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个股公告正文

前沿生物:首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书

日期:2020-10-22附件下载

    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    发行人声明
    
    中国证监会、交易所对本次发行所作的任何决定或意见,均不表明其对注册申请文件及所披露信息的真实性、准确性、完整性作出保证,也不表明其对发行人的盈利能力、投资价值或者对投资者的收益作出实质性判断或保证。任何与之相反的声明均属虚假不实陈述。
    
    根据《证券法》的规定,股票依法发行后,发行人经营与收益的变化,由发行人自行负责;投资者自主判断发行人的投资价值,自主作出投资决策,自行承担股票依法发行后因发行人经营与收益变化或者股票价格变动引致的投资风险。
    
    发行人及全体董事、监事、高级管理人员承诺招股说明书及其他信息披露资料不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏,并对其真实性、准确性、完整性承担个别和连带的法律责任。
    
    发行人第一大股东、实际控制人承诺本招股说明书不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏,并对其真实性、准确性、完整性承担个别和连带的法律责任。
    
    公司负责人和主管会计工作的负责人、会计机构负责人保证招股说明书中财务会计资料真实、完整。
    
    发行人及全体董事、监事、高级管理人员、发行人的实际控制人以及保荐人、承销的证券公司承诺因发行人招股说明书及其他信息披露资料有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏,致使投资者在证券发行和交易中遭受损失的,将依法赔偿投资者损失。
    
    保荐人及证券服务机构承诺因其为发行人本次公开发行制作、出具的文件有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏,给投资者造成损失的,将依法赔偿投资者损失。
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    本次发行概况
    
     发行股票类型     人民币普通股(A股)
                      本次股票的发行总量为8,996万股,占公司发行后总股本的
     发行股数         比例为25.01%。本次发行仅限于公司发行新股,不涉及公司
                      现有股东向投资者转让其所持有的公司股份(老股)的情形
     每股面值         人民币1.00元
     每股发行价格     人民币20.50元
     发行日期         2020年10月16日
     拟上市的证券交   上海证券交易所科创板
     易所和板块
     发行后的总股本   35,976万股
     保荐机构、主承销 瑞银证券有限责任公司
     商
     联席主承销商     中信证券股份有限公司
     签署日期         2020年10月22日
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    重大事项提示
    
    公司特别提请投资者注意,在作出投资决策之前,务必仔细阅读本招股说明书正文内容,并特别关注以下重要事项及风险。
    
    一、本次发行涉及的相关重要承诺的说明
    
    本次发行涉及的关于所持公司股份流通限制、自愿锁定、持股及减持意向的承诺,稳定股价的措施和承诺,对欺诈发行上市的股份购回承诺,填补被摊薄即期回报的措施及承诺,利润分配政策的承诺,依法承担赔偿或赔偿责任的承诺,及相关责任主体承诺事项的约束措施,参见本招股说明书“第十节 投资者保护”之“六、重要承诺、未能履行承诺的约束措施以及已触发履行条件的承诺事项的履行情况”。
    
    二、发行人是一家拟采用第五套上市标准的生物医药行业公司
    
    发行人本次发行上市选择的上市标准为《上海证券交易所科创板股票上市规则》第2.1.2条第(五)项规定的“预计市值不低于人民币40亿元,主要业务或产品需经国家有关部门批准,市场空间大,目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验,其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。”作为一家拟采用第五套上市标准的创新药研发企业,本公司提醒投资者关注公司以下特点及风险:
    
    (一)公司虽已有药品获批上市,但尚未实现盈利,并预期一段时间内持续亏损
    
    2018年5月,公司首款药品艾可宁获批上市后,公司于2018年8月开始实现销售收入,2018年度、2019年度及2020年1-6月,公司实现艾可宁销售收入金额分别为191.11万元、2,086.00万元及684.74万元。由于艾可宁的商业化进程仍处于起步阶段,因此报告期内艾可宁实现的销售收入规模相对较低;同时,由于公司在研产品研发支出及报告期内因股权激励产生的股份支付费用较大,对公司利润影响较大,导致公司尚未实现盈利。2017年度、2018年度、2019年度及2020年1-6月,公司归属于母公司普通股股东的净利润分别为-6,527.99万元、-24,706.52万元、-19,244.98万元及-10,193.57万元,未来一段时间内,公司预期将持续亏损。
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    (二)公司研发投入较大,预计在研产品未来仍需较大研发投入
    
    报告期内,公司投入大量资金用于产品管线的临床前研究、临床研究等工作。2017年度、2018年度、2019年度及2020年1-6月,公司研发投入分别为8,355.43万元、9,943.77 万元、8,542.12 万元及 5,630.93 万元,其中费用化投入分别为2,230.26万元、8,705.21万元、8,542.12万元及5,630.93万元。截至本招股说明书签署日,公司共有2项在研产品,分别为艾可宁+3BNC117联合疗法及新型透皮镇痛贴片 AB001,其中联合疗法维持治疗适应症处于美国 II 期临床阶段,AB001已完成中国桥接I期临床试验。公司的在研产品仍处于相对较早阶段,预计未来仍需投入大量资金用于临床研究及新药注册等环节,研发投入将使经营亏损持续增加。
    
    (三)公司存在累计未弥补亏损,且预计未来一段时间内将持续存在
    
    截至2020年6月30日,公司未分配利润为-68,051.97万元,公司报告期内尚未盈利,且存在累计未弥补亏损。考虑到公司已上市药品的商业化进程仍处于起步阶段,且在研产品未来仍需较大研发投入,预计公司未来一段时间内将持续亏损,公司实现盈利后弥补亏损也仍需要一定时间,因此预计公司未来一段时间内将持续存在累计未弥补亏损情况。
    
    公司2019年第三次临时股东大会审议通过了《关于本次发行前累计未弥补亏损承担方案的议案》,同意本次股票发行日前累计未弥补亏损由本次发行完成后的新老股东共同承担。
    
    (四)公司的资金状况、业务拓展、人才引进、团队稳定、研发投入等方面可能
    
    受到限制或影响
    
    报告期内,公司现金流量主要依靠股权融资等筹资活动产生。截至2020年6月末,公司货币资金为1.70亿元,资金状况较为充裕。但若公司未盈利状态持续存在,或者累计未弥补亏损持续扩大,则可能对于投资者的引入造成一定的限制,从而对资金状况产生不利影响。同时,公司若长期不能盈利,也会对业务拓展、人才引进、团队稳定以及研发投入等方面产生不利影响。
    
    (五)公司无法保证产品获得市场认同
    
    目前,抗 HIV 病毒药物市场仍以免费药物为主导。即使公司积极开展商业前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书化计划及市场培育工作,仍有可能无法取得医生、患者的认可,医生及患者可能仍倾向使用原治疗方案或选择其他新型药物。目前艾可宁尚未被纳入医保,定价较高,患者可能没有足够的支付意愿。此外,医生可能无法充分理解艾可宁的技术特点,继续采用原治疗方案。如果艾可宁或其他在研产品上市后无法取得较好的市场认同,将对公司的经营业绩、财务状况产生重大不利影响。
    
    三、公司无法保证未来几年内实现盈利,公司上市后亦可能面临退市
    
    的风险,投资人可能面临投资亏损
    
    公司尚未实现盈利,公司未来在研管线产品研发需保持较大金额的投入,但并不保证公司可以按时研发成功并取得预期的销售规模及实现盈利。2019年度,公司营业收入为2,086.00万元,净利润为-19,510.80万元,扣除非经常性损益后的净利润为-20,499.68万元,公司收入规模较小且尚未实现盈利。若公司出现艾可宁无法取得预期的销售规模或市场占有率、国内或海外的市场推广不及预期、在研产品临床进度不及预期或无法实现预期的销售收入,或公司无法有效控制运营成本及费用等情况,均可能导致公司未盈利状态持续存在或累计未弥补亏损持续扩大,触发《上市规则》第12.4.2条规定的财务类强制退市条款,即经审计扣除非经常性损益前后的净利润(含被追溯重述)为负且营业收入(含被追溯重述)低于1亿元,或经审计的净资产(含被追溯重述)为负,则可能导致公司触发退市条件。根据《科创板上市公司持续监管办法(试行)》,公司触及终止上市标准的,股票直接终止上市。投资者可能因此损失全部投资或部分投资。
    
    四、公司面临长期亏损风险
    
    2017年度、2018年度、2019年度及2020年1-6月,公司归属于母公司普通股股东的净利润分别为-6,527.99 万元、-24,706.52 万元、-19,244.98 万元及-10,193.57万元,公司仍处于亏损状态。考虑到公司已上市药品的商业化进程仍处于起步阶段,公司实现规模化销售仍需一定时间,且在研产品目前仍处于相对较早阶段,未来仍需较大研发投入,以及公司每年无形资产摊销费用对净利润水平影响较大,预计公司未来一段时间内将持续亏损。
    
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    五、艾可宁商业化的相关风险
    
    (一)发行人产品管线较少且已上市产品艾可宁适应症单一的风险
    
    公司拥有一个已上市原创抗艾滋病新药艾可宁,拥有两项处于临床研发阶段的在研产品,分别为艾可宁+3BNC117联合疗法及新型透皮镇痛贴片AB001。目前公司产品管线较少,且艾可宁的获批适应症为已经接受过其他多种抗逆转录病毒药物治疗但仍有HIV-1病毒复制的HIV-1感染患者,获批适应症单一。如果艾可宁经营环境发生重大变化、销售不达预期,或公司在研药品的临床进展或商业化不及预期,均将对公司的经营业绩和财务状况产生不利影响。
    
    (二)艾可宁需与其他抗逆转录病毒药物联合使用的风险
    
    与其他抗HIV病毒的“鸡尾酒疗法”类似,艾可宁需与其他抗逆转录病毒药物联合使用,无法作为抗HIV病毒的完整治疗方案。使用艾可宁期间,HIV患者仍需每日服用其他抗逆转录病毒药物,若患者未能每日服用其他抗逆转录病毒药物,可能导致治疗效果不及预期。
    
    (三)艾可宁的用药方式可能对市场推广及销量产生不利影响的风险
    
    艾可宁需通过静脉注射方式每周给药一次,并需每日搭配另一种抗逆转录病毒药物联合使用。该用药方式需要患者每周赴医院接受药物注射,对患者的日常用药造成一定不便利性,进而可能对艾可宁的市场推广和销量产生较大不利影响。(四)艾可宁用药成本水平相对较高的风险
    
    截至目前,艾可宁尚未进入医保目录,在此情形下,患者使用艾可宁治疗的月用药成本约为7,936元,相较于其他免费药物或者已经进入医保目录的抗HIV病毒药物,艾可宁的用药成本水平相对较高,部分患者可能无法承担长期使用艾可宁的用药成本,由此可能对艾可宁的市场推广和销售、以及公司经营业绩产生较大不利影响。
    
    (五)创新药市场开拓不及预期的风险
    
    艾可宁作为国家一类新药,其分子结构、多肽序列、化学修饰及作用靶点等方面与现有药品相比存在一定差异。因此与传统药物相比,艾可宁需要更多的时间和资源投入进行市场培育、医学推广和销售实践才能被医生和患者广泛接受并前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书应用于临床治疗。
    
    因此,艾可宁可能面临医生或病人接受程度不高等问题,导致市场开拓不及预期的风险。
    
    (六)艾可宁进入医保目录存在较大不确定性的风险
    
    目前国家医保目录主要实行谈判准入方式,国家医保局根据药品的临床用药需求、医保基金的承受能力及企业的降价意愿等因素,确定医保目录的谈判范围。由于谈判准入涉及药品临床需求、降价幅度等多方面因素,因此艾可宁进入医保目录仍存在较大不确定性。若公司药物未能入选医保目录,可能会较大程度降低医生或患者选择公司产品的意愿,对公司产品的市场占有率及销量造成较大不利影响。
    
    (七)若艾可宁被纳入医保目录,可能存在较大幅度降价的风险
    
    艾可宁作为国家一类新药,需要一定时间的市场培育和推广,医保准入是公司重要的战略规划,公司正积极推进艾可宁被纳入医保目录的进程。
    
    若艾可宁能够被纳入医保目录,将对艾可宁的销量起到较大促进作用,但销售价格可能较目前定价有较大幅度下降,导致单位产品的盈利能力下降。
    
    (八)国内免费药物采购金额大幅增加、采购品种大幅扩大,或有创新抗HIV
    
    病毒药物被纳入免费药物采购目录的风险
    
    目前艾可宁的中国销售主要通过自费市场实现,公司正积极推进艾可宁被纳入医保目录的进程。目前我国抗HIV病毒药物市场中,国家免费药物采购金额及占比较大。随着中国接受治疗的HIV患者数量持续提升,中国免费抗HIV病毒药物的采购金额呈逐年上升的趋势,以保障我国艾滋病患者的基本用药需求。未来,若中国免费药物采购金额大幅增加、采购品种大幅扩大,或有创新抗HIV病毒药物被纳入免费药物采购目录,将对艾可宁在医保及自费市场的推广及销售产生不利影响。
    
    (九)国内抗HIV病毒药物自费及医保用药占整体市场用药比例较低及增长不及
    
    预期的风险
    
    目前我国抗HIV病毒药物市场以国家免费药物为主导,自费及医保药物的市前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书场规模占比较低。伴随中国艾滋病治疗方案与药物数量增加、国家医保目录范围逐步扩大、中国HIV病毒携带者接受治疗的比例不断增加等因素,预计未来我国HIV患者将逐渐形成医保+自费相结合的方式购买抗HIV病毒药物。公司关于艾可宁未来能够实现的销售预测基于对抗HIV病毒自费药物市场和医保药物市场的未来发展速度及规模的预测及判断。若自费及医保市场发展不及预期,或未来中国抗HIV病毒药物仍以免费药物为主导,将对艾可宁的市场销售产生较大不利影响。
    
    (十)艾可宁的中国市场未来销售预测具有较大不确定性的风险
    
    艾可宁是首款中国自主研发且获批上市的抗HIV病毒新药,也是国内唯一获批上市的长效注射类抗HIV病毒药物。
    
    艾可宁的目标推广市场包括中国市场及发展中国家市场。发行人关于艾可宁未来的销售预测缺少与艾可宁可直接对比的参照药物及第三方实践。相关测算主要基于发行人对市场整体规模增长、药物适用人群数量、患者使用艾可宁的频次、目标渗透率等参数进行测算。若发行人关于相关参数的假设及判断与未来实际情况产生偏差,将对艾可宁未来的销售预测产生较大不利影响。
    
    1、目标推广人群不及预期的风险
    
    艾可宁目标推广人群为耐药患者、肝肾功能异常患者及住院及重症患者(包括HIV合并机会性感染、外科患者等)。公司关于艾可宁未来能够实现的销售预测基于对目标推广人群数量的判断。若艾可宁的目标推广人群数量不及预期,将对艾可宁的市场销售产生较大不利影响。
    
    2、不同患者使用艾可宁的频次不同导致销售不稳定的风险
    
    艾可宁的目标推广人群中,肝肾功能异常患者、住院及重症患者在使用一段时间的艾可宁后,可基于身体的恢复情况及医生的指导,更换治疗方案;耐药患者亦可能由于支付能力等原因,无法每月连续使用艾可宁。上述情况可能导致部分患者使用艾可宁的频次相对较短,可能对艾可宁的持续销售造成一定的不利影响。
    
    3、目标渗透率不及预期的风险前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    伴随我国经济的快速增长、居民可支配收入的提升和居民卫生保健意识的增强,HIV患者对新型药物的需求持续增加。但患者的支付能力可能未及预期,公司无法保证患者愿意选择或长期使用艾可宁。
    
    同时,作为一款新药,艾可宁可能需要较长时间的市场培育才能取得市场的认可。医生及患者可能更倾向使用免费治疗方案、原治疗方案或选择进口药物。
    
    此外,由于耐药患者及肝肾功能异常患者一般并不需要住院治疗,如果其采用艾可宁治疗方案,需每周赴定点医院接受静脉注射,可能对其日常行程安排及用药造成一定不便利性,部分患者也可能出于隐私等考虑不愿意每周赴医院接受注射治疗。
    
    若艾可宁目标患者支付能力不及预期,或医生、患者选择艾可宁的意愿不及预期,或部分患者不愿意赴医院接受艾可宁注射治疗,均会对目标渗透率造成不利影响,进而对艾可宁的中国市场经营业绩产生较大不利影响。
    
    (十一)艾可宁的境外销售存在重大不确定性的风险
    
    1、艾可宁境外市场准入存在不确定性
    
    艾可宁的海外销售将主要聚焦发展中国家。各个国家及地区对于进口药品准入的监管要求存在差异,截至本招股说明书签署日,公司尚未完成艾可宁于境外市场的药物注册工作。若艾可宁于发展中国家的药物注册进度不及预期,或无法取得药物注册,可能对艾可宁的海外销售造成较大不利影响。
    
    2、报告期内艾可宁海外销售金额较小,未来境外销售规模存在不确定性
    
    报告期内,公司的海外销售均通过药物特殊进口方式实现,于俄罗斯及南非市场实现了艾可宁的境外销售,销售金额分别为人民币3.44万元及6.97万元人民币,金额较小。公司无法保证药物特殊进口方式下的境外销售具有持续性,或能够通过药物特殊进口方式实现预期的境外销售规模。
    
    3、发展中国家市场目标推广人群不及预期的风险
    
    艾可宁在发展中国家的目标推广人群主要为住院及重症患者(包括 HIV 合并机会性感染、外科患者等)。公司关于艾可宁发展中国家市场未来能够实现的销售预测基于对目标推广人群数量的判断。若艾可宁的目标推广人群数量不及预期,将对艾可宁的市场销售产生较大不利影响。
    
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    4、发展中国家市场目标渗透率不及预期的风险
    
    近年来,国际卫生组织、UNAIDS为主的一系列机构和组织以援助为目的,向HIV病毒病发严重的发展中国家低价或免费提供抗HIV病毒药物,患者可能因用药成本或支付能力等因素,选择低价、援助或免费药物。
    
    艾可宁作为中国医药企业研发的创新药物,可能需要较长时间的市场培育才能取得境外市场的认可。医生及患者可能更倾向使用原治疗方案或选择其他发达国家的进口药物。
    
    若艾可宁目标患者支付能力不及预期,或艾可宁无法于发展中国家取得较好的医生及患者认同,均会对目标渗透率造成不利影响,进而对艾可宁的发展中国家市场经营业绩产生较大不利影响。
    
    5、海外市场环境与中国存在差异,可能对艾可宁境外销售产生不利影响
    
    在境外开展业务需要遵守所在国家和地区的法律法规,由于海外市场在法律环境、经济政策、市场形势以及文化、语言、习俗等方面与中国存在一定的差异,可能对公司的境外业务带来一定的难度和风险。
    
    6、境外业务拓展的销售团队人员及合作经销商变动的相关风险
    
    公司存在负责海外市场拓展人员变动的情况,若公司一定时间内未能安排具备合适经验、知识、资质、专业技能的人才接管相应工作,可能对公司境外注册及销售进度产生不利影响。
    
    此外,公司借助海外经销商熟悉当地环境、政策的优势,与其一起开展当地市场的产品注册、进口、分销渠道的构建、市场推广及销售等工作。若海外经销商工作进度、工作成果不及预期,甚至因各种原因终止与本公司的合作,也可能会对目标海外市场的拓展产生不利影响。
    
    综上,公司产品境外市场准入进展及能否取得预期销售规模存在重大不确定性的风险。
    
    (十二)产品集中度较高风险
    
    报告期内,公司的收入来源于公司原创新药艾可宁的销售。截至本招股说明书签署日,公司拥有两个处于临床试验阶段的研发产品,短期内艾可宁仍将是公司营业收入和利润的主要来源。如果艾可宁的经营环境发生重大变化、销售不达前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书预期,或公司在研药品的临床进展不及预期,都将对公司的经营业绩和财务状况产生不利影响。
    
    (十三)募集资金投资项目之“1,000万支注射用HIV融合抑制剂项目一期建设
    
    项目(250万支)”涉及的产能消化风险
    
    2018年、2019年及2020年1-6月,艾可宁的产量分别为17,623支、72,253支和14,475支,产能利用率分别为19.58%、40.14%和16.08%;艾可宁的销量分别为2,470支、26,174支和8,752支,产销率分别为14.02%、36.23%和60.46%。2018年度至2020年1-6月,公司的艾可宁的产能利用率及产销率相对较低。
    
    本次科创板上市募集资金投资项目拟用于“1,000万支注射用HIV融合抑制剂项目”的一期产能建设。一期产能建设项目投产后预计年产能为250万支,预计投产时间2021年,公司存在募投项目投产阶段无法完全释放产能的情况。此外,公司预计艾可宁上市后经过一定时间的市场培育,能够实现预期的市场份额及收入规模,若艾可宁的商业化进度及销售规模不及预期,公司可能存在长时间无法消化募投项目产能的情况,导致项目效益无法达到预期,对公司经营业绩产生不利影响。
    
    (十四)艾可宁专利及药品监测期到期的风险
    
    艾可宁的化合物结构的中国专利及于八个国家的境外专利将于2023年9月23日到期,另外公司艾可宁的药品监测期将于2023年5月22日到期。不排除艾可宁专利或药品监测期到期后市场上会出现艾可宁的仿制药。仿制药的上市将加剧市场竞争,或导致公司调低现有产品的价格。上述因素可能对公司的销量及销售价格产生不利影响。
    
    (十五)“稳定的艾博韦泰组合物”的PCT国际专利申请无法获批及无法覆盖所
    
    有目标市场的风险
    
    为应对艾博韦泰化合物结构的中国专利及于八个国家的境外专利将于 2023年9月23日到期的情况,公司已经提交了艾可宁反离子结构制备工艺结构及其制备工艺(专利名称:“稳定的艾博韦泰组合物”)的PCT国际专利申请。公司无法保证相关专利申请能够获批,公司亦无法保证相关专利能够涵盖所有目标市场。若未来目标销售国家市场中出现艾可宁的仿制药,可能对艾可宁在目标市场前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书的销售规模及市场份额产生不利影响。
    
    (十六)与第三方CMO公司合作的相关风险
    
    报告期内,公司聘请第三方CMO公司制造艾可宁原料药及制剂、用于临床用途的3BNC117及AB001的药品。与第三方CMO公司合作可能使公司面临的风险包括但不限于:
    
    1、CMO公司无法满足公司的产品质量要求及相关行业法规的风险
    
    根据公司与CMO公司签订的合作协议,CMO公司生产的艾博韦泰原料药及制剂不仅需要达到《艾博韦泰质量标准》规定的质量要求,物料、设备、人员及生产过程(包括检验和生产记录)也需符合GMP相关行业法规的规定。若CMO公司无法满足前述产品质量要求及行业法规规定,将对公司的委托药品生产造成较大不利影响。
    
    2、CMO公司获批生产的时间存在一定不确定性的风险
    
    报告期内,公司与CMO公司合作主要是完成艾博韦泰原料药及制剂的生产工艺转移,并开展试生产和工艺验证生产,以满足产品质量和注册管理的要求。根据行业惯例,CMO公司获批生产耗时相对较长。特提请投资者关注CMO公司获批生产的时间存在一定不确定性的风险。
    
    3、CMO公司生产的验证批次产品发生减值的风险
    
    鉴于CMO公司生产的验证批次产品不能在境内销售,因此公司计划用于海外市场销售。根据公司与客户的约定,公司发货时产品的有效期应大于一年或9个月(注:对于2018年度签订《购销协议》的客户,双方约定发货时药品剩余有效期需大于12个月;2019年起,对于新签订《购销协议》的客户,双方约定发货时药品剩余有效期需大于9个月)。考虑到公司海外市场开拓的实际情况,如果验证批次产品无法在可销售期间内实现销售,将会导致上述产品出现可变现净值低于产品成本的情况,从而发生存货减值。2019 年度,公司已对验证批次存货计提跌价准备2,581.08万元,详见本招股说明书“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十、盈利能力分析”之“(五)其他重要项目分析”之“4、资产减值损失及信用减值损失”相关内容。特提请投资者关注公司验证批次产品发生减值的风险。
    
    4、向CMO公司采购导致产品成本较高的风险前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    报告期内公司向CMO公司采购的验证批次原料药及制剂的成本高于自产的成本。若开始商业化生产后仍出现上述情况,则可能对公司的利润水平及生产经营产生较大不利影响。
    
    5、CMO公司无法或延迟交付产品的风险
    
    如果CMO公司延迟或无法交付产品,将对公司的药品生产造成较大不利影响。
    
    6、CMO公司生产的药品出现质量问题的风险
    
    公司无法保证相关内控措施能有效防止艾博韦泰委托生产过程出现的所有问题,若出现药物质量问题,将对公司声誉及经营造成不利影响。
    
    六、发行人在研产品研发结果不确定性及未来商业化相关风险
    
    (一)在研产品尚处于相对早期阶段,伴有研发进度或结果不及预期及更高研发
    
    失败风险
    
    截至本招股说明书签署日,公司共有2项在研产品处于临床研发阶段,分别为艾可宁+3BNC117联合疗法及新型透皮镇痛贴片AB001。
    
    1、联合疗法
    
    联合疗法拟探索4种适应症,其中维持治疗适应症处于美国II期临床阶段,尚未开始其他适应症的临床试验。截至本招股说明书签署日,公司尚无可公告的联合疗法临床试验结果。公司无法保证联合疗法拟探索的4种适应症的临床试验均能达到预设的终点指标。
    
    2、AB001
    
    公司已于2020年3月完成了AB001的中国桥接I期临床试验,公司将就AB001的中国桥接I期临床试验结果及美国已取得的临床试验结果与药品评审中心沟通,申请豁免中国II期临床试验并直接开展关键的中国III期临床试验。公司无法保证
    
    在完成AB001的桥接I期临床试验后,能够豁免中国II期临床试验,公司亦无法保
    
    证AB001的后期临床试验能够达到预设的终点指标。
    
    综上,公司在研产品的临床研发处于相对早期阶段,若在研发过程中发生无法招募足够的临床病人、临床疗效达不到预期等情况,可能导致研发进度或结果不及预期。此外,公司在研产品处于相对早期阶段,伴有更高的研发失败风险。前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书若公司在研产品或产品个别适应症未能研发成功,可能对公司未来经营业绩和持续经营能力产生不利影响。
    
    (二)在研产品较少,若研发失败或商业化不及预期对公司影响较大的风险
    
    截至本招股说明书签署日,公司共有2项在研产品,在研药物储备相对较少。如果公司未来无法通过自主研发或授权引进的方式丰富产品管线,可能对公司的持续研发能力产生不利影响。若某一在研产品研发失败,公司可能无法及时填补新的研发项目。此外,若公司在研产品商业化后销售情况不及预期,公司可能缺少新的经营业绩增长点,从而对公司的核心竞争力及持续经营能力造成不利影响。(三)在研产品未来仍需较大研发投入风险
    
    公司的在研产品目前仍处于相对较早阶段,未来仍需投入较大的资金用于临床研究及新药注册等环节,较大的研发投入可能对公司未来经营业绩造成不利影响。
    
    (四)发行人在研药品须持续支付授权费用和销售提成
    
    1、公司须向美国洛克菲勒大学持续支付许可维护费、里程碑款和许可使用费
    
    2017年6月,公司与美国洛克菲勒大学签订《洛克菲勒大学许可协议》(以下简称“《洛克菲勒协议》”),根据《洛克菲勒协议》,公司获得了3BNC117的全球开发、制造及销售的权利,联合艾可宁或其他前沿生物产品用于艾滋病预防和治疗。在艾可宁+3BNC117联合疗法实现商业化销售之前,公司须向美国洛克菲勒大学支付许可维护费和里程碑款,在实现商业化销售之后,公司须按照联合疗法净销售额的8%向美国洛克菲勒大学支付许可使用费。关于《洛克菲勒协议》具体情况详见本招股说明书“第十一节 其他重要事项”之“二、重大合同”之“(九)与美国洛克菲勒大学许可协议”。
    
    2、公司须向利基达支付里程碑款和中国市场销售提成
    
    2014年10月和2015年4月,前沿有限与利基达就AB001专利转让等事宜分别签署《转让协议》和《转让补充协议》,公司获得了有关AB001专利及其专利有关产品在大中华地区(中国、香港和台湾)的独占开发、商业和制造的权前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书利,以及再授予权。根据协议约定,公司须在AB001获得国家药监局新药证书后向利基达支付100万美元里程碑款,并根据超额累进计算方法支付AB001中国市场销售提成。关于AB001专利转让具体情况详见本招股说明书“第十一节其他重要事项”之“二、重大合同”之“(八)重要关联交易协议”。
    
    3、公司须向上海药物研究所支付里程碑款和销售提成
    
    2020年1月29日和2020年5月25日,公司与上海药物研究所就“抗新型冠状病毒候选药物DC系列(包括DC402267等)作为抗新型冠状病毒2019-nCov新药”项目(以下简称“标的项目”)分别签署《技术开发合同》以及补充协议,上海药物研究所就标的项目在全球范围内向公司授予专利独占许可,公司独家取得标的项目在全球范围内的临床开发、生产、制造及商业化权利,公司须采用预付款及里程碑式分期付款方式向上海药物研究所支付合计 10,000 万元的开发经费及报酬,在产品上市后须支付5%的销售额提成。关于与上海药物研究所许可协议具体情况参见本招股说明书“第十一节 其他重要事项”之“二、重大合同”之“(十)与上海药物研究所许可协议”。
    
    (五)发行人制定了研发支出资本化的会计政策,对在研产品的研发投入会形成
    
    较大金额的无形资产,将存在较大减值风险
    
    1、研发支出中资本化支出比例较高的风险
    
    公司结合原创新药研发企业的特点及公司的实际情况、A股同行业上市公司的会计政策以及《企业会计准则》的规定,制定了研发支出资本化的会计政策,报告期各期,公司研发支出总额及资本化支出的占比情况具体如下:
    
    单位:万元
    
            项目          2020年1-6月      2019年度       2018年度       2017年度
     研发支出总额               5,630.93        8,542.12        9,943.77        8,355.43
     其中:资本化支出                 -              -        1,238.56        6,125.17
           费用化支出           5,630.93        8,542.12        8,705.21        2,230.26
     资本化支出占比                   -              -         12.46%         73.31%
    
    
    2017年度、2018年度、2019年度及2020年1-6月,公司研发支出总额分别为8,355.43万元、9,943.77万元、8,542.12万元及5,630.93万元,其中资本化支出金额分别为6,125.17万元、1,238.56万元、0万元及0万元。公司核心产品艾可宁在2014年1月进入临床III期研究阶段时,相关研发支出资本化。2017年前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书度,公司聚焦艾可宁的新药研发,因此研发支出中的资本化支出占比较高,为73.31%,特提请投资者关注研发支出中资本化率较高的风险。
    
    2、无形资产占总资产比重较大及减值风险,且未来无形资产摊销对公司业绩影响较大
    
    公司无形资产包括专利权、专利许可、专有技术、办公软件及土地使用权。截至2017年末、2018年末、2019年末及2020年6月末,公司无形资产余额分别为10,158.09万元、26,419.65万元、31,945.25万元及30,698.24万元,占总资产的比例分别为17.93%、36.52%、34.00%及34.61%,占总资产比重较大。
    
    作为一家创新型生物医药公司,公司的核心竞争力及未来盈利的基础主要依赖于公司的研究成果,因此公司与研发相关的无形资产金额较高。公司与研发相关的无形资产主要由艾博韦泰专利权、3BNC117 专利许可和开发支出资本化形成的艾博韦泰专有技术构成,2017年末、2018年末、2019年末及2020年6月末,上述三项无形资产账面价值合计分别为 9,523.93 万元、25,838.34 万元、23,508.14万元和21,863.82万元,占公司总资产的比例分别为16.81%、35.72%、25.02%和24.65%,占比较高。
    
    公司与艾可宁相关的无形资产包括艾博韦泰专利权和开发支出资本化形成的艾博韦泰专有技术。截至2017年末,2018年末、2019年末及2020年6月末,上述两项无形资产金额合计分别为6,753.45万元、22,881.90万元、19,881.87万元和17,978.36万元。如果未来艾可宁的销售收入及利润无法达到预期,宏观经济及所处行业发生重大不利变化,则上述无形资产将发生减值风险,从而对公司经营成果产生重大不利影响。
    
    公司与联合疗法相关的无形资产为3BNC117专利许可。截至2017年末,2018年末、2019年末及2020年6月末,该项无形资产金额分别为3,268.56万元、3,417.16万元、4,049.63万元和3,885.46万元。截至2020年6月末,联合疗法维持治疗适应症处于 II 期临床阶段,如果未来联合疗法研发进展不及预期或者研发失败,无法产生经济利益流入或者经济利益流入无法达到预期,则该无形资产将发生减值风险,从而对公司经营成果产生重大不利影响。
    
    报告期各期,公司无形资产摊销对公司经营业绩的影响分别为减少净利润前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书171.73万元、2,209.79万元、3,683.66万元和1,694.41万元。如不考虑新增或处置无形资产情况,公司无形资产摊销预计对2020年至2024年经营业绩的影响分别为减少净利润3,385.92万元、3,391.71万元、3,383.56万元、2,994.11万元和2,236.63万元,对公司未来业绩影响较大。此外,若未来公司在研产品联合疗法进入III期临床试验阶段,相关研发投入包括3BNC117专利许可的摊销费用将进行资本化计入开发支出,且会在达到预定用途时转入无形资产并进行摊销,从而对公司的经营业绩产生一定影响。
    
    七、市场竞争风险
    
    公司产品所处的治疗领域均面临激烈的市场竞争,公司面临来自国际及国内大型制药和生物医药公司的竞争。若发行人主要产品未能在治疗效果、使用便利性、用药依从性、患者使用倾向、定价等方面取得优势或取得患者认可,发行人相关产品可能因其在市场中不具竞争力而无法取得预期的市场份额,发行人的经营业绩及盈利能力将因此受到较大不利影响。
    
    (一)艾可宁面临的市场竞争风险
    
    1、免费抗艾滋病用药品种扩大对艾可宁销售的不利影响
    
    近年来,国家不断扩大对防治艾滋病的投入力度,包括降低免费接受艾滋病治疗的标准、扩大免费艾滋病用药品种、保障防治经费和药品供应等。政府不断扩大免费艾滋病用药品种,可能会影响患者购买发行人产品的意愿,从而对艾可宁的产品销售产生不利影响。
    
    2、艾可宁竞品恩夫韦肽已纳入医保且大幅降价给发行人带来的市场竞争的风险
    
    截至本招股说明书签署日,中国已上市的注射类抗HIV病毒药物主要包括艾可宁及恩夫韦肽。恩夫韦肽通过皮下注射方式一天给药两次,于2009年11月进入2009年版国家医保目录,中标价格约1,130-1,230元/支。在抗HIV病毒注射治疗领域,恩夫韦肽与艾可宁存在竞争关系,其进入医保及大幅降价的情况可能对艾可宁销售造成不利影响。
    
    3、进口抗HIV病毒新药陆续进入中国市场,加剧艾可宁的竞争环境前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    近年来,国外医药企业不断加速布局中国抗HIV病毒自费药物市场,把握市场发展机遇。部分进口抗HIV病毒新药于发达国家首次获批上市后,便迅速启动在中国的新药注册申请及市场培育工作,例如2018年全球销量第一的药物捷扶康于2014年在美国首次获批上市后,于2018年进入中国市场;2018年全球销量第二的药物绥美凯于2014年在美国首次获批上市后,于2017年进入中国市场;2018年全球销量第五的药物达可挥于2016年在美国首次获批上市后,于2018年进入中国市场。该类进口药物在疗效、安全性、用药便利性、用药依从性等方面均具有一定优势。随着新型抗HIV病毒药物的陆续进入中国市场,改善患者治疗方案,市场竞争环境不断加剧。
    
    若艾可宁未能在疗效、安全性、用药便利性、用药依从性等方面取得优势或取得医生及患者认可,可能因其在市场中竞争力较弱而无法取得预期的市场份额,发行人的经营业绩及盈利能力将因此受到较大不利影响。
    
    4、进口抗HIV病毒新药进入中国市场后持续加大市场推广力度,销售收入增长较快,可能对艾可宁的市场空间造成不利影响
    
    国外医药企业正在持续加大市场推广力度,以取得在中国市场的先发优势。虽然目前我国抗HIV病毒药物市场以国家免费药物为主导,自费及医保药物的市场规模占比较低,但进口抗HIV病毒新药在中国上市初期的销售增长情况良好。
    
    面对抗HIV病毒新药在中国市场的销售增长,若艾可宁无法在抗HIV病毒药物市场中取得预期的市场份额、销售规模及增长,可能对艾可宁的市场空间造成较大不利影响。
    
    5、部分进口抗HIV病毒新药降低了中国市场用药成本,进一步加剧艾可宁的竞争环境
    
    由吉利德研发的捷扶康、葛兰素史克研发的绥美凯等国际销量领先的抗HIV病毒新药均已进入中国市场,其中捷扶康通过医保谈判进入《2019年版医保目录药品》,绥美凯亦通过一定期限内赠药的方式降低了患者用药成本。随着新型抗HIV病毒药物的陆续进入中国市场,改善患者治疗方案且降低患者用药成本,市场竞争环境将进一步加剧。
    
    若艾可宁在药物定价方面缺乏竞争力,将对艾可宁的艾可宁的市场推广及销前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书售产生较大不利影响。
    
    6、长效新药Cabotegravir+Rilpivirine的两药组合已于加拿大获批上市,行业竞争环境持续加剧的风险
    
    2020年3月,ViiV/杨森研发的Cabotegravir+Rilpivirine的两药组合于加拿大获批上市,且已向美国及欧盟食药监局提交新药申请。该两药组合作为抗HIV病毒治疗的完整治疗方案,通过肌肉注射方式一个月给药一次,且无需与其他抗逆转录病毒药物联合使用,较大程度提升了患者的用药便利性及依从性。未来不排除该等抗HIV病毒新药通过国家药监局快速审批的方式进入中国市场。若未来持续有进口或国产抗艾新药在中国上市,改善患者治疗方案且降低患者用药成本,将进一步加剧艾可宁的竞争环境。
    
    7、国内外药企拟通过优先审评以加速新药中国市场上市,公司面临竞争环境加剧的风险
    
    近年来,国内外药企均在加速抗 HIV 病毒药物在中国市场上市,并拟申请纳入优先审评。例如,江苏艾迪药业股份有限公司研发的ACC007已被国家药品审评中心列入优先审评品种,目前已经向NMPA提交新药申请。此外,国外龙头药企如吉利德、葛兰素史克、默沙东、强生公司亦在不断加速将新药引入中国市场,并拟申请纳入优先审评。若未来持续有进口或国产抗 HIV 病毒新药在中国市场通过优先审评加速上市,将进一步加剧艾可宁的竞争环境。
    
    (二)联合疗法面临的市场竞争风险
    
    1、长效维持治疗及免疫治疗是主要研发方向,公司面临技术迭代风险
    
    目前,部分国际大型制药公司,如辉瑞制药、葛兰素史克及强生公司等,正在寻求抗HIV病毒新药的相关技术突破,一些在研抗艾新药正处于临床研发后期、已提交新药上市申请或已于部分发达国家上市。若在联合疗法研发阶段或上市后,市场上出现获批适应症与公司产生竞争的药物,特别是其他制药公司在HIV病毒
    
    长效维持治疗或免疫治疗领域实现突破,将对公司的市场开拓造成不利影响。
    
    2、若艾滋病疫苗成功研发,将进一步加剧市场竞争环境
    
    如果艾滋病疫苗最终研发成功,可能会改变现有艾滋病的防治方案,对公司在研抗HIV病毒产品的未来市场前景造成不利影响,从而影响公司的核心竞争力、前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    财务状况及未来发展前景。
    
    (三)AB001面临的市场竞争风险
    
    目前中国肌肉骨骼疼痛治疗药物市场集中度较低,市场上主要的外用镇痛药多为中药贴膏,例如云南白药贴膏等,未来不排除中国市场会出现更多来自本土企业或海外企业的新型疼痛治疗方案,导致未来行业集中度会进一步分散,或者患者仍倾向于使用原有的治疗方案。若竞争对手先于发行人抢占市场份额,导致AB001无法取得预期的市场份额,将对公司经营业绩造成不利影响。
    
    八、公司的在研产品基于专利授权/专利转让的相关风险
    
    (一)公司关于3BNC117的专利授权不具备排他性,美国洛克菲勒大学关于
    
    3BNC117的此类专利保留和/或行使权利可能对公司联合疗法的商业化前景产生
    
    负面影响
    
    根据与美国洛克菲勒大学的授权协议,公司获得了3BNC117的全球开发、制造及销售的权利,联合艾可宁或其他前沿生物产品,用于艾滋病预防和治疗。美国洛克菲勒大学保留了3BNC117有关用于教育和研究的权利及允许其他非商业实体就非商业目的的行使权。美国洛克菲勒大学也保留了授权其他企业使用3BNC117的专利权及技术信息的权利,与其他企业产品联合使用用于艾滋病治疗及预防。截至2020年6月30日,美国默克公司、美国宾夕法尼亚大学、美国洛克菲勒大学已联合开展3BNC117与10-1074以及3BNC117与10-1074+peg-IFN-α2b的联合抗体疗法,用于治疗HIV-1感染者,其中3BNC117与10-1074联合抗体疗法已完成美国I期临床试验,3BNC117+10-1074+peg-IFN-α2b的联合抗体疗法处于I期美国临床试验阶段。此外,美国洛克菲勒大学与其他学术研究机构正在开展将3BNC117用于抗HIV病毒药物联合用药或联合抗体的研发,寻求相关技术突破。美国洛克菲勒大学关于3BNC117的此类保留和/或行使权利可能对公司联合疗法的商业化前景产生负面影响。此外,公司在美国开展涉及3BNC117的所有研发及商业化行为需遵守专利授权协议中的相关约定。若本公司无法履行合同约定,将会对公司在美国市场商业化联合疗法造成不利影响,或可能导致美国洛克菲勒大学终止对公司的专利授权。上述情形可能对公司的竞争地位、业务前景及盈利能力产生不利影响。
    
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    (二)美国洛克菲勒大学对发行人专利授权的具体期限以及专利授权提前终止风
    
    险
    
    1、美国洛克菲勒大学对发行人专利授权的具体期限
    
    根据《洛克菲勒协议》,美国洛克菲勒大学对发行人专利授权的具体期限从“生效日”(即2017年6月14日)起算,至任何“许可产品”的“许可使用费缴纳期限”之过期之日,除非根据《洛克菲勒协议》的规定提前终止。其中,“许可使用费缴纳期限”指:如以许可产品和国家为确定基准,从许可产品在该国家的首次商业销售之日起算,至以下日期为止的期间,以最后到达日期为准:(a)涉及该许可产品的最后一项洛克菲勒专利权在该等国家的到期日;(b)监管机构在该等国家就许可产品授予的市场排他性期限到期之日:或(c)十五年到期之日。
    
    2、专利授权提前终止风险
    
    根据《洛克菲勒协议》第6.2条、6.3条的规定,主要在以下情形发生时,美国洛克菲勒大学可以终止《洛克菲勒协议》:公司或其关联方、被再许可人(1)实质性违反《洛克菲勒协议》,且未能在指定期间补救的;(2)对洛克菲勒专利权的有效性或可行使性提出专利挑战,或者协助、鼓励第三方提出该等挑战;(3)资不抵债、破产或整体上无力偿还到期债务的。若因上述情形被美国洛克菲勒大学提前终止授权协议,公司可能无法继续研发或商业化联合疗法,从而对公司的业务和盈利能力产生不利影响。
    
    (三)公司只拥有新型透皮镇痛贴片AB001于大中华地区的商业化权利
    
    根据利基达协议,利基达向公司转让AB001的中国相关专利。公司获授独家许可,可于大中华区(包括中国大陆、香港及台湾地区)开发及商业化AB001。虽然公司已与株式会社ABsize合作完成AB001的美国II期临床试验,但公司不拥有AB001于美国的商业化权利。
    
    九、金堂、齐河投资项目相关政府补助退回的风险
    
    截至 2020 年 6 月末,公司已收到金堂和齐河投资项目政府补助款合计17,700.00 万元,上述两个投资项目实际进度落后于协议约定。虽然其主要由于政府审批延后导致,仍存在政府补助退回风险,如果退回则会对公司财务状况、现金流和经营业绩产生不利影响。
    
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    十、发行人对未来的预测性信息
    
    本招股说明书中,发行人管理层对公司所处行业未来发展情况、公司产品市场空间、在研产品研发进度、未来经营趋势等方面提供了预测性信息,具体如下:
    
        类别             主要内容                主要影响因素         主要披露位置
                 1、抗HIV病毒药物市场发展   HIV感染者人数及每年新
      所处行业   趋势,包括免费药物、自费药 增患者人数、自费及医保  “第六节  业务与
      未来发展   物及医保药物的市场规模     药物市场的发展速度及患  技术”之“二、发
      速度及规   2、肌肉骨骼疼痛治疗药物市  者接受程度、新型抗HIV   行人所处行业基
      模的预测   场发展趋势及局部贴剂的市   病毒药物的市场规模、肌  本情况”
                 场规模                     肉骨骼疼痛治疗药物市场
                                            的增长速度
                                            中国HIV感染者人数、每
                                            年新增人数、每年出现的
                                            耐药、肝肾功能异常、住
                                            院及重症(包括HIV合并
                                            机会性感染、外科患者等)
      主要产品   1、公司产品的目标推广人群  的患者人数              “第六节  业务与
      未来市场   数量                       目标发展中国家的目标推  技术”之“二、发
      空间的预   2、艾可宁的市场培育期和潜  广人群数量              行人所处行业基
         测      在市场空间                 目标市场竞争环境、患者  本情况”
                                            可选择的换药方案、支付
                                            能力及购买意愿等
                                            艾可宁的中国市场培育进
                                            度及被纳入医保的情况
                                            艾可宁的发展中国家市场
                                            准入及培育的情况
                                            目前在研药品预期临床开  “第六节  业务与
      在研产品   处于临床研发阶段相关产品   发进度和预期临床结果、  技术”之“一、发
      的预计研   预计临床开发时间、预计提交 监管部门的审评审批周    行人主要业务情
       发进度    上市申请时间               期、药品上市前的准备情  况”
                                            况等
                                            发行人产能扩建项目、在
      募集资金   发行人募集资金投资项目的   研药品研发、营销网络建  “第九节  募集资
      投资项目   预计总投资额、投资进度及各 设项目的实际推进情况,  金运用及未来发
        计划     投资项目的资金安排         投入金额及在推进过程中  展计划”
                                            的影响因素
                 1、发行人的预计市值
      预计财务   2、发行人达到盈亏平衡时的  发行人经营发展趋势、各  “第八节  财务会
      数据及指   财务指标                   项经营要素              计信息与管理层
         标      3、股份支付费用影响发行人                          分析”
                 未来经营业绩的影响金额
    
    
    上述预测性信息为发行人管理层基于发行人的经营状况及市场情况作出的预测,受到上述多重因素的影响,该等预测性信息与未来的实际情况可能存在一定的偏差。发行人提醒投资者注意,发行人假设的数据基础及预测性信息具有重前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书大不确定性。鉴于该等风险及不确定因素的存在,本招股说明书列载的任何前瞻性陈述不应视为发行人的承诺,投资者在投资决策中应谨慎使用以上预测性信息。十一、新冠病毒肺炎疫情对公司影响
    
    新冠病毒肺炎疫情对公司生产经营及在研产品研发进度产生了一定影响,具体如下。
    
    (一)新冠病毒肺炎疫情对公司生产经营的影响
    
    新冠病毒肺炎疫情期间,公司的生产经营,包括原材料采购、药物生产、学术推广、产品销售、存货周转、应收账款回款等方面,均受到一定程度影响。生产采购方面,由于原材料采购、产品生产受延期复工影响,公司在生产采购进度相比正常进度有所延后;产品推广及销售方面,受推广活动受限、道路运输管控、定点治疗医院优先进行新冠病毒患者诊治等方面影响,公司客户对公司产品的采购出现了一定延后,可能导致公司存货周转放缓、应收账款回款周期增加等结果。2020年一季度,公司实现艾可宁销售收入95.39万元,较2019年同期下降58.08%。
    
    此外,受海外新冠疫情影响,已与公司签署合作协议的海外经销商可能无法如期协助发行人开展药物在当地市场的准入、推广及销售工作。如果疫情持续,将导致艾可宁的海外注册及销售进展不及预期。
    
    (二)新冠病毒肺炎疫情对公司在研产品研发进度的影响
    
    受新冠病毒肺炎疫情影响,公司在研产品研发进度预计将发生推迟。公司将于2020年开始联合疗法多重耐药治疗适应症的美国II期临床试验及免疫治疗适应症的中国 II 期临床试验。受新冠病毒肺炎疫情影响,公司在研产品的部分适应症可能受到一定延期,导致产品上市的进度发生推迟,可能会推迟公司实现盈利的时间,影响公司业绩表现及估值。
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    目 录
    
    发行人声明.......................................................................................................2
    
    本次发行概况...................................................................................................3
    
    重大事项提示...................................................................................................4
    
    一、本次发行涉及的相关重要承诺的说明.........................................................4
    
    二、发行人是一家拟采用第五套上市标准的生物医药行业公司.....................4
    
    三、公司无法保证未来几年内实现盈利,公司上市后亦可能面临退市的风险,
    
    投资人可能面临投资亏损.....................................................................................6
    
    四、公司面临长期亏损风险.................................................................................6
    
    五、艾可宁商业化的相关风险.............................................................................7
    
    六、发行人在研产品研发结果不确定性及未来商业化相关风险...................14
    
    七、市场竞争风险...............................................................................................18
    
    八、公司的在研产品基于专利授权/专利转让的相关风险.............................21
    
    九、金堂、齐河投资项目相关政府补助退回的风险.......................................22
    
    十、发行人对未来的预测性信息.......................................................................23
    
    十一、新冠病毒肺炎疫情对公司影响...............................................................24目 录............................................................................................................25第一节 释 义..............................................................................................30第二节 概 览..............................................................................................38
    
    一、发行人基本情况...........................................................................................38
    
    二、本次发行概况...............................................................................................38
    
    三、发行人报告期的主要财务数据和主要财务指标.......................................40
    
    四、发行人的主营业务经营情况.......................................................................40
    
    五、技术先进性、研发技术产业化情况以及未来发展战略...........................42
    
    六、发行人选择的具体上市标准.......................................................................45
    
    七、发行人治理特殊安排等重要事项...............................................................45
    
    八、募集资金用途...............................................................................................45第三节 本次发行概况...................................................................................47前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    一、本次发行的基本情况...................................................................................47
    
    二、本次发行有关当事人...................................................................................48
    
    三、发行人与有关中介机构的股权关系或其他权益关系...............................50
    
    四、与本次发行上市有关的重要日期...............................................................50
    
    五、本次战略配售情况.......................................................................................51第四节 风险因素............................................................................................52
    
    一、艾可宁需与其他抗逆转录病毒药物联合使用的风险...............................52
    
    二、艾可宁商业化的相关风险...........................................................................52
    
    三、境外销售存在重大不确定性的风险...........................................................56
    
    四、发行人在研产品尚处于相对早期阶段的风险...........................................57
    
    五、市场竞争的风险...........................................................................................60
    
    六、专利风险.......................................................................................................63
    
    七、经营风险.......................................................................................................65
    
    八、与第三方合作相关的风险...........................................................................71
    
    九、内控风险.......................................................................................................73
    
    十、公司财务前景存在较大不确定性...............................................................73
    
    十一、募集资金投资项目风险...........................................................................78
    
    十二、公司大规模固定资产投资的相关风险...................................................79
    
    十三、其他业务风险...........................................................................................80
    
    十四、实际控制人控制不当风险.......................................................................80
    
    十五、发行失败风险...........................................................................................81
    
    十六、募集资金投资项目摊薄即期回报的风险...............................................81
    
    十七、股价波动风险...........................................................................................81
    
    十八、其他风险...................................................................................................82第五节 公司基本情况.....................................................................................83
    
    一、发行人基本情况...........................................................................................83
    
    二、发行人的设立情况.......................................................................................83
    
    三、发行人报告期内的股本和股东变化情况...................................................90
    
    四、公司在其他证券市场的上市/挂牌情况...................................................107
    
    五、发行人的股权结构.....................................................................................107前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    六、发行人控股子公司、参股公司及分公司的简要情况.............................109
    
    七、持有发行人5%以上股份主要股东及实际控制人的基本情况..............116
    
    八、发行人股本情况.........................................................................................126
    
    九、发行人董事、监事、高级管理人员与核心技术人员.............................137
    
    十、董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的薪酬情况.....................149
    
    十一、员工及其社会保障情况.........................................................................151第六节 业务与技术......................................................................................154
    
    一、发行人主要业务情况.................................................................................154
    
    二、发行人所处行业基本情况.........................................................................188
    
    三、发行人主要产品的销售情况和主要客户................................................255
    
    四、发行人主要产品的采购情况和主要供应商.............................................261
    
    五、与发行人经营相关的主要固定资产.........................................................272
    
    六、与发行人经营相关的主要无形资产.........................................................276
    
    七、经营资质情况.............................................................................................281
    
    八、发行人核心技术及研发情况.....................................................................284
    
    九、发行人在中国境外生产经营的情况.........................................................300第七节 公司治理与独立性...........................................................................301
    
    一、股东大会、董事会、监事会、独立董事、董事会秘书制度的建立健全及
    
    运行情况.............................................................................................................301
    
    二、特别表决权.................................................................................................303
    
    三、协议控制架构.............................................................................................303
    
    四、发行人内部控制制度情况.........................................................................303
    
    五、发行人近三年内违法违规情况.................................................................304
    
    六、发行人近三年资金占用及对外担保情况.................................................304
    
    七、公司独立经营情况.....................................................................................305
    
    八、同业竞争.....................................................................................................306
    
    九、关联方及关联关系.....................................................................................310
    
    十、关联交易.....................................................................................................314
    
    十一、关联交易履行的法律程序及独立董事对关联交易事项的意见.........320
    
    十二、报告期外签署但延续到报告期内的关联交易.....................................320前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    十三、报告期内关联方的变化情况.................................................................321
    
    十四、减少和规范关联交易的措施.................................................................322第八节 财务会计信息与管理层分析...........................................................326
    
    一、发行人的财务报表.....................................................................................326
    
    二、注册会计师审计意见.................................................................................332
    
    三、影响收入、成本、费用、利润的主要因素及相关财务或非财务因素分析
    
    333
    
    四、财务报表的编制基础及合并财务报表范围和变化情况.........................336
    
    五、主要会计政策和会计估计.........................................................................337
    
    六、报告期内与财务会计信息相关的重要性水平.........................................358
    
    七、经注册会计师鉴证的非经常性损益明细表.............................................358
    
    八、公司主要税项及享受的税收优惠政策.....................................................359
    
    九、主要财务指标.............................................................................................361
    
    十、盈利能力分析.............................................................................................364
    
    十一、资产质量分析.........................................................................................404
    
    十二、金堂县和齐河县投资项目分析.............................................................439第九节 募集资金运用及未来发展计划........................................................444
    
    一、本次募集资金投资项目概况.....................................................................444
    
    二、本次发行募集资金投资项目与公司现有业务的关系.............................445
    
    三、本次发行募集资金投资项目对公司同业竞争及独立性的影响.............446
    
    四、本次发行募集资金投资项目的可行性.....................................................446
    
    五、募集资金投资项目具体情况.....................................................................447
    
    六、募集资金投资项目对公司未来经营成果的影响.....................................459
    
    七、募集资金对主要财务状况的影响.............................................................459
    
    八、业务发展目标.............................................................................................460第十节 投资者保护....................................................................................465
    
    一、投资者关系的主要安排.............................................................................465
    
    二、股利分配政策.............................................................................................467
    
    三、本次发行前累计未弥补亏损的分配政策.................................................471
    
    四、股东投票机制的建立情况.........................................................................471前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    五、依法落实保护投资者合法权益规定的各项措施.....................................472
    
    六、重要承诺、未能履行承诺的约束措施以及已触发履行条件的承诺事项的
    
    履行情况.............................................................................................................472第十一节 其他重要事项.............................................................................489
    
    一、信息披露制度.............................................................................................489
    
    二、重大合同.....................................................................................................489
    
    三、对外担保.....................................................................................................504
    
    四、重大诉讼或仲裁事项.................................................................................504第十二节 声明.............................................................................................505
    
    一、本公司全体董事、监事、高级管理人员声明.........................................505
    
    二、本公司第一大股东声明.............................................................................513
    
    三、本公司实际控制人声明.............................................................................514
    
    四、保荐机构(主承销商)声明.....................................................................515
    
    五、联席主承销商声明.....................................................................................518
    
    六、发行人律师声明.........................................................................................519
    
    七、资产评估机构声明.....................................................................................520
    
    八、会计师事务所声明.....................................................................................521
    
    九、验资机构声明.............................................................................................522
    
    十、验资复核机构声明.....................................................................................523第十三节 备查文件......................................................................................524
    
    一、本招股说明书的备查文件.........................................................................524
    
    二、查阅时间.....................................................................................................524
    
    三、查阅地点.....................................................................................................524前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    第一节 释 义
    
    在本招股说明书中,除非文义另有所指,下列词语具有如下含义:一般术语
    
     本招股说明书         指  前沿生物药业(南京)股份有限公司首次公开发行股票并在科
                               创板上市招股说明书
     发行人、本公司、股份 指  前沿生物药业(南京)股份有限公司
     公司、公司、前沿生物
     前沿有限             指  南京前沿生物技术有限公司,发行人前身
     香港建木             指  建 木 药 业 有 限 公 司 , 英 文 名 称 为  BAOBAB
                             PHARMACEUTICALS LIMITED
     南京建木             指  南京建木生物技术有限公司
     重庆前沿             指  重庆前沿生物技术有限公司
     建木商务             指  南京建木商务咨询合伙企业(有限合伙)
     南京建树             指  南京建树企业管理中心(有限合伙)
     南京医桥             指  南京医桥企业管理中心(有限合伙)
     南京玉航             指  南京玉航春华企业管理中心(有限合伙)
     南京晟功             指  南京晟功企业管理合伙企业(有限合伙)
     众诚鸿运             指  重庆众诚鸿运商务信息咨询服务事务所(有限合伙)
     鼎泽迅捷             指  北京鼎泽迅捷科技有限公司
     倚锋太和             指  深圳市前海倚锋太和股权投资基金企业(有限合伙)
     晟盛鸿昆             指  重庆晟盛鸿昆企业管理咨询有限公司
     江宁科创             指  南京江宁(大学)科教创新园有限公司
     南京滨湖             指  南京滨湖商务信息咨询有限公司
     享水曜泰             指  南京享水曜泰商务信息咨询有限公司,曾用名为南京永健生物
                               技术有限公司
     倚锋睿意             指  深圳市倚锋睿意投资中心(有限合伙)
     深圳创投             指  深圳市创新投资集团有限公司
     北京瑞丰             指  北京瑞丰投资管理有限公司
     深圳福林             指  深圳市福林股权投资企业(有限合伙)
     倚锋创投             指  深圳市倚锋九期创业投资中心(有限合伙)
     山东坤众             指  山东坤众企业管理咨询有限公司
     华金创盈             指  珠海华金创盈二号股权投资基金合伙企业(有限合伙)
     Blue Ocean            指  Blue Ocean PrivateEquityILP
     Fullgoal               指  Fullgoal AssetManagement(HK)Limited
     Tayun                指  TayunSiedaLLC
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
     Efung                 指  Efung 8th InvestmentLimited
     Cocolo                指  JO Cocolo Limited
     菏泽艾宁             指  菏泽艾宁医药科技合伙企业(有限合伙)
     恒昌商务             指  南京恒昌商务信息咨询合伙企业(有限合伙)
     辽宁三生             指  辽宁三生医疗产业投资基金合伙企业(有限合伙)
     苏州友财             指  苏州友财汇赢投资中心(有限合伙)
     齐河众鑫             指  齐河众鑫投资有限公司
     北京仁华             指  北京仁华工程技术有限公司
     北京前沿             指  北京前沿嘉禾生物技术有限公司
     香港前沿             指  前沿生物药业(香港)有限公司
     前沿产业             指  南京前沿生物产业有限公司
     齐河前沿             指  齐河前沿生物药业有限公司
     四川前沿             指  四川前沿生物药业有限公司
     前沿科技             指  四川前沿生物科技有限公司
     德州前沿             指  德州前沿生物环保科技有限公司
     利基达               指  利基达有限公司,英文名称为NICHIDA LIMITED
     上海药物研究所       指  中国科学院上海药物研究所
     公司章程             指  前沿生物药业(南京)股份有限公司章程
     公司章程(上市草案) 指  上市后适用的《前沿生物药业(南京)股份有限公司章程(上
                               市草案)》
     股东大会             指  前沿生物药业(南京)股份有限公司股东大会
     董事会               指  前沿生物药业(南京)股份有限公司董事会
     监事会               指  前沿生物药业(南京)股份有限公司监事会
     中国证监会           指  中国证券监督管理委员会
     上交所               指  上海证券交易所
     瑞银证券、保荐机构、 指  瑞银证券有限责任公司
     保荐人、主承销商
     中信证券、联席主承销 指  中信证券股份有限公司
     商
     发行人律师           指  国浩律师(南京)事务所
     毕马威、申报会计师   指  毕马威华振会计师事务所(特殊普通合伙)
     最近三年及一期、报告 指  2017年度、2018年度、2019年度及2020年1-6月
     期
     报告期各期末         指  2017年末、2018年末、2019年末及2020年6月末
     A股                  指  在境内上市的人民币普通股
     元、万元、亿元       指  人民币元、人民币万元、人民币亿元,文中另有说明的除外
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
     《公司法》           指  《中华人民共和国公司法》
     《证券法》           指  《中华人民共和国证券法》
     《上市规则》         指  《上海证券交易所科创板股票上市规则》
     本次发行             指  发行人在中国境内首次公开发行8,996万股普通股股票(A股)
                               的行为
     国家市场监督管理总        国家市场监督管理总局下设的国家药品监督管理局,国家食品
     局、国家药监局、          药品监督管理总局于2013年更名为国家食品药品监督管理局
     NMPA、国家食品药品  指  (简称“CFDA”),2018年,国务院组建国家市场监督管理总
     监督管理总局、国家食      局,不再保留国家食品药品监督管理总局,单独组建国家药品
     品药品监督管理局、        监督管理局(简称“NMPA”),由国家市场监督管理总局管理
     CFDA
     国家医保局           指  国家医疗保障局
     FDA                 指  美国食品药品监督管理局
     国家发改委           指  中华人民共和国国家发展和改革委员会
                               中华人民共和国国家卫生健康委员会,2013年,国务院将中华
     国家卫健委、国家卫计      人民共和国卫生部(简称“卫生部”)的职责,人口计生委和
     委、卫计委、卫生部   指  计划生育管理和服务职责相结合,组建中华人民共和国国家卫
                               生和计划生育委员会(简称“国家卫计委”、“卫计委”)。2018
                               年,国家不再保留卫计委,组建国家卫生健康委员会
                               TheJointUnitedNationsProgrammeon HIV/AIDS,即为联合国
     UNAIDS              指  艾滋病规划署。其由世界卫生组织、联合国儿童基金会、联合
                               国开发计划署、联合国人口基金、联合国教科文组织和世界银
                               行六个联合国组织联合组成
     PCT                  指  Patent CooperationTreaty, 即国际专利合作条约
                               是美国一家为制药、生物技术及卫生保健行业提供专业服务、
     IQVIA                指  信息咨询和合作解决方案等多方位的服务,从而帮助和促进全
                               球卫生保健事业发展的公司
     灼识咨询/ CIC         指  灼识咨询为独立的第三方行业研究与分析机构。受本公司委
                               托,灼识咨询对相关行业进行调研后提供了市场数据
     国药控股             指  国药控股股份有限公司
     上药控股             指  上药控股有限公司
     广州医药             指  广州医药有限公司
     发展中国家           指  本招股说明书中所指的发展中国家及发展中国家市场规模不
                               包括中国
     发达国家             指  本招股说明书所指的发达国家为北美及西欧国家
     专业词汇
     GSP                  指  Good SupplyPractice,《药品经营质量管理规范》
     GCP                 指  Good Clinical Practice,《药品临床质量管理规范》
     GMP                 指  Good ManufacturingPractice,《药品生产质量管理规范》
     MAH制度/                国家药品上市许可持有人制度,指拥有药品技术的药品研发机
     药品上市许可持有人   指  构、科研人员、药品生产企业等主体通过提出药品上市许可申
     制度                     请并获得药品上市许可批件,并对药品质量在整个生命周期内
                              承担主要责任的制度
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
     DTP药房              指  即直供患者模式,DTP药房为药企提供产品销售窗口,患者凭
                              借处方进行购买
     化学药               指  经过化学合成而制成的药物
     多肽药物             指  一类生物活性药物,即由多个氨基酸通过肽键(酰胺键)相连
                              接的短链而形成的药物
     创新药               指  具有自主知识产权专利的药物
     国家一类新药         指  未在国内外上市销售的药品
     仿制药               指  与已上市药物在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症
                              上相同的仿制品药物
     处方药               指  必须凭执业医师或执业助理医师开具的处方才可以调配、购买
                              和使用的药品
     非处方药、OTC药物   指  患者不需凭执业医师或执业助理医师开具的处方既可自行购
                              买和使用的药品
     孤儿药               指  用于预防、治疗、诊断罕见病的药物
     专利家族             指  一件专利在不同国家申请的集合
     合并症               指  由一种疾病的发展所引起的另一种疾病或症状
     依从性               指  患者配合医生规定或医嘱进行治疗的程度
     药占比               指  医院药品收入(不含中药饮片)/医疗收入*100%,用于反映医
                              院药品费用水平和收入结构
                              药物代谢动力学主要研究机体对药物的处置的动态变化。包括
     药代动力学           指  药物在机体内的吸收、分布、生化转换(或称代谢)及排泄
                              的过程,特别是血药浓度随时间变化的规律。药物的代谢与人
                              的年龄、性别、个体差异和遗传因素等有关
     一线用药/治疗方案     指  指根据患者病情可以首先选择或者标准选择的药物与治疗方
                              案
     二线用药/治疗方案     指  一线用药或者治疗方案治疗失败或者疗效不显著以后再选择
                              的药物或者治疗方案
     新药临床试验申请     指  研究性新药,在候选药品开展临床试验之前必须进行的申请及
                              审批过程
     临床前研究           指  对非人类受试者的非临床研究,以收集药效、毒性、药代动力
                              学和安全性资料,并确定药物是否可用于临床试验
                              任何在人体进行的药物系统性研究,以证实或揭示试验药物的
     临床试验             指  作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄,目
                              的是确定试验药物的疗效与安全性,主要包括临床I期、II期、
                              III期和IV期试验
     I期临床试验           指  初步的临床药理学及人体安全性评价试验,其目的是观察人体
                              对药物的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据
                              治疗作用初步评价阶段,其目的是初步评价药物对目标适应证
     II期临床试验          指  患者的治疗作用和安全性,也包括为 III 期临床试验研究设计
                              和给药剂量方案的确定提供依据,可以根据具体的研究目的,
                              采用多种形式,包括随机盲法对照临床试验
                              治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应证患
     III期临床试验         指  者的治疗作用和安全性,评价利益与风险关系,最终为药品上
                              市许可申请的审查提供充分的依据,一般为具有足够样本量的
                              随机盲法对照试验
     IV期临床试验/上市后   指  在监管机构审核批准药品上市以后对其所进行的临床试验,其
     研究                     目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应,评价
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
                              在普通或者特殊人群中使用的获益与风险关系以及改进给药
                              剂量等
     NDA申请             指  New DrugApplication,新药上市申请
     药品批准文号         指  国家药监局批准某药品生产企业能够生产某品种药物而颁发
                              的法定文件中列示的批准文号
     药品注册批件         指  国家药监局批准某药品生产企业生产某品种药物而颁发的法
                              定文件
     安慰剂               指  没有预期治疗价值的药物或治疗方案
                              获得性免疫缺陷综合征,是HIV病毒感染的最后阶段,可能导
     艾滋病               指  致HIV病毒携带者的免疫系统受到严重损害,使其逐渐更容易
                              受到越来越多的感染和癌症的伤害
                              人类免疫缺陷病毒,一种通过接触HIV病毒感染者的体液(包
     HIV病毒              指  括血液、精液、精液前液、阴道分泌液、直肠液以及乳汁)传
                              播并感染免疫系统的活细胞的病毒
     HIV病毒免疫疗法      指  一种利用人体免疫反应的疗法,旨在消除HIV病毒感染细胞,
                              并抑制停止抗逆转录病毒治疗后的病毒反弹
     HIV病毒预防          指  一种抗逆转录病毒治疗,用于降低潜在暴露前后HIV病毒感染
                              的可能性,包括暴露前预防和暴露后预防
     HIV病毒病毒载量      指  血浆中HIV病毒遗传物质(RNA)的数量(拷贝数目)
     HIV病毒1型/HIV-1     指  一种HIV病毒,占全世界所有艾滋病感染病例的95%
     HIV病毒2型/HIV-2     指  一种HIV病毒,占全世界所有艾滋病感染病例的5%,主要在
                              西非部分地区流行
     HIV病毒感染细胞      指  被HIV病毒感染的细胞,被认为是停止抗逆转录病毒治疗后不
                              久病毒反弹的来源
                              前沿生物开发的一种原创抗 HIV 病毒药物(商品名为“艾可
                              宁”,通用名为“艾博韦泰”/“艾博卫泰”)。原国家食品
                              药品监督管理局颁发的《药物临床试验批件》(2008年、2012
                              年)、《新药证书》(2018 年 5 月)、药品注册批件(2018
                              年5月)以及同时期的其他相关文件,包括但不限于申请书、
     ABT/艾可宁/艾博韦泰      受理通知书、会议文件、评估报告,均使用了术语“艾博卫泰”。
     /艾博卫泰/ albuvirtide   指  后因“艾博卫泰”中的“卫”涉及广告用语,应国家药典委员
                              会的要求改成“艾博韦泰”,并且国家药品监督管理局于2018
                              年8月重新颁发了《新药证书》和《药品注册批件》,使用了
                              术语“艾博韦泰”;新颁发的《药品注册批件》与首次颁发的
                              批件相比,除将“艾博卫泰”变更为“艾博韦泰”,其他内容,
                              如药品英文名、规格、注册分类、药品标准编号、有效期等均
                              无变更
                              美国洛克菲勒大学向前沿生物授权的一种已在美国完成I期和
     3BNC117             指  II期临床试验且有可能用于治疗及预防HIV病毒的广谱中和抗
                              体(“bNAb”)
     联合疗法             指  发行人正在开发的一种抗  HIV 病毒联合疗法,将艾可宁与
                              3BNC117组成的复合制剂
     AB001                指  前沿生物开发的一种用于治疗肌肉骨骼疼痛新型透皮贴片
     抗病毒药物           指  一类专门用于治疗病毒感染的药物
     API                  指  活性药物成分,即药物中具有生物活性的物质
     ART                 指  抗逆转录病毒治疗,指用于HIV病毒治疗的药物
    
    
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     氨基酸               指  含有氨基与羧基的一类有机化合物,是构成动物营养所需蛋白
                              质的基本物质
     马来酰亚胺           指  一种用于药物有机合成的有机化学物质
     共轭体               指  原子间成键的一种方式
     抗体                 指  机体由于抗原的刺激而产生的具有保护作用的蛋白质
     单克隆抗体           指  一种实验室合成的抗体
     bNAb                指  广谱中和抗体,即一种有可能用于治疗及预防HIV病毒的抗体
     CD4结合部位              HIV-1的包膜糖蛋白上的保守和构象抗原表位,负责CD4受
                              体结合
     CD4+T细胞           指  一种对辅助实现对病原体产生有效免疫反应的重要人体细胞
                              Highly activeantiretroviraltherapy,即为高效抗逆转录病毒治疗
     HAART/鸡尾酒疗法    指  方法,其通过使用具有多种不同作用机制的抗逆转录病毒药物
                              的联合治疗艾滋病
     RNA                 指  核糖核酸,存在于生物细胞以及部分病毒、类病毒中的遗传信
                              息载体
     DNA                 指  存储生物信息的脱氧核糖核酸
     dNTP                 指  脱氧核糖核苷三磷酸,在生物DNA合成中起作用
     HIVRNA             指  一种临床检测HIV病毒载量的指标
     未接受药物治疗患者   指  从未接受抗逆转录病毒治疗的患者
     复治HIV病毒患者      指  接受过抗逆转录病毒治疗的患者
                              将药用成分(原料)及辅助成分(辅料),用溶媒(例如水)
                              溶解后,配制成一定浓度的溶液,分装于安瓿或西林瓶等容器
     冻干粉               指  中,在无菌半密闭环境中,低温下冻结,再通过降低环境气压,
                              缓慢升高制品温度的方法使制品中的溶媒(例如水)升华,留
                              下固体形态的疏松块状或粉末状药物
                              用于生产各类制剂的原料药物,是制剂中的有效成份,由化学
     原料药               指  合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉
                              末、结晶、浸膏等,但病人无法直接服用的物质
     制剂                 指  为治疗需要,按照注射剂、冻干粉针剂、片剂等剂型所制成的,
                              可以最终提供给用药对象使用的药品
     Fmoc                 指  甘氨酸,一种化学物品,分子式是C17H15NO4
     静脉注射             指  将药物注射入人体静脉内的一种医疗方法
     长效                 指  打破患者每日服药的周期循环,减少用药频率且延长药物在患
                              者体内的作用时间
     gp120                指  暴露在HIV病毒包膜表面的糖蛋白
     gp41                 指  逆转录病毒中包膜蛋白复合体的亚单位,包括HIV病毒
     靶点                 指  药物在体内的作用结合位点,包括基因位点、受体、酶、离子
                              通道、核酸等生物大分子
     半衰期               指  动物或人体内药物和其他化学物质的生物半衰期
     LPV/r                指  利托那韦增强的洛匹那韦,口服药,一种用于预防和治疗HIV
                              病毒/艾滋病的抗逆转录病毒药物
     最大耐受剂量         指  可产生所需效果而不会产生不可接受的副作用的药物治疗的
    
    
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                              最高剂量
     多重耐药性           指  对多种抗菌药物都耐药
     抑制剂               指  使得作用靶点的生物学活性下降或消失的药物
     拮抗剂               指  与受体结合后,本身不引起生物学效应,但可以阻止病毒与该
                              受体的结合,从而抑制激动剂所产生效应的药物
     CCR5拮抗剂          指  一种拮抗剂,用于阻止HIV吸附或附着在CD4+  T细胞表面的
                              受体上 (如CCR5)
     FIs                   指  Fusion Inhibitors,融合抑制剂,用于阻止HIV包膜蛋白与目标
                              CD4 +T细胞的膜融合,防止HIV进入细胞
                              Integrase Inhibitors,整合酶抑制剂,用于阻止HIV病毒释放整
     INSTI                指  合酶(HIV 酶)的整合过程,将其病毒DNA整合进目标CD4 +T
                              细胞的DNA,防止随后在宿主CD4  + T细胞内复制和整合新
                              的     病毒HIV
                              Reverse Transcriptase Inhibitors, RTIs,也称为“反转录酶抑制
     逆转录酶抑制剂       指  剂”,逆转录酶为HIV病毒用于复制的酶,通过抑制这种酶可
                              阻止HIV病毒建立RNA与DNA。逆转录酶抑制剂下含核苷酸
                              反转录酶抑制剂NRTIs及非核苷酸反转录酶抑制剂NNRTI
                              non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,非核苷类逆转录
     NNRTI               指  酶抑制剂,用于阻止逆转录过程 (将其RNA转化为DNA),逆
                              转录过程是使 HIV 能够通过竞争和非竞争性逆转录酶结合进
                              入目标CD4+ T细胞的细胞核
                              nucleoside reverse transcriptase inhibitors,核苷类逆转录酶抑制
     NRTI                 指  剂,用于阻止逆转录过程 (将其RNA转化为DNA),逆转录过
                              程是使 HIV 能够通过竞争和非竞争性逆转录酶结合进入目标
                              CD4+ T细胞的细胞核
                              蛋白酶抑制剂,用于阻止新形成的未成熟HIV病毒(非传染性)
     PIs                   指  发展到能够通过阻断蛋白酶感染其他 CD4+ T 细胞的成熟阶
                              段
     NSAID               指  非甾体抗炎药,指一类不含糖皮质激素而具有抗炎、解热、镇
                              痛作用的药物
     维持疗法             指  实现病毒抑制的HIV病毒感染者的长期治疗方法
     暴露前预防(PrEP)   指  暴露前预防,有感染HIV病毒风险的人群用药以预防或降低其
                              受感染的可能性
     暴露后预防(PEP)    指  暴露后预防,为防止、阻断可能已接触到 HIV 病毒的人感染
                              HIV病毒而进行的药物治疗
     功能性治愈           指  通过激活免疫系统清除被HIV病毒感染的细胞,使患者在一定
                              期间内不使用任何药物而免遭病毒伤害
     透皮贴片             指  一种贴在皮肤上的药物粘合剂贴片,通过皮肤传输特定剂量的
                              药物进入血液
     非甾体类消炎药       指  一类不含有甾体结构的抗炎药,用于解热、镇痛、消炎
     /NSAIDs
                              Enterprise ResourcePlanning。指企业内部管理所需的业务应用
     ERP系统              指  系统,针对企业物资资源管理、人力资源管理、信息资源管理
                              集成一体化的企业管理软件。
     CRO                 指  合同研究组织,一种根据合同以研究服务外包的形式为制药、
                              生物技术及医疗器械行业提供支持的组织
     CMO                 指  合同生产组织,一种根据合同为制药业内其他公司提供从药物
                              开发到药品生产等全面服务的组织
    
    
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     CMC                 指  Chemical Manufacture and Control(化学成分生产和控制),指
                              原料药在申请新药或简化新药申请时需要控制的三个因素
     VAS(视觉仿真评分) 指  Visual Analogue Scale/Score,量化肌肉骨骼疼痛最常见的疼痛
     疼痛指数                 评分
                              一家专注于研发抗 HIV 病毒药物的公司,该公司于 2009 年
     ViiVHealthcare        指  11 月由世界领先的医药研发与制造企业辉瑞制药(Pfizer )、葛
                              兰素史克 ( GlaxoSmithKline) 合资成立
     杨森制药             指  西安杨森制药有限公司
     中裕新药             指  中裕新药股份有限公司
     联生制药             指  台湾联合生物制药股份有限公司
     CytoDyn              指  CytoDyn lnc. 一家美国生物制药企业
     美国国立卫生研究院   指  (National Institutes of Health,NIH。是美国主要的医学与行为
     (NIH)                  学(medical andbehavioral research)研究机构
                              克力芝(洛匹那韦/利托那韦片),口服药,适用于与其它抗反转
     克力芝               指  录病毒药物联合用药,治疗成人和 2 岁以上儿童的人类免疫缺
                              陷病毒-1(HIV-1)感染
     T-20                 指  商品名“恩夫韦肽”,一种HIV病毒融合抑制剂、用于治疗HIV
                              病毒1型感染的抗逆转录病毒药物
                              一种由美国国家卫生研究院(NIH)、阿拉巴马大学伯明翰分校
     VRC01               指  (UAB)和宾夕法尼亚大学宾州艾滋病研究中心的研究人员发
                              现的一种能够抑制HIV病毒的抗体,尚处于研究阶段
     PRO 140              指  一种由CytoDyn研发的一款抗HIV病毒抗体药物,尚未获批
                              上市
     Cabotegravir + 利匹韦      一种由ViiV Healthcare与杨森制药联合开发的一款抗HIV病毒
     林  /   Cabotegravir+  指  复方注射药物,已在美国及欧盟提交新药上市申请,已于加拿
     Rilpivirine                 大获批上市
     TMB-355             指  由台湾中裕新药股份有限公司开发的一种抗 HIV 病毒注射药
                              物,商品名为“Trogarzo”
     UB-421               指  由台湾联合生物制药股份有限公司开发的一种抗 HIV 病毒注
                              射药物,尚未获批销售
    
    
    注:本招股说明书若出现总数与各分项数值之和尾数不符的情况,为四舍五入原因造成。
    
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    第二节 概 览
    
    本概览仅对招股说明书全文作扼要提示。投资者作出投资决策前,应认真阅读本招股说明书全文。
    
    一、发行人基本情况
    
    (一)发行人基本情况
    
      发行人名称   前沿生物药业(南京)股     成立日期           2013年1月15日
                         份有限公司
       注册资本        26,980万元人民币       法定代表人       DONGXIE(谢东)
       注册地址    南京市江宁区科学园乾德   主要生产经营   南京市江宁区科学园乾德路
                   路5号7号楼(紫金方山)       地址         5号7号楼(紫金方山)
       控股股东              无              实际控制人       DONGXIE(谢东)
                    根据中国证监会发布的                    曾于2016年9月向全国中小
                    《上市公司行业分类指    在其他交易场   企业股份转让系统有限责任
       行业分类    引》(2012年修订),公  所(申请)挂牌   公司提交挂牌申请,后于
                   司所属行业为制造业(C)  或上市的情况    2016年12月撤回挂牌申请
                    中的医药制造业(C27)
    
    
    (二)本次发行的有关中介机构
    
     保荐机构      瑞银证券有限责任公司          主承销商      瑞银证券有限责任公司
     发行人律     国浩律师(南京)事务所       联席主承销商    中信证券股份有限公司
        师
     审计及验  毕马威华振会计师事务所(特殊      评估机构      中京民信(北京)资产评
      资机构            普通合伙)                                  估有限公司
     保荐机构
     (主承销      北京市金杜律师事务所
     商)律师
    
    
    二、本次发行概况
    
    (一)本次发行的基本情况
    
             股票种类                           人民币普通股(A股)
             每股面值                                 1.00元
             发行股数             8,996万股      占发行后总股本比例       25.01%
        其中:发行新股数量        8,996万股      占发行后总股本比例       25.01%
                               不涉及原股东公
       股东公开发售股份数量    开发售股份的情    占发行后总股本比例        ——
                                     况
           发行后总股本                             35,976万股
           每股发行价格                               20.50元
    
    
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            发行市盈率                                不适用
                              2.03元/股(以2020
                               年6月30日经审计
         发行前每股净资产      的归属于母公司      发行前每股收益         不适用
                               股东的净资产除
                               以发行前总股本
                                   计算)
                              6.29元/股(以发行
                               前经审计的归属
                               于母公司股东的
         发行后每股净资产      净资产加上本次      发行后每股收益         不适用
                               发行募集资金净
                               额之和除以发行
                               后总股本计算)
            发行市净率            3.26倍(按照发行价格除以发行后每股净资产计算)
                              本次发行采用向战略投资者定向配售、网下向符合条件的投资
             发行方式         者询价配售和网上向持有上海市场非限售A股股份和非限售存
                              托凭证市值的社会公众投资者定价发行相结合的方式进行
                              符合资格的战略投资者、询价对象以及已开立上海证券交易所
             发行对象         股票账户并开通科创板交易的境内自然人、法人等科创板市场
                              投资者,但法律、法规及上海证券交易所业务规则等禁止参与
                              者除外
             承销方式                                余额包销
        发行费用的分摊原则                    本次发行费用由公司承担
           募集资金总额                            184,418.00万元
           募集资金净额                            171,729.01万元
                                 1,000万支注射用HIV融合抑制剂项目(一期建设项目)
                                        艾可宁+3BNC117联合疗法临床研发项目
         募集资金投资项目               新型透皮镇痛贴片AB001临床研发项目
                                                 营销网络建设项目
                                                   补充流动资金
                                  保荐费用和承销费用             11,612.51万元
                                  审计费用和验资费用              292.10万元
     发行费用概算(均为不含增          律师费用                   216.98万元
            值税金额)               信息披露费用                 466.98万元
                               发行手续费及印刷费等其他           100.42万元
                                         费用
                                         合计                    12,688.99万元
    
    
    (二)本次发行上市的重要日期
    
         序号                   事项                              日期
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
         序号                   事项                              日期
          1                 初步询价日期                    2020年10月13日
          2               刊登发行公告日期                  2020年10月15日
          3                   申购日期                      2020年10月16日
          4                   缴款日期                      2020年10月20日
          5                 股票上市日期             本次股票发行结束后公司将尽快申
                                                      请在上海证券交易所科创板上市
    
    
    三、发行人报告期的主要财务数据和主要财务指标
    
    根据毕马威出具的“毕马威华振审字第2003895号”《审计报告》,本公司最近三年及一期的主要财务数据和财务指标如下:
    
    单位:万元
    
            项目         2020年6月30        2019年         2018年         2017年
                              日          12月31日       12月31日       12月31日
     资产总额(万元)         88,706.49       93,952.76       72,338.98       56,645.89
     归属于母公司所有         54,669.34       60,283.03       63,604.27       50,317.95
     者权益(万元)
     资产负债率(母公           18.44%         16.40%         11.70%         12.16%
     司)(%)
            项目         2020年1-6月       2019年度       2018年度       2017年度
     营业收入(万元)            684.74        2,086.00          191.11               -
     净利润(万元)          -10,344.26       -19,510.80       -24,724.61        -6,527.99
     归属于母公司所有        -10,193.57       -19,244.98       -24,706.52        -6,527.99
     者的净利润(万元)
     扣除非经常性损益
     后归属于母公司所        -10,652.18       -20,233.86       -16,735.53        -7,030.23
     有者的净利润(万
     元)
     基本每股收益(元)         -0.3778         -0.7266         -1.0229         -0.2751
     稀释每股收益(元)         -0.3778         -0.7266         -1.0229         -0.2751
     加权平均净资产收          -17.91%         -30.34%         -46.18%         -13.11%
     益率(%)
     经营活动产生的现         -7,906.39        3,428.71        -7,913.42        -2,123.69
     金流量净额(万元)
     现金分红(万元)                -               -               -               -
     研发投入占营业收          822.35%        409.50%       5,203.29%         不适用
     入的比例(%)
    
    
    四、发行人的主营业务经营情况
    
    发行人成立于2013年,是一家立足中国、面向全球,具有国际竞争力的创前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书新型生物医药企业,致力于研究、开发、生产及销售针对未满足的重大临床需求的创新药。公司拥有一个已上市且在全球主要市场获得专利的原创抗艾滋病新药,两个处于临床试验阶段、已获专利(或专利许可)的在研新药。同时,公司拥有
    
    行业先进的长效多肽药物研发实力、经验丰富的研发团队、GMP 认证的生产设
    
    施、中国市场的医学推广团队和海外市场开拓团队,覆盖从创新药物发现、临床
    
    前研发和全球临床开发、生产与销售的全产业链,在 HIV 长效治疗及免疫治疗
    
    细分领域具有较强竞争力。
    
    公司由DONG XIE(谢东)、CHANGJIN WANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健)共同创立,是中国艾滋病新药的领军企业、国家“十三五”新药创制科技重大专项“艾滋病药物专项”的牵头单位、南京市的“培育独角兽企业”。
    
    公司产品管线及研发进度如下图所示:
    
    公司自成立以来聚焦长效多肽领域的新药研发,针对未满足的临床与患者需求,注重差异化产品开发战略。公司核心产品为国家一类新药、中国首个治疗艾滋病的原创新药、全球首个长效HIV融合抑制剂--艾博韦泰(商品名“艾可宁”),于2018年5月获得国家药监局颁发的新药证书,2018年8月起开始在中国销售,并已开启了海外市场的前期开拓及药品注册。艾可宁在分子结构、多肽序列及化学修饰、作用靶点以及在人体内的分布与代谢上均实现了技术突破,是中国市场唯一获批上市的抗 HIV 病毒长效注射药,每周给药一次,联合其他抗艾药物治前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书疗可快速、强效抑制病毒并提高免疫能力。除恩夫韦肽及恩夫韦肽仿制药鑫诺福外,艾可宁是国内仅有的抗 HIV 病毒注射药物,是对目前国内治疗方案主要为口服药疗法的补充和提升,具有一定临床不可替代性,满足了公共卫生领域的部分重大临床需求。同时,艾可宁也打破了国外药企对抗艾滋病新药的垄断,建立了中国在该领域的创新能力。艾可宁的上市及广阔的市场前景为公司进一步提升核心竞争力及新药研发实力提供了坚实的基础。
    
    本公司正在加速新药产品线的全球开发,拥有两个临床试验阶段的新药。其中,艾可宁+3BNC117联合疗法面向全球抗HIV病毒市场,拟探索“多重耐药、维持疗法、免疫治疗和预防”的4种适应症,是一款聚焦全球市场的抗艾滋病新药,拟每2周-4周给药一次,旨在替代现有口服疗法,且有望探索艾滋病功能性治愈,其中联合疗法维持治疗适应症处于美国 II 期临床阶段。新型透皮镇痛贴片AB001已于2020年3月完成中国桥接I期临床试验,I期临床试验结果达到预设的终点指标。
    
    截至2020年6月末,公司共拥有员工251人,其中具有本科及以上学历的人员共计158人,占公司员工总数的63%;其中研发人员37名,占员工总数的15%。
    
    五、技术先进性、研发技术产业化情况以及未来发展战略
    
    (一)技术先进性
    
    在艾滋病治疗领域,艾可宁是本公司自主研发的国家一类新药,在分子结构、多肽序列及化学修饰、作用靶点以及在人体内的分布与代谢上均实现了技术突破,具有用药频率低、耐药屏障高、安全性高、副作用小等优势。艾可宁需与其他抗
    
    逆转录病毒药物联合使用,用于治疗已经接受过其他多种抗逆转录病毒药物治疗
    
    但仍有HIV-1病毒复制的HIV-1感染患者。艾可宁也为合并症治疗药物相互作用
    
    的患者,以及因住院、手术或不良反应对口服药不耐受的患者提供了新的用药选
    
    择,并且在临床上用于挽救HIV危重患者生命的治疗中已经表现出良好的效果。
    
    不同于目前国内已经上市的抗HIV病毒药物,艾可宁具有四个显著特点与优势:
    
    1、作用机制独特,对主要流行HIV-1病毒、包括耐药病毒均有效;2、注射方式
    
    给药,比口服药起效更快,满足对口服药不耐受的患者的用药需求,特别适用于
    
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    重症患者;3、仅需一周给药一次,与其他抗逆转录病毒的药物联合使用,长效
    
    且疗效与世界卫生组织推荐的疗法相当或更优,减少了每日口服多种抗 HIV 病
    
    毒药物给患者造成的药物负担及副作用;4、独特的代谢路径,安全性高、副作
    
    用小,与其他药物相互作用小。
    
    此外,公司将艾可宁与广谱中和抗体3BNC117组成一个全注射、两药组合的联合疗法。3BNC117 是全球范围内疗效领先的广谱中和型抗体(bNAb),不仅能够和其他抗艾药物一样抑制HIV病毒复制,而且可以介导针对HIV病毒和被感染细胞的免疫应答。广谱中和抗体3BNC117半衰期长,作用于HIV病毒上gp120的CD4结合位点,阻止病毒进入细胞。将艾可宁与3BNC117联合使用,旨在利用两个分子的不同抗病毒机制,组成复合制剂,最大程度抑制不同流行的HIV病毒包括耐药病毒。联合疗法的拟定适应症包括:1、HIV多重耐药治疗:为出现多重耐药性、缺乏活性药物选择的艾滋病患者提供有效抢救新药;2、HIV维持治疗:HIV病毒得到有效控制的HIV感染者的维持治疗,拟每2周-4周用药一次,替代需每日服用的口服药;3、HIV免疫治疗:即通过激活免疫系统清除被 HIV 病毒感染的细胞(即“病毒库”),使患者在一定期间内不使用任何药物而免遭病毒伤害,探索功能性治愈;4、HIV预防:包括暴露接触前预防(PrEP)及暴露接触后预防(PEP)。联合疗法作为长效全注射抗逆转录病毒疗法,面向全球抗 HIV 病毒市场,旨在替代现有口服疗法,具有改变目前全球艾滋病治疗模式的潜力。本公司已于2018年末在美国开始联合疗法维持治疗适应症II期临床试验,并于2019年5月取得国家药监局批准在中国开展II期临床试验。2019年 11 月,公司联合疗法多重耐药适应症取得美国 FDA“快速通道”认定(Fast-Track Designation),公司将通过“快速通道”就联合疗法多重耐药适应症的临床试验进展及结果与美国FDA保持更紧密的联系,有助于公司尽快完成联合疗法多重耐药适应症的临床试验及审批上市。本公司在抗 HIV 病毒的创新技术属于领先水平,具有在艾滋病临床治疗细分领域的竞争力。
    
    在肌肉骨骼关节疼痛治疗领域,公司正在积极开发新型透皮镇痛贴片AB001。公司与株式会社ABsize合作完成美国临床II期试验治疗腰背痛,并已取得关于
    
    AB001 的所有临床前及临床数据,用于向国家药监局进行临床试验申报。公司
    
    于2019年3月获得国家药监局临床试验批文,已于2020年3月完成了AB001
    
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    的中国桥接 I 期临床试验,I 期临床试验结果达到预设的终点指标。公司将就
    
    AB001的中国桥接I期临床试验结果及美国已取得的临床试验结果与药品评审中
    
    心沟通,申请豁免中国 II 期临床试验并直接开展关键的中国 III 期临床试验。
    
    AB001 的中国及美国临床试验数据显示,AB001 相对安慰剂,能够更有效地缓
    
    解腰背痛患者的疼痛;同时有效降低全身药物暴露量,避免口服镇痛药常见的副
    
    作用,提高安全性。AB001 采用了新型制剂配方、不含酒精且无异味、厚度仅
    
    约0.2毫米,适用于各种皮肤类型,可贴在包括关节在内的体表各部位。AB001
    
    将有潜力成为肌肉骨骼关节疼痛治疗领域的有力竞争者。
    
    (二)研发技术产业化情况
    
    在产业化方面,公司拥有GMP认证的生产设施、覆盖全国的医学推广团队及海外市场的开拓团队。公司自主研发出艾可宁的生产工艺,包含原料药的核心生产工艺以及制剂配方。公司团队在医药研发、药物制造、市场准入、商务运作、推广销售等方面均具备丰富经验,为公司的持续创新、稳定生产和市场开拓打造了坚实基础。
    
    国内市场销售方面,自2018年8月正式上市销售以来,公司已与大型的医药经销商国药控股、上药控股、广州医药等商业公司签订了艾可宁的商业分销、配送协议,覆盖了华东、华南、西南及东北的主要区域。截至 2020 年 6 月 30日,艾可宁已在全国24个省、52个城市、70家HIV定点治疗医院及60个DTP药房中销售。
    
    海外市场拓展方面,艾可宁的海外销售将主要聚焦发展中国家,公司通过与具备资质的当地或区域合作伙伴一起,开展药品注册、分销以及专业学术推广,截至2020年6月30日,公司已经与海外经销商在24个国家(包括南非、泰国等重点国家)开始了艾可宁的药品注册的准备工作,并已提交了其中马来西亚、缅甸及厄瓜多尔3个国家的药物注册申请。未来,公司将积极拓展公司产品的海外销售,并借助艾可宁的全球销售网络以及寻求与跨国药企合作,以实现联合疗法在全球市场的覆盖和销售。艾可宁的海外销售将主要聚焦发展中国家,联合疗法的海外销售将主要聚焦发达国家,市场前景广阔。
    
    公司正积极推进艾可宁被纳入医保目录的进程,借助医政改革的时代机遇,并结合自身发展的实际需求,有计划地开展医保目录的增补工作及招投标等工作。前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    未来若艾可宁从自费到被纳入医保目录,艾滋病患者使用艾可宁的经济负担将有
    
    效降低,用药可及性将大幅提升,有助于艾可宁的市场推广,进一步促进产品销
    
    售收入增长。
    
    (三)未来发展战略
    
    公司致力于成为面向全球市场、具备新药研发、生产及销售综合实力,具有国际竞争力的生物医药企业。未来,公司将持续加强创新药的研发、生产及全球商业化能力。产能方面,公司将提升艾可宁原料药及制剂的生产能力,服务中国及全球艾滋病市场的巨大用药需求。商业化方面,公司将逐渐扩大商业化团队,提升公司产品在中国艾滋病治疗领域的覆盖率和销售渗透率,并逐渐布局海外市场。持续创新方面,公司将基于自主创新模式及长效多肽新药开发的经验,加速现有产品管线的临床开发,为医生和患者提供更多的新药产品,丰富收入来源并提高盈利能力。在自主创新的同时,公司将寻求与全球的科研机构合作,通过授权和收购等途径来丰富公司的产品管线。此外,公司希望借助中国资本市场,完善新药研发、生产及商业化的全产业链布局,不断提升公司在国内外生物医药行业的市场地位及国际竞争力。
    
    六、发行人选择的具体上市标准
    
    发行人本次发行上市选择的上市标准为《上海证券交易所科创板股票上市规则》第2.1.2条第(五)项规定的“预计市值不低于人民币40亿元,主要业务或产品需经国家有关部门批准,市场空间大,目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验,其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。
    
    七、发行人治理特殊安排等重要事项
    
    截至本招股说明书签署日,发行人不存在公司治理特殊安排等重要事项。
    
    八、募集资金用途
    
    本次发行募集资金投资项目已经公司第二届董事会第三次会议和2019年第三次临时股东大会审议通过。实际募集资金扣除发行费用后的净额全部用于与公司主营业务相关的项目。按投资项目的轻重缓急,公司拟投入以下项目:
    
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     序                       总投资额    拟用本次募集                   项目实施
     号      项目名称         (万元)    资金投入金额   项目备案文件      主体
                                            (万元)
                                                         宁经管委外资
        1,000万支注射用HIV                              【2017】第15号、
     1                1          40,000.00      13,495.00 宁经管委行审备   前沿生物融合抑制剂项目
                                                        【2020】第239
                                                              号
     2  艾可宁+3BNC117联合     124,535.00     116,150.00  宁经管委行审    前沿生物
        疗法临床研发项目                                【2019】186号
     3  新型透皮镇痛贴片           4,775.00       4,690.00  宁经管委行审    前沿生物
        AB001临床研发项目                               【2019】186号
     4  营销网络建设项目           5,750.00       5,750.00     不适用       前沿生物
     5  补充流动资金              60,000.00      60,000.00     不适用       前沿生物
              合计              235,060.00     200,085.00
    
    
    注:1、本项目设计年产能为1,000万支,项目总投资额为40,000万元。本次募投项目拟用于本项目的一期产能建设,项目总投资额为16,287万元,其中拟用本次募集资金投入金额13,495万元,投产后预计年产能为250万支。
    
    在不改变拟投资项目的前提下,公司董事会可根据项目的实际情况,对上述项目的投入顺序及拟投入募集资金金额进行适当调整。若本次发行募集资金不能满足上述拟投资项目的资金需求,发行人将通过自筹方式解决资金缺口。若本次发行实际募集资金超过上述拟投资项目的资金需求,公司将按照资金情况和募集资金管理制度,将多余部分用于主营业务相关的项目,继续加大生产、研发、销售等方面的投入。
    
    本次发行募集资金到位前,发行人将根据实际经营需要以自筹资金对上述项目进行前期投入。募集资金到位后,将按照《募集资金管理制度》的要求予以置换。关于本次发行募集资金投向的具体内容参见本招股说明书“第九节 募集资金运用及未来发展计划”。
    
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    第三节 本次发行概况
    
    一、本次发行的基本情况
    
     股票种类                      人民币普通股(A股)
     每股面值                      1.00元
     发行股数、占发行后总股本的比  本次股票的发行总量为8,996万股,占公司发行后总股本的
     例                            比例为25.01%。本次发行仅限于公司发行新股,不涉及公司
                                   现有股东向投资者转让其所持有的公司股份(老股)的情形
     每股发行价格                  20.50元
     发行人高管、员工拟参与战略配  无
     售情况
                                   保荐机构相关公司UBS AG参与本次发行战略配售,获配股
     保荐机构相关子公司拟参与战    票数量为2,926,829股,占本次发行总量的3.25%。UBS  AG
     略配售情况                    本次跟投获配股票的限售期为 24 个月,限售期自本次公开
                                   发行的股票在上交所上市之日起开始计算
     发行前每股净资产              2.03元/股(以2020年6月30日经审计的归属于母公司股东
                                   的净资产除以发行前总股本计算)
     发行后每股净资产              6.29元/股(以发行前经审计的归属于母公司股东的净资产加
                                   上本次发行募集资金净额之和除以发行后总股本计算)
     发行前每股收益                不适用
     发行后每股收益                不适用
     发行市盈率                    不适用
     发行市净率                    3.26倍(按照发行价格除以发行后每股净资产计算)
                                   符合资格的战略投资者、询价对象以及已开立上海证券交易
     发行对象                      所股票账户并开通科创板交易的境内自然人、法人等科创板
                                   市场投资者,但法律、法规及上海证券交易所业务规则等禁
                                   止参与者除外
                                   本次发行采用向战略投资者定向配售、网下向符合条件的投
     发行方式                      资者询价配售和网上向持有上海市场非限售 A 股股份和非
                                   限售存托凭证市值的社会公众投资者定价发行相结合的方
                                   式进行
     承销方式                      余额包销
                                   保荐费用和承销费用               11,612.51万元
                                   审计费用和验资费用                292.10万元
     发行费用概算(均为不含增值税  律师费用                           216.98万元
     金额))                      信息披露费用                       466.98万元
                                   发行手续费及印刷费等其他          100.42万元
                                   费用
                                             合计                   12,688.99万元
    
    
    注:与前次披露的招股意向书中发行费用相比,本次披露的发行费用中:(1)保荐费用和承
    
    销费用(不含增值税)为11,612.51万元,保荐费用和承销费用(含增值税)为12,309.26万元,
    
    加上发行人前期已经支付的600万元保荐费用(含增值税),合计占募集资金总额的7%,不
    
    超过原先预估的的7%;(2)审计费用和验资费用未调整;(3)律师费用减少89.62万元,主
    
    要系根据实际发生的费用情况调整原预估费用;(4)信息披露费用未调整;(5)发行手续费
    
    及印刷费等其他费用增加39.49万元,主要系原先预估费用中不含印花税,本次根据实际募
    
    集资金净额调整印花税所致。
    
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    二、本次发行有关当事人
    
    (一)保荐机构(主承销商)
    
    名称: 瑞银证券有限责任公司
    
    法定代表人: 钱于军
    
    住所: 北京市西城区金融大街 7 号英蓝国际金融中心 12 层、15
    
    层
    
    联系电话: 010-58328888
    
    传真: 010-58328964
    
    保荐代表人: 崔健民、严鹏举
    
    项目协办人: 王泽师
    
    其他经办人员: 孙利军、顾承宗、周恺文、孙博、李涛、桂晓芳、缪溪、
    
    王依诺
    
    (二)联席主承销商
    
    名称: 中信证券股份有限公司
    
    法定代表人: 张佑君
    
    住所: 广东省深圳市福田区中心三路8号卓越时代广场(二期)
    
    北座
    
    联系电话: 010-60837821
    
    传真: 010-60833083
    
    项目经办人员: 罗耸、张杨、赖亦然、陈一奇
    
    (三)发行人律师
    
    名称: 国浩律师(南京)事务所
    
    负责人: 马国强
    
    住所: 南京市汉中门大街309号B座7-8楼
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    联系电话: 025-89660900
    
    传真: 025-89660966
    
    签字律师: 戴文东、侍文文、王骏
    
    (四)保荐机构(主承销商)律师
    
    名称: 北京市金杜律师事务所
    
    负责人: 王玲
    
    住所: 北京市朝阳区东三环中路1号1幢环球金融中心办公楼东
    
    楼17-18层
    
    联系电话: 010-58785588
    
    传真: 010-58785599
    
    经办律师: 陈复安、陈伟、杨振华、宋方成、姚应晨
    
    (五)会计师事务所及验资机构
    
    名称: 毕马威华振会计师事务所(特殊普通合伙)
    
    执行事务合伙人: 邹俊
    
    住所: 北京市东城区东长安街1号东方广场东二座办公楼8层
    
    联系电话: 010-85085049
    
    传真: 010-85185111
    
    签字会计师: 徐侃瓴、陈定元
    
    (六)资产评估机构
    
    名称: 中京民信(北京)资产评估有限公司
    
    法定代表人: 周国章
    
    住所: 北京市海淀区知春路6号锦秋国际大厦7层A03室
    
    联系电话: 010-82961362
    
    传真: 010-82961376
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    签字评估师: 江海、牛炳胜
    
    (七)拟上市的证券交易所
    
    名称: 上海证券交易所
    
    地址: 上海市浦东新区浦东南路528号证券大厦
    
    联系电话: 021-68808888
    
    传真: 021-68804868
    
    (八)股票登记机构
    
    名称: 中国证券登记结算有限责任公司上海分公司
    
    地址: 上海市浦东新区陆家嘴东路166号中国保险大厦
    
    联系电话: 021-58708888
    
    传真: 021-58899400
    
    (九)保荐机构(主承销商)收款银行
    
    名称: 中国银行股份有限公司北京西城支行
    
    地址: 北京西城区阜外大街5号中国银行西城支行营业部
    
    电话: 010-68008290、010-68001862
    
    传真: 010-68001382
    
    户名: 瑞银证券有限责任公司
    
    账号: 320756230675
    
    三、发行人与有关中介机构的股权关系或其他权益关系
    
    截至本招股说明书签署日,公司与本次发行有关的保荐机构、承销机构、证券服务机构及其负责人、高级管理人员、经办人员之间不存在直接或间接的股权关系或其他权益关系。
    
    四、与本次发行上市有关的重要日期
    
         序号                   事项                              日期
    
    
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         序号                   事项                              日期
          1                 初步询价日期                    2020年10月13日
          2               刊登发行公告日期                  2020年10月15日
          3                   申购日期                      2020年10月16日
          4                   缴款日期                      2020年10月20日
          5                 股票上市日期             本次股票发行结束后公司将尽快申
                                                      请在上海证券交易所科创板上市
    
    
    五、本次战略配售情况
    
    保荐机构相关公司UBS AG参与本次发行战略配售。UBS AG依据《上海证券交易所科创板股票发行与承销业务指引》第十八条规定确定本次跟投的股份数量和金额,本次跟投的股份数量为2,926,829股,跟投比例为本次公开发行数量的3.25%。UBS AG本次跟投获配股票的限售期为24个月,限售期自本次公开发行的股票在上交所上市之日起开始计算。
    
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    第四节 风险因素
    
    投资者在评价发行人本次发行时,除本招股说明书提供的其他各项资料外,应特别考虑下述各项风险因素。下述风险因素是根据重要性原则和可能影响投资者决策的程度大小排序,但并不表示风险因素依次发生。投资者应当认真阅读公司公开披露的信息,自主判断企业的投资价值,自主做出投资决策,自行承担股票依法发行后因公司经营与收益变化导致的风险。
    
    一、艾可宁需与其他抗逆转录病毒药物联合使用的风险
    
    与其他抗HIV病毒的“鸡尾酒疗法”类似,艾可宁需与其他抗逆转录病毒药物联合使用,无法作为抗HIV病毒的完整治疗方案。使用艾可宁期间,HIV患者仍需每日服用其他抗逆转录病毒药物,若患者未能每日服用其他抗逆转录病毒药物,可能导致治疗效果不及预期。
    
    二、艾可宁商业化的相关风险
    
    (一)发行人产品管线较少且已上市产品艾可宁适应症单一的风险
    
    公司拥有一个已上市原创抗艾滋病新药艾可宁,拥有两项处于临床研发阶段的在研产品,分别为艾可宁+3BNC117联合疗法及新型透皮镇痛贴片AB001。目前公司产品管线较少,且艾可宁的获批适应症为已经接受过其他多种抗逆转录病毒药物治疗但仍有HIV-1病毒复制的HIV-1感染患者,获批适应症单一。如果艾可宁经营环境发生重大变化、销售不达预期,或公司在研药品的临床进展或商业化不及预期,均将对公司的经营业绩和财务状况产生不利影响。
    
    (二)产品集中度较高风险
    
    报告期内,公司的收入来源于公司原创新药艾可宁的销售。截至本招股说明书签署日,公司拥有两个处于临床试验阶段、已获专利(或专利许可)的研发产品。如果公司能够成功研发上述在研药品并上市,公司的销售收入将有较大幅度提升,产品集中度将有所下降。但短期内艾可宁仍将是公司营业收入和利润的主要来源。如果艾可宁的经营环境发生重大变化、销售不达预期,或公司在研药品的临床进展不及预期,都将对公司的经营业绩和财务状况产生不利影响。
    
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    (三)艾可宁的用药方式可能对市场推广及销量产生不利影响的风险
    
    艾可宁需通过静脉注射方式每周给药一次,并需每日搭配另一种抗逆转录病毒药物联合使用。该用药方式需要患者每周赴医院接受药物注射,对患者的日常用药造成一定不便利性,进而可能对艾可宁的市场推广和销量产生较大不利影响。(四)艾可宁用药成本水平相对较高的风险
    
    截至目前,艾可宁尚未进入医保目录,在此情形下,患者使用艾可宁治疗的月用药成本约为7,936元,相较于其他免费药物或者已经进入医保目录的抗HIV病毒药物,艾可宁的用药成本水平相对较高,部分患者可能无法承担长期使用艾可宁的用药成本,由此可能对艾可宁的市场推广和销售、以及公司经营业绩产生较大不利影响。
    
    (五)创新药市场开拓不及预期的风险
    
    艾可宁作为国家一类新药,其分子结构、多肽序列、化学修饰及作用靶点等方面与现有药品相比存在一定差异。因此与传统药物相比,艾可宁需要更多的时间和资源投入进行市场培育、医学推广和销售实践才能被医生和患者广泛接受并应用于临床治疗。
    
    因此,艾可宁可能面临医生或病人接受程度不高等问题,导致市场开拓不及预期的风险。
    
    (六)艾可宁进入医保目录存在较大不确定性的风险
    
    目前国家医保目录主要实行谈判准入方式,国家医保局根据药品的临床用药需求、医保基金的承受能力及企业的降价意愿等因素,确定医保目录的谈判范围,经过多轮的沟通及谈判工作后,正式确定最终进入医保目录的药品范围。由于谈判准入涉及药品临床需求、降价幅度等多方面因素,因此艾可宁进入医保目录仍存在较大不确定性。若公司药物未能入选医保目录,可能会较大程度降低医生或患者选择公司产品的意愿,对公司产品的市场占有率及销量造成较大不利影响。(七)若艾可宁被纳入医保目录,可能存在较大幅度降价的风险
    
    艾可宁作为国家一类新药,需要一定时间的市场培育和推广,医保准入是公司重要的战略规划,公司正积极推进艾可宁被纳入医保目录的进程。
    
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    若艾可宁能够被纳入医保目录,将对艾可宁的销量起到较大促进作用,但销售价格可能较目前定价有较大幅度下降,导致单位产品的盈利能力下降。
    
    (八)国内免费药物采购金额大幅增加、采购品种大幅扩大,或有创新抗 HIV
    
    病毒药物被纳入免费药物采购目录的风险
    
    目前艾可宁的中国销售主要通过自费市场实现,公司正积极推进艾可宁被纳入医保目录的进程。目前我国抗HIV病毒药物市场中,国家免费药物采购金额及占比较大。随着中国接受治疗的HIV患者数量持续提升,中国免费抗HIV病毒药物的采购金额呈逐年上升的趋势,以保障我国艾滋病患者的基本用药需求。未来,若中国免费药物采购金额大幅增加、采购品种大幅扩大,或有创新抗HIV病毒药物被纳入免费药物采购目录,将对艾可宁在医保及自费市场的推广及销售产生不利影响。
    
    (九)国内抗HIV病毒药物自费及医保用药占整体市场用药比例较低及增长不及
    
    预期的风险
    
    目前我国抗HIV病毒药物市场以国家免费药物为主导,自费及医保药物的市场规模占比较低。伴随中国艾滋病治疗方案与药物数量增加、国家医保目录范围逐步扩大、中国HIV病毒携带者接受治疗的比例不断增加等因素,预计未来我国HIV患者将逐渐形成医保+自费相结合的方式购买抗HIV病毒药物。公司关于艾可宁未来能够实现的销售预测基于对抗HIV病毒自费药物市场和医保药物市场的未来发展速度及规模的预测及判断。若自费及医保市场发展不及预期,或未来中国抗HIV病毒药物仍以免费药物为主导,将对艾可宁的市场销售产生较大不利影响。
    
    (十)艾可宁的中国市场未来销售预测具有较大不确定性的风险
    
    艾可宁是首款中国自主研发且获批上市的抗HIV病毒新药,也是国内唯一获批上市的长效注射类抗HIV病毒药物。
    
    艾可宁的目标推广市场包括中国市场及发展中国家市场。发行人关于艾可宁未来的销售预测缺少与艾可宁可直接对比的参照药物及第三方实践。相关测算主要基于发行人对市场整体规模增长、药物适用人群数量、患者使用艾可宁的频次、目标渗透率等参数进行测算。若发行人关于相关参数的假设及判断与未来实际情前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书况产生偏差,将对艾可宁未来的销售预测产生较大不利影响。
    
    1、目标推广人群不及预期的风险
    
    艾可宁目标推广人群为耐药患者、肝肾功能异常患者及住院及重症患者(包括HIV合并机会性感染、外科患者等)。公司关于艾可宁未来能够实现的销售预测基于对目标推广人群数量的判断。若艾可宁的目标推广人群数量不及预期,将对艾可宁的市场销售产生较大不利影响。
    
    2、不同患者使用艾可宁的频次不同导致销售不稳定的风险
    
    艾可宁的目标推广人群中,肝肾功能异常患者、住院及重症患者在使用一段时间的艾可宁后,可基于身体的恢复情况及医生的指导,更换治疗方案;耐药患者亦可能由于支付能力等原因,无法每月连续使用艾可宁。上述情况可能导致部分患者使用艾可宁的频次相对较短,可能对艾可宁的持续销售造成一定的不利影响。
    
    3、目标渗透率不及预期的风险
    
    伴随我国经济的快速增长、居民可支配收入的提升和居民卫生保健意识的增强,HIV患者对新型药物的需求持续增加。但患者的支付能力可能未及预期,公司无法保证患者愿意选择或长期使用艾可宁。
    
    同时,作为一款新药,艾可宁可能需要较长时间的市场培育才能取得市场的认可。医生及患者可能更倾向使用免费治疗方案、原治疗方案或选择进口药物。
    
    此外,由于耐药患者及肝肾功能异常患者一般并不需要住院治疗,如果其采用艾可宁治疗方案,需每周赴定点医院接受静脉注射,可能对其日常行程安排及用药造成一定不便利性,部分患者也可能出于隐私等考虑不愿意每周赴医院接受注射治疗。
    
    若艾可宁目标患者支付能力不及预期,或医生、患者选择艾可宁的意愿不及预期,或部分患者不愿意赴医院接受艾可宁注射治疗,均会对目标渗透率造成不利影响,进而对艾可宁的中国市场经营业绩产生较大不利影响。
    
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    三、境外销售存在重大不确定性的风险
    
    (一)艾可宁境外市场准入存在不确定性
    
    艾可宁的海外销售将主要聚焦发展中国家。各个国家及地区对于进口药品准入的监管要求存在差异,截至本招股说明书签署日,公司尚未完成艾可宁于境外市场的药物注册工作。若艾可宁于发展中国家的药物注册进度不及预期,或无法取得药物注册,可能对艾可宁的海外销售造成较大不利影响。
    
    (二)报告期内艾可宁海外销售金额较小,未来境外销售规模存在不确定性
    
    报告期内,公司的海外销售均通过药物特殊进口方式实现,于俄罗斯及南非市场实现了艾可宁的境外销售,销售金额分别为人民币3.44万元及6.97万元人民币,金额较小。公司无法保证药物特殊进口方式下的境外销售具有持续性,或能够通过药物特殊进口方式实现预期的境外销售规模。
    
    (三)发展中国家市场目标推广人群不及预期的风险
    
    艾可宁在发展中国家的目标推广人群主要为住院及重症患者(包括HIV合并机会性感染、外科患者等)。公司关于艾可宁发展中国家市场未来能够实现的销售预测基于对目标推广人群数量的判断。若艾可宁的目标推广人群数量不及预期,将对艾可宁的市场销售产生较大不利影响。
    
    (四)发展中国家市场目标渗透率不及预期的风险
    
    近年来,国际卫生组织、UNAIDS为主的一系列机构和组织以援助为目的,向HIV病毒病发严重的发展中国家低价或免费提供抗HIV病毒药物,患者可能因用药成本或支付能力等因素,选择低价、援助或免费药物。
    
    艾可宁作为中国医药企业研发的创新药物,可能需要较长时间的市场培育才能取得境外市场的认可。医生及患者可能更倾向使用原治疗方案或选择其他发达国家的进口药物。
    
    若艾可宁目标患者支付能力不及预期,或艾可宁无法于发展中国家取得较好的医生及患者认同,均会对目标渗透率造成不利影响,进而对艾可宁的发展中国家市场经营业绩产生较大不利影响。
    
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    (五)海外市场环境与中国存在差异,可能对艾可宁境外销售产生不利影响
    
    在境外开展业务需要遵守所在国家和地区的法律法规,由于海外市场在法律环境、经济政策、市场形势以及文化、语言、习俗等方面与中国存在一定的差异,可能对公司的境外业务带来一定的难度和风险。
    
    (六)境外业务拓展的销售团队人员及合作经销商变动的相关风险
    
    公司存在负责海外市场拓展人员变动的情况,若公司一定时间内未能安排具备合适经验、知识、资质、专业技能的人才接管相应工作,可能对公司境外注册及销售进度产生不利影响。
    
    此外,公司借助海外经销商熟悉当地环境、政策的优势,与其一起开展当地市场的产品注册、进口、分销渠道的构建、市场推广及销售等工作。若海外经销商工作进度、工作成果不及预期,甚至因各种原因终止与本公司的合作,也可能会对目标海外市场的拓展产生不利影响。
    
    综上,公司产品境外市场准入进展及能否取得预期销售规模存在重大不确定性的风险。
    
    四、发行人在研产品尚处于相对早期阶段的风险
    
    (一)在研产品尚处于相对早期阶段,伴有研发进度或结果不及预期及更高研发
    
    失败风险
    
    创新药研发的技术要求高、开发难度大、研发周期长且研发投入大,研发过程中常伴随着一定失败风险。即使在研药品的临床前研究及初期临床试验结果良好,仍无法保证后期临床试验的结果能够达到预期。如果公司未来的临床试验结果未达预设终点指标,将导致在研药品无法获批上市或获批上市时间不及预期。
    
    截至本招股说明书签署日,公司共有2项在研产品处于临床研发阶段,分别为艾可宁+3BNC117联合疗法及新型透皮镇痛贴片AB001。
    
    1、联合疗法
    
    联合疗法拟探索4种适应症,其中维持治疗适应症处于美国II期临床阶段,尚未开始其他适应症的临床试验。截至本招股说明书签署日,公司尚无可公告的联合疗法临床试验结果。公司无法保证联合疗法拟探索的4种适应症的临床试验前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书均能达到预设的终点指标。
    
    2、AB001
    
    公司已于2020年3月完成了AB001的中国桥接I期临床试验阶段,公司将就AB001的中国桥接I期临床试验结果及美国已取得的临床试验结果与药品评审中心沟通,申请豁免中国II期临床试验并直接开展关键的中国III期临床试验。公司无法保证在完成AB001的桥接I期临床试验后,能够豁免中国II期临床试验,公司亦无法保证AB001的后期临床试验能够达到预设的终点指标。
    
    综上,公司在研产品的临床研发处于相对早期阶段,若在研发过程中发生无法招募足够的临床病人、临床疗效达不到预期等情况,可能导致研发进度或结果不及预期。此外,公司在研产品处于相对早期阶段,伴有更高的研发失败风险。若公司在研产品或产品个别适应症未能研发成功,可能对公司未来经营业绩和持续经营能力产生不利影响。
    
    (二)在研产品较少,若研发失败或商业化不及预期对公司影响较大的风险
    
    截至本招股说明书签署日,公司共有2项在研产品,在研药物储备相对较少。如果公司未来无法通过自主研发或授权引进的方式丰富产品管线,可能对公司的持续研发能力产生不利影响。若某一在研产品研发失败,公司可能无法及时填补新的研发项目。此外,若公司在研产品商业化后销售情况不及预期,公司可能缺少新的经营业绩增长点,从而对公司的核心竞争力及持续经营能力造成不利影响。(三)在研产品未来仍需较大研发投入风险
    
    截至本招股说明书签署日,公司的在研产品包括联合疗法及AB001,其中联合疗法拟探索的适应症包括“多重耐药、维持疗法、免疫治疗和预防”,拟于美国及中国分别开展临床试验并申请上市,公司已于2018年末开始联合疗法维持治疗适应症的美国II期临床试验,后续将陆续开展其余3个适应症的临床试验。AB001已完成中国桥接I期临床试验。公司的在研产品目前仍处于相对较早阶段,未来仍需投入较大的资金用于临床研究及新药注册等环节,较大的研发投入可能对公司未来经营业绩造成不利影响。
    
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    (四)新药审批风险
    
    本公司的在研药品能否实现商业化取决于在研药品能否按预期时间获得国家药监局或其他国家药品监管部门的批准。药品监管政策的变化也对新药临床开发、上市申请、生产制造等产生较大影响。如果公司在研项目未达预设终点指标,将导致公司延迟甚至无法就上述两款在研药物对应的适应症取得中国国家药监局、美国FDA或其他监管部门的批准上市,从而导致公司在研药物的临床开发等前期投入无法回收,对公司的未来发展前景产生不利影响。
    
    (五)候选药物筛选风险
    
    公司的持续研发能力依赖于公司对候选药物成药性的判断能力,该能力基于公司研发团队对疾病领域未被满足的临床需求、现有治疗手段和药物的局限、市场前景、药物作用机理及靶点、药物的成药性和安全性等方面的充分研究。公司无法保证成功识别及筛选潜在的在研药品和/或适应症,且潜在的在研药品可能因缺乏疗效或产生毒副作用等而无后续开发潜力。如公司将研发精力及资源集中于最终可能被证明无后续开发潜力的潜在在研药品、适应症或其他潜在项目,可能会对公司的业务、财务状况造成不利影响。
    
    (六)新药上市风险
    
    新药上市需要市场开拓、学术推广、销售网络搭建、上市后药物安全警戒等多个过程,才能被医生和病人接受并且满足临床需求。虽然本公司自主研发的抗HIV病毒国家一类新药具备一定优势,但药品上市后仍可能面临公司市场开拓不及预期,以及医生或病人接受程度不高等问题,导致公司前期投入回收速度慢、甚至无法回收的风险。若公司研发的新药上市后不能满足不断变化的市场需求,开发的新药未被市场接受,新药的使用过程中出现用药不良反应,或出现在治疗领域、疗效、安全性等方面类似的竞争产品上市,均可能对公司的盈利能力造成不利影响。
    
    因此,即使公司成功开发并市场化新产品,公司也无法保证新产品能够获得市场的充分认可。如果相关候选药品销售不能达至预期水平,也可能对公司的业务造成不利影响。
    
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    五、市场竞争的风险
    
    公司产品所处的治疗领域均面临激烈的市场竞争,公司面临来自国际及国内大型制药和生物医药公司的竞争。若发行人主要产品未能在治疗效果、使用便利性、用药依从性、患者使用倾向、定价等方面取得优势或取得患者认可,发行人相关产品可能因其在市场中不具竞争力而无法取得预期的市场份额,发行人的经营业绩及盈利能力将因此受到较大不利影响。
    
    (一)艾可宁面临的市场竞争风险
    
    1、免费抗艾滋病用药品种扩大对艾可宁销售的不利影响
    
    近年来,国家不断扩大对防治艾滋病的投入力度,包括降低免费接受艾滋病治疗的标准、扩大免费艾滋病用药品种、保障防治经费和药品供应等。政府不断扩大免费艾滋病用药品种,可能会影响患者购买发行人产品的意愿,从而对艾可宁的产品销售产生不利影响。
    
    2、艾可宁竞品恩夫韦肽已纳入医保且大幅降价给发行人带来的市场竞争的风险
    
    截至本招股说明书签署日,中国已上市的注射类抗HIV病毒药物主要包括艾可宁及恩夫韦肽。恩夫韦肽通过皮下注射方式一天给药两次,于2009年11月进入2009年版国家医保目录,中标价格约1,130-1,230元/支。在抗HIV病毒注射治疗领域,恩夫韦肽与艾可宁存在竞争关系,其进入医保及大幅降价的情况可能对艾可宁销售造成不利影响。
    
    3、进口抗HIV病毒新药陆续进入中国市场,加剧艾可宁的竞争环境
    
    近年来,国外医药企业不断加速布局中国抗HIV病毒自费药物市场,把握市场发展机遇。部分进口抗HIV病毒新药于发达国家首次获批上市后,便迅速启动在中国的新药注册申请及市场培育工作,例如2018年全球销量第一的药物捷扶康于2014年在美国首次获批上市后,于2018年进入中国市场;2018年全球销量第二的药物绥美凯于2014年在美国首次获批上市后,于2017年进入中国市场;2018年全球销量第五的药物达可挥于2016年在美国首次获批上市后,于2018年进入中国市场。该类进口药物在疗效、安全性、用药便利性、用药依从性等方面均具有一定优势。随着新型抗HIV病毒药物的陆续进入中国市场,改善患者治疗方案,前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书市场竞争环境不断加剧。
    
    若艾可宁未能在疗效、安全性、用药便利性、用药依从性等方面取得优势或取得医生及患者认可,可能因其在市场中竞争力较弱而无法取得预期的市场份额,发行人的经营业绩及盈利能力将因此受到较大不利影响。
    
    4、进口抗HIV病毒新药进入中国市场后持续加大市场推广力度,销售收入增长较快,可能对艾可宁的市场空间造成不利影响
    
    国外医药企业正在持续加大市场推广力度,以取得在中国市场的先发优势。虽然目前我国抗HIV病毒药物市场以国家免费药物为主导,自费及医保药物的市场规模占比较低,但进口抗HIV病毒新药在中国上市初期的销售增长情况良好。
    
    面对抗HIV病毒新药在中国市场的销售增长,若艾可宁无法在抗HIV病毒药物市场中取得预期的市场份额、销售规模及增长,可能对艾可宁的市场空间造成较大不利影响。
    
    5、部分进口抗HIV病毒新药降低了中国市场用药成本,进一步加剧艾可宁的竞争环境
    
    由吉利德研发的捷扶康、葛兰素史克研发的绥美凯等国际销量领先的抗HIV病毒新药均已进入中国市场,其中捷扶康通过医保谈判进入《2019年版医保目录药品》,绥美凯亦通过一定期限内赠药的方式降低了患者用药成本。随着新型抗HIV病毒药物的陆续进入中国市场,改善患者治疗方案且降低患者用药成本,市场竞争环境将进一步加剧。
    
    若艾可宁在药物定价方面缺乏竞争力,将对艾可宁的艾可宁的市场推广及销售产生较大不利影响。
    
    6、长效新药Cabotegravir+Rilpivirine的两药组合已于加拿大获批上市,行业竞争环境持续加剧的风险
    
    2020年3月,ViiV/杨森研发的Cabotegravir+Rilpivirine的两药组合于加拿大获批上市,且已向美国及欧盟食药监局提交新药申请。该两药组合作为抗HIV病毒治疗的完整治疗方案,通过肌肉注射方式一个月给药一次,且无需与其他抗逆转录病毒药物联合使用,较大程度提升了患者的用药便利性及依从性。未来不排除前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书该等抗HIV病毒新药通过国家药监局快速审批的方式进入中国市场。若未来持续有进口或国产抗艾新药在中国上市,改善患者治疗方案且降低患者用药成本,将进一步加剧艾可宁的竞争环境。
    
    7、国内外药企拟通过优先审评以加速新药中国市场上市,公司面临竞争环境加剧的风险
    
    近年来,国内外药企均在加速抗HIV病毒药物在中国市场上市,并拟申请纳入优先审评。例如,江苏艾迪药业股份有限公司研发的ACC007已被国家药品审评中心列入优先审评品种,目前已经向NMPA提交新药申请。此外,国外龙头药企如吉利德、葛兰素史克、默沙东、强生公司亦在不断加速将新药引入中国市场,并拟申请纳入优先审评。若未来持续有进口或国产抗HIV病毒新药在中国市场通过优先审评加速上市,将进一步加剧艾可宁的竞争环境。
    
    (二)联合疗法面临的市场竞争风险
    
    1、长效维持治疗及免疫治疗是主要研发方向,公司面临技术迭代风险
    
    目前,部分国际大型制药公司,如辉瑞制药、葛兰素史克及强生公司等,正在寻求抗HIV病毒新药的相关技术突破,一些在研抗艾新药正处于临床研发后期、已提交新药上市申请或已于部分发达国家上市。若在联合疗法研发阶段或上市后,市场上出现获批适应症与公司产生竞争的药物,特别是其他制药公司在HIV病毒
    
    长效维持治疗或免疫治疗领域实现突破,将对公司的市场开拓造成不利影响。
    
    2、若艾滋病疫苗成功研发,将进一步加剧市场竞争环境
    
    如果艾滋病疫苗最终研发成功,可能会改变现有艾滋病的防治方案,对公司在研抗HIV病毒产品的未来市场前景造成不利影响,从而影响公司的核心竞争力、财务状况及未来发展前景。
    
    (三)AB001面临的市场竞争风险
    
    目前中国肌肉骨骼疼痛治疗药物市场集中度较低,市场上主要的外用镇痛药多为中药贴膏,例如云南白药贴膏等,未来不排除中国市场会出现更多来自本土企业或海外企业的新型疼痛治疗方案,导致未来行业集中度会进一步分散,或者患者仍倾向于使用原有的治疗方案。若竞争对手先于发行人抢占市场份额,导致AB001无法取得预期的市场份额,将对公司经营业绩造成不利影响。
    
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    (四)技术迭代风险
    
    新药研发及商业化竞争十分激烈,且可能受到快速及重大的技术变革的影响。公司产品面临来自全球范围从事相关领域新药研发企业的竞争,部分竞争对手可
    
    能开发出在疗效和安全性方面显著优于现有治疗方案的创新药物。上述药物的获
    
    批上市可能对现有上市药品或其他不具备同样竞争优势的在研药品造成重大冲
    
    击。未来,若公司从事的治疗领域出现突破性进展,或诞生更具竞争优势的创新
    
    药物,可能使公司在售产品或在研药品丧失竞争优势,对公司竞争力造成不利影
    
    响。
    
    六、专利风险
    
    (一)专利及药品监测期到期的风险
    
    艾可宁的化合物结构的中国专利及于八个国家的境外专利将于2023年9月23日到期,另外公司艾可宁的药品监测期将于2023年5月22日到期。不排除艾可宁专利或药品监测期到期后市场上会出现艾可宁的仿制药。仿制药的上市将加剧市场竞争,或导致公司调低现有产品的价格。上述因素可能对公司的销量及销售价格产生不利影响。
    
    (二)“稳定的艾博韦泰组合物”的PCT国际专利申请无法获批及无法覆盖所有
    
    目标市场的风险
    
    为应对艾博韦泰化合物结构的中国专利及于八个国家的境外专利将于2023年9月23日到期的情况,公司已经提交了艾可宁反离子结构制备工艺结构及其制备工艺(专利名称:“稳定的艾博韦泰组合物”)的PCT国际专利申请。公司无法保证相关专利申请能够获批,公司亦无法保证相关专利能够涵盖所有目标市场。若未来目标销售国家市场中出现艾可宁的仿制药,可能对艾可宁在目标市场的销
    
    售规模及市场份额产生不利影响。
    
    (三)专利授权/转让风险
    
    根据与美国洛克菲勒大学的授权协议,公司获得了3BNC117的全球开发、制造及销售的权利,联合艾可宁或其他前沿生物产品,用于艾滋病预防和治疗。美国洛克菲勒大学保留了3BNC117有关用于教育和研究的权利及允许其他非商业实体就非商业目的的行使权。美国洛克菲勒大学也保留了授权其他企业使用前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书3BNC117的专利权及技术信息的权利,与其他企业产品联合使用用于艾滋病治疗及预防。截至2020年6月30日,美国默克公司、美国宾夕法尼亚大学、美国洛克菲勒大学已联合开展3BNC117与10-1074以及3BNC117与10-1074+peg-IFN-α2b的联合抗体疗法,用于治疗HIV-1感染者,其中3BNC117与10-1074联合抗体疗法已完成美国I期临床试验,3BNC117+10-1074+peg-IFN-α2b的联合抗体疗法处于I期美国临床试验阶段。此外,美国洛克菲勒大学与其他学术研究机构正在开展将3BNC117用于抗HIV病毒药物联合用药或联合抗体的研发,寻求相关技术突破。美国洛克菲勒大学关于3BNC117的此类保留和/或行使权利可能对公司联合疗法的商业化前景产生负面影响。此外,公司在美国开展涉及3BNC117的所有研发及商业化行为需遵守专利授权协议中的相关约定。若本公司无法履行合同约定,将会对公司在美国市场商业化联合疗法造成不利影响,或可能导致美国洛克菲勒大学终止对公司的专利授权。上述情形可能对公司的竞争地位、业务前景及盈利能力产生不利影响。
    
    根据AB001的转让协议,本公司享有在大中华区(包括中国大陆、香港及台湾地区)开发、制造及商业化的独家权利。如果AB001的许可方株式会社ABsize向其他第三方授予大中华区以外的相关专利,可能对公司进军国际市场造成不利影响。
    
    上述情形可能对公司的竞争地位、业务前景及盈利能力产生不利影响。(四)专利授权提前终止风险
    
    根据《洛克菲勒协议》第6.2条、6.3条的规定,主要在以下情形发生时,美国洛克菲勒大学可以终止《洛克菲勒协议》:公司或其关联方、被再许可人(1)实质性违反《洛克菲勒协议》,且未能在指定期间补救的;(2)对洛克菲勒专利权的有效性或可行使性提出专利挑战,或者协助、鼓励第三方提出该等挑战;(3)资不抵债、破产或整体上无力偿还到期债务的。若因上述情形被美国洛克菲勒大学提前终止授权协议,公司可能无法继续研发或商业化联合疗法,从而对公司的业务和盈利能力产生不利影响。
    
    (五)知识产权保护的风险
    
    公司未来的持续盈利能力部分取决于公司获取、维持知识产权(包括专利权)前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书保护公司的药品及候选药品免受竞争的能力。本公司通过申请并获得中国及国际专利、商业机密保护措施以及取得药品监管部门数据保护等方法保护公司的药品、候选药品及技术。专利申请程序费时且复杂,公司可能无法提交或无法及时提交
    
    所有必要或适当专利申请、为有关专利申请进行后续答辩及维持。诸多因素可能
    
    导致公司专利无效及无法取得专利批准或授权。若公司或公司专利许可方无法就
    
    公司开发的药品及候选药品及技术获取或维持专利保护,可能对公司的业务、财
    
    务状况、经营业绩及前景造成损害。
    
    (六)全球范围内的专利保护风险
    
    由于在全球范围内对药品及候选药物提交专利申请、进行后续答辩、维持专利和其他知识产权以及为专利和其他知识产权抗辩的费用很高,且部分国家法律可能无法如中国及美国法律的同等程度保护公司的权利,因此公司可能无法阻止竞争对手在中国或美国以外的国家使用公司的专利,或将仿制公司专利的药品销往中国、美国或其他司法管辖区。竞争对手可能在公司尚未获得专利保护的司法管辖区内使用公司的专利以开发其自身的竞争产品,还可能将侵权产品以其他方式出口到公司拥有专利保护或知识产权许可但执法力度不够强的地区。该行为可能对公司的业务、财务状况、经营业绩及前景产生不利影响。
    
    七、经营风险
    
    (一)公司只拥有新型透皮镇痛贴片AB001于大中华地区的商业化权利
    
    根据利基达协议,利基达向公司转让AB001的中国相关专利。公司获授独家许可,可于大中华区(包括中国大陆、香港及台湾地区)开发及商业化AB001。基于株式会社ABsize已于美国完成AB001的I期临床试验,且拥有FDA批准的于美国开展AB001的II期临床试验批件,因此公司选择与株式会社ABsize合作,以尽快开展美国II期临床试验。通过合作开展临床II期试验,公司掌握了AB001药物活性成分、制剂配方及工艺技术,并获取了AB001的美国临床前、I期、II期临床数据。公司已于已于2020年3月完成了AB001的中国桥接I期临床试验,公司将就AB001的桥接I期临床试验结果及美国已取得的临床试验结果与药品评审中心沟通,申请豁免中国II期临床试验并直接开展关键的中国III期临床试验。
    
    虽然公司已与株式会社ABsize合作完成AB001的美国II期临床试验,但公司前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书不拥有AB001于美国的商业化权利。
    
    (二)市场推广团队及营销网络建设未及预期的风险
    
    由于公司药品专业属性强、采用独特的药物机制且上市时间较短,公司建立了专业市场推广团队负责学术推广,通过参与学术会议与临床医生及业内专家交流艾可宁产品特点、基础理论、临床疗效、安全性、研究成果等达成营销推广的目的。随着公司逐渐拓展国内外市场,公司需要组建更全面及专业的推广团队,进行学术推广及销售服务支持,尤其是海外市场的开拓,需要具有国际视野和跨境销售经验的团队。如果公司无法及时招募合适的推广人员,建立与公司产品管线匹配的推广团队,或者公司无法有效管理和拓展营销网络,都可能对公司的业务和未来发展产生不利影响。
    
    (三)客户集中度较高的风险
    
    2018年度、2019年度及2020年1-6月,公司来自前五大客户销售收入合计占当期销售收入的比例分别为92.12%、89.11%和74.06%,占比较高,存在客户相对集中的风险。公司的销售模式由本公司的市场推广团队进行专业学术推广,由拥有相应资质的医药流通商业公司提供物流体系,将药品在授权区域内调拨、配送至医院或药店。如果公司主要客户及相应协议条款发生重大变化,或因主要客户无法满足行业标准而丧失相关经营业务的许可或牌照,可能在短期内对公司产品配送渠道的稳定性产生不利影响。
    
    (四)营收增长及扩大经营规模的有效管理风险
    
    随着公司业务的扩张,公司预期将与多个战略合作伙伴、供货商及其他第三方合作。未来发展将会对管理层成员施加重大额外责任。公司的财务表现、持续发展及综合竞争力,将部分取决于公司自身的有效管理。为此,公司必须有效管理在研产品的开发工作及临床试验,并聘请、培训及整合其他管理、行政、销售及营销人员。由于公司有限的财务资源以及管理层团队管理公司的经验有限,公司可能无法有效地管理业务扩张或聘请及培训合格人员。公司规模扩大之后对管理能力的挑战可能会延迟公司业务计划的执行或中断公司的运营,并对公司的业务造成不利影响。
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    (五)药品价格调整风险
    
    根据《关于进一步规范医疗机构药品集中采购工作的意见》、《关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见》等规定,目前药品招标采购与配送管理主要实行以政府主导、以省(自治区、直辖市)为单位的医疗机构网上药品集中采购模式。若未来公司药物参与各省(自治区、直辖市)的集中采购,招投标过程中落标或中标价格大幅下降,将可能导致公司的收入及利润水平不及预期。
    
    此外,不排除未来市场上会出现售价较低的仿制药。若公司为应对市场竞争趋势下调药品售价,可能对经营业绩及财务状况造成不利影响。
    
    (六)产品质量控制风险
    
    药品质量为我国药品质量监管的重中之重,公司在报告期内未发生重大产品质量事故,但不排除未来可能因为公司药品质量问题而对公司的声誉、销售情况、市场地位产生不利影响。
    
    (七)环保及安全生产风险
    
    近年来,国家对制药行业制定了严格的环保标准和规范,不同程度上增加了医药企业的环保成本。本公司在生产过程中会产生废水、废气、固体废弃物,若处理不当,对周边环境会造成一定的不利影响。公司高度重视环境保护工作,严格按照国家环保相关规定进行生产经营,但若未来国家或地方政府颁布新的法律法规,进一步提高环保监管要求,将进一步增加公司的环保支出,可能对公司的经营业绩产生不利影响。同时,若公司在环保方面处理不当,不符合国家或地方日益提高的环保规定,可能存在被环保主管机关处罚、甚至停产的风险,从而影响到公司经营业绩。
    
    报告期内,公司未发生重大安全生产事故,但不排除因设备老化及维修不及时、物品保管及操作不当等原因造成意外安全事故的可能,从而影响公司的正常经营。
    
    (八)药品监管机构撤销公司药品上市批准的风险
    
    艾可宁凭借优秀的III期临床试验中期数据获国家药监局特殊、优先审评,优先审批并获批上市,但上市后仍需完成III期临床试验和其他上市后需完成的临床前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书试验和观察,并将受到国家和地方药品监管部门的持续监管。监管范围包括公司满足有条件批准的要求、提交临床报告、药物警戒、上市后研究、药品生产、标签、包装、存储、抽样、记录保存、以及向监管机构提交安全性、疗效和其他上市后数据。另外,公司艾可宁药品注册批件的有效期为5年。如果公司未能遵守相关法规要求和标准,或者药物上市后出现安全性问题,药物监管机构可能会撤销公司药品上市批准或不再对药品注册批件进行续期。
    
    (九)销售行为不当风险
    
    针对公司产品较新且专业性较强的特征,目前公司通过自建市场推广团队向临床医生进行产品推广。未来,伴随公司的产品逐渐扩大境内外市场规模,公司可能委托境内外的第三方机构(包括但不限于经销商、第三方代理商)开展销售工作。若相关第三方机构进行不正当行为导致违反中国或其他司法辖区的反商业贿赂法律的规定,公司的声誉可能会受损,也可能使公司面临遭监管机构调查及处罚的风险,甚至可能因此承担刑事、民事责任或其他制裁,从而对公司的业务、财务状况、经营业绩及前景产生不利影响。
    
    (十)全球化经营风险
    
    公司正在积极布局海外销售,国际市场是公司业务发展的重要组成部分。未来,国际政治、经济、市场环境的变化可能导致海外技术授权、市场准入、国际贸易等环节存在一定不确定性,且可能对公司销往境外的产品增收额外关税或增加其他限制,这可能对公司的境外销售造成一定的不利影响。
    
    (十一)核心专利共同发明人已离职风险
    
    公司核心技术产品“艾博卫泰”的核心技术共同发明人之一HE JIANG(姜和)已于2013年从本公司离职。HE JIANG(姜和)曾作为主要人员参与研发了“艾博卫泰”的核心技术。核心专利共同发明人的离职可能对公司研发能力产生不利影响,若核心专利共同发明人继续从事抗HIV病毒药物领域的新药研发,可能会与公司的已上市或在研的产品产生竞争。
    
    (十二)发行人在研药品续持续支付授权费用和销售提成可能会对公司未来盈利
    
    情况产生不利影响的风险
    
    1、公司须向美国洛克菲勒大学持续支付许可维护费、里程碑款和许可使用前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书费
    
    2017年6月,公司与美国洛克菲勒大学签订《洛克菲勒大学许可协议》(以下简称“《洛克菲勒协议》”),根据《洛克菲勒协议》,公司获得了3BNC117的全球开发、制造及销售的权利,联合艾可宁或其他前沿生物产品用于艾滋病预防和治疗。在艾可宁+3BNC117联合疗法实现商业化销售之前,公司须向美国洛克菲勒大学支付许可维护费和里程碑款,在实现商业化销售之后,公司须按照联合疗法净销售额的8%向美国洛克菲勒大学支付许可使用费。关于《洛克菲勒协议》具体情况详见本招股说明书“第十一节 其他重要事项”之“二、重大合同”之“(九)与美国洛克菲勒大学许可协议”。
    
    2、公司须向利基达支付里程碑款和中国市场销售提成
    
    2014年10月和2015年4月,前沿有限与利基达就AB001专利转让等事宜分别签署《转让协议》和《转让补充协议》,公司获得了有关AB001专利及其专利有关产品在大中华地区(中国、香港和台湾)的独占开发、商业和制造的权利,以及再授予权。根据协议约定,公司须在AB001获得国家药监局新药证书后向利基达支付100万美元里程碑款,并根据超额累进计算方法支付AB001中国市场销售提成。关于AB001专利转让具体情况详见本招股说明书“第十一节 其他重要事项”之“二、重大合同”之“(八)重要关联交易协议”。
    
    3、公司须向上海药物研究所支付里程碑款和销售提成
    
    2020年1月29日和2020年5月25日,公司与上海药物研究所就“抗新型冠状病毒候选药物DC系列(包括DC402267等)作为抗新型冠状病毒2019-nCov新药”项目(以下简称“标的项目”)分别签署《技术开发合同》以及补充协议,上海药物研究所就标的项目在全球范围内向公司授予专利独占许可,公司独家取得标的项目在全球范围内的临床开发、生产、制造及商业化权利,公司须采用预付款及里程碑式分期付款方式向上海药物研究所支付合计 10,000 万元的开发经费及报酬,在产品上市后须支付5%的销售额提成。关于与上海药物研究所许可协议具体情况参见本招股说明书“第十一节 其他重要事项”之“二、重大合同”之“(十)与上海药物研究所许可协议”。
    
    综上,公司未来向美国洛克菲勒大学、利基达和上海药物研究所持续支付授前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书权费用和销售提成可能会对公司未来盈利情况产生不利影响。
    
    (十三)新冠肺炎疫情的相关风险
    
    新冠病毒肺炎疫情对公司生产经营及在研产品研发进度产生了一定影响,具体如下。
    
    1、新冠病毒肺炎疫情对公司生产经营的影响
    
    2020年1月起,全国各地因新型冠状病毒感染(以下简称“新冠肺炎”)的肺炎患者急剧爆发,新冠肺炎已被纳入《传染病防治法》规定的乙类传染病,并采取甲类传染病的预防、控制措施。为防止新冠肺炎进一步蔓延,全国各省市先后启动重大突发公共卫生事件一级响应,并采取了春节假期延长、企业延期复工等疫情防治措施,导致公司疫情期间的生产经营,包括原材料采购、药物生产、学术推广、产品销售、存货周转、应收账款回款等方面,均受到一定程度影响。生产采购方面,由于原材料采购、产品生产受延期复工影响,公司在生产采购进度相比正常进度有所延后;产品推广及销售方面,受推广活动受限、道路运输管控、定点治疗医院优先进行新冠病毒患者诊治等方面影响,公司客户对公司产品的采购出现了一定延后,可能导致公司存货周转放缓、应收账款回款周期增加等结果。2020年一季度,公司实现艾可宁销售收入95.39万元,较2019年同期下降58.08%。
    
    随着2020年2月下旬开始,国内疫情防控形势的逐渐好转,公司已于2020年2月下旬开始陆续复工,现已全面复工,疫情对公司生产经营的影响将逐渐减少。
    
    此外,受海外新冠疫情影响,已与公司签署合作协议的海外经销商可能无法如期协助发行人开展药物在当地市场的准入、推广及销售工作。如果疫情持续,将导致艾可宁的海外注册及销售进展不及预期。
    
    2、新冠病毒肺炎疫情对公司在研产品研发进度的影响
    
    受新冠病毒肺炎疫情影响,公司在研产品研发进度预计将发生推迟。公司将于2020年开始联合疗法多重耐药治疗适应症的美国II期临床试验及免疫治疗适应症的中国 II 期临床试验。受新冠病毒肺炎疫情影响,公司在研产品的部分适应症可能受到一定延期,导致产品上市的进度发生推迟,可能会推迟公司实现盈前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书利的时间,影响公司业绩表现及估值。
    
    (十四)监管政策变化风险
    
    医药行业是我国近年来重点发展和管理的行业之一,行业的发展受到国家有关政策的规范及影响。随着医药、医疗、医保三医联动改革的持续推进,两票制等行业政策的相继试点落地,给医药医疗行业带来了新的发展契机与挑战。上述政策对于药品市场的供求关系和医药企业产销状况、营销模式、市场格局等都具有重要影响,医药市场的竞争将可能进一步加剧。受两票制的影响,公司将承担更多的销售推广任务,销售费用将逐步上升。如果公司不能根据行业政策、业务模式和市场环境的变化及时调整并快速适应市场需求,将可能对于公司未来生产经营造成不利影响。
    
    八、与第三方合作相关的风险
    
    (一)与第三方CRO公司合作相关的风险
    
    公司聘请CRO以合适的方式开展临床前研究及临床试验。尽管公司制定了管理第三方活动的协议且公司的质量控制团队密切合作并监督第三方的活动,但公司对第三方活动的控制能力有限。公司临床试验须遵守主管监管机构的药物临床试验质量管理规范(GCP)的要求来开展、记录及报告临床试验结果,以确保数据及呈报结果的可靠准确并保护临床试验参与者的相关权利。公司临床试验需要通过CRO获得临床医院伦理委员会批准临床试验方案,保障受试者权益。若CRO公司未能遵守适用的GCP,公司临床试验产生的数据可能被视为不可靠,并且主管监管机构可能会要求公司进行额外临床试验。
    
    CRO公司可能与其他商业实体(包括公司的竞争对手)建立关系,且也可能为有关商业实体对与公司产品构成竞争的产品进行临床前研究及临床试验。若公司的CRO公司未能履行其约定的责任或义务,或未能遵守公司的临床方案或相关监管规定,公司的临床试验可能会延长或终止,导致公司无法获取候选药品的监管批准或商业化。上述情况会影响公司的财务业绩及商业前景、延缓公司丰富收入来源的能力并增加公司的研发投入。
    
    此外,公司可能无法保证公司的质量控制团队对第三方的监督有效,这会导致公司的临床试验产生不良结果。
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    (二)与第三方CMO公司合作相关的风险
    
    报告期内,公司聘请第三方CMO公司制造艾可宁原料药及制剂、用于临床用途的3BNC117及AB001的药品。尽管公司设立了严格的内控制度对CMO公司能否制造出满足预期的产品进行了审慎的尽职调查,并对CMO公司的流程控制及风险管理计划进行了规范,但CMO公司仍可能无法满足该制造业务的需求。与第三方CMO公司合作可能使公司面临的风险包括但不限于:
    
    1、CMO公司无法满足公司的产品质量要求及相关行业法规的风险
    
    根据公司与CMO公司签订的合作协议,CMO公司生产的艾博韦泰原料药及制剂不仅需要达到《艾博韦泰质量标准》规定的质量要求,物料、设备、人员及生产过程(包括检验和生产记录)也需符合GMP相关行业法规的规定。若CMO公司无法满足前述产品质量要求及行业法规规定,将对公司的委托药品生产造成较大不利影响。
    
    2、CMO公司获批生产的时间存在一定不确定性的风险
    
    报告期内,公司与CMO公司合作主要是完成艾博韦泰原料药及制剂的生产工艺转移,并开展试生产和工艺验证生产,以满足产品质量和注册管理的要求。根据行业惯例,CMO公司获批生产耗时相对较长。特提请投资者关注CMO公司获批生产的时间存在一定不确定性的风险。
    
    3、CMO公司生产的验证批次产品发生减值的风险
    
    鉴于CMO公司生产的验证批次产品不能在境内销售,因此公司计划用于海外市场销售。根据公司与客户的约定,公司发货时产品的有效期应大于一年或9个月(注:对于2018年度签订《购销协议》的客户,双方约定发货时药品剩余有效期需大于12个月;2019年起,对于新签订《购销协议》的客户,双方约定发货时药品剩余有效期需大于9个月)。考虑到公司海外市场开拓的实际情况,如果验证批次产品无法在可销售期间内实现销售,将会导致上述产品出现可变现净值低于产品成本的情况,从而发生存货减值。2019年度,公司已对验证批次存货计提跌价准备2,581.08万元,详见本招股说明书“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十、盈利能力分析”之“(五)其他重要项目分析”之“4、资产减值损失及信用减值损失”相关内容。特提请投资者关注公司验证批次产品发生减值的前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书风险。
    
    4、向CMO公司采购导致产品成本较高的风险
    
    报告期内公司向CMO公司采购的验证批次原料药及制剂的成本高于自产的成本。若开始商业化生产后仍出现上述情况,则可能对公司的利润水平及生产经营产生较大不利影响。
    
    5、CMO公司无法或延迟交付产品的风险
    
    如果CMO公司延迟或无法交付产品,将对公司的药品生产造成较大不利影响。
    
    6、CMO公司生产的药品出现质量问题的风险
    
    公司无法保证相关内控措施能有效防止艾博韦泰委托生产过程出现的所有问题,若出现药物质量问题,将对公司声誉及经营造成不利影响。
    
    九、内控风险
    
    随着公司在四川和山东分别新设子公司,公司的组织机构和管理体系将日益复杂。同时,随着募投项目的实施和募集资金的逐步到位,公司的业务和资产规模会进一步扩大,员工人数也将相应增加,这对公司的经营管理水平和内部控制规范等提出更高的要求。如果公司的经营管理水平不能满足业务规模扩大对公司各项规范治理的要求,将会对公司的未来的经营和发展带来一定影响。
    
    十、公司财务前景存在较大不确定性
    
    (一)尚未盈利及存在累计未弥补亏损的风险
    
    公司是一家创新型生物医药制造企业,该定位决定了公司的研发投入大、研发周期长、投资风险大等特点。截至本招股说明书签署日,公司拥有一款已经获批上市的药物艾可宁,两个处于临床阶段的在研新药。截至本招股说明书签署日,公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损。2017年度、2018年度、2019年度及2020年1-6月,公司归属于母公司股东的净利润分别为-6,527.99万元、-24,706.52万元、-19,244.98 万元及-10,193.57 万元,扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润分别为-7,030.23万元、-16,735.53万元、-20,233.86万元及-10,652.18万元。截至2020年6月30日,发行人合并报表的累计未弥补亏损为68,051.97万前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书元。公司在未来一段时间内将持续亏损及存在累计未弥补亏损,并将面临如下潜在风险:
    
    1、资金状况、业务拓展、人才引进、团队稳定、研发投入受到限制或影响的风险
    
    报告期内,公司现金流量主要依靠股权融资等筹资活动产生。截至2020年6月末,公司货币资金为1.70亿元,资金状况较为充裕。但若公司未盈利状态持续存在,或者累计未弥补亏损持续扩大,则可能对于投资者的引入造成一定的限制,从而对资金状况产生不利影响。同时,公司若长期不能盈利,也会对业务拓展、人才引进、团队稳定以及研发投入等方面产生不利影响。
    
    2、公司无法保证产品获得市场认同
    
    目前,抗HIV病毒药物市场仍以免费药物为主导。即使公司积极开展商业化计划及市场培育工作,仍有可能无法取得医生、患者的认可,医生及患者可能仍倾向使用原治疗方案或选择其他新型药物。例如,HIV耐药患者可选择其他经治疗法,肝肾功能异常的患者也可以选择近年来新上市的对肝肾代谢负担较小的药物。目前艾可宁尚未被纳入医保,定价较高,患者可能没有足够的支付意愿。此外,医生可能无法充分理解艾可宁的技术特点,继续采用原治疗方案。如果艾可宁或其他在研产品上市后无法取得较好的市场认同,将对公司的经营业绩、财务状况产生重大不利影响。
    
    3、收入无法按计划增长,亏损可能持续扩大的风险
    
    虽然艾可宁已实现一定规模的销售收入,但众多因素均可能导致公司收入无法按计划增长,包括但不限于公司中国及海外市场推广进程较慢或不及预期,公司产品可能无法取得医生和患者的认可,在研产品无法如期申请上市或研发失败等。如果公司收入无法按计划增长,未来亏损可能持续扩大。
    
    4、公司在未来一定时间可能无法盈利或无法进行利润分配
    
    截至本招股说明书签署日,公司的全部收入均来源于艾可宁的销售。艾可宁于2018年获批上市,2018年实现销售收入191.11万元,2019年实现收入2,086.00万元,2020年1-6月实现销售收入684.74万元。报告期内,发行人净利润分别为-6,527.99万元、-24,724.61万元、-19,510.80万元及-10,344.26万元。截至2020前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书年6月30日,公司合并报表的累计未弥补亏损为68,051.97万元。公司虽然已有药品获批上市,但报告期内亏损仍在持续扩大。此外,公司未来仍需要投入较大的资金用于新药临床研究、药物生产、市场推广等。因此,公司在未来一定期间可能无法盈利或无法进行利润分配。如果艾可宁未能取得预期的市场份额,或在研药物未能如期完成临床试验或未能取得监管部门批准上市,或未能获得市场认可及商业化,可能进一步延迟公司的盈利时点。预计首次公开发行股票并上市后,公司短期内无法现金分红,对股东的投资收益造成一定不利影响。
    
    5、可能触发退市条件的风险,投资者可能面临投资亏损
    
    公司尚未实现盈利,公司未来在研管线产品研发需保持较大金额的投入,但并不保证公司可以按时研发成功并取得预期的销售规模及实现盈利。2019年度,公司营业收入为2,086.00万元,净利润为-19,510.80万元,扣除非经常性损益后的净利润为-20,499.68万元,公司收入规模较小且尚未实现盈利。若公司出现艾可宁无法取得预期的销售规模或市场占有率、国内或海外的市场推广不及预期、在研产品临床进度不及预期或无法实现预期的销售收入,或公司无法有效控制运营成本及费用等情况,均可能导致公司未盈利状态持续存在或累计未弥补亏损持续扩大,触发《上市规则》第12.4.2条规定的财务类强制退市条款,即经审计扣除非经常性损益前后的净利润(含被追溯重述)为负且营业收入(含被追溯重述)低于1亿元,或经审计的净资产(含被追溯重述)为负,则可能导致公司触发退市条件。根据《科创板上市公司持续监管办法(试行)》,公司触及终止上市标准的,股票直接终止上市。投资者可能因此损失全部投资或部分投资。
    
    (二)研发支出中资本化支出比例较高的风险
    
    公司结合原创新药研发企业的特点及公司的实际情况、A股同行业上市公司的会计政策以及《企业会计准则》的规定,制定了研发支出资本化的会计政策,报告期各期,公司研发支出总额及资本化支出的占比情况具体如下:
    
    单位:万元
    
            项目          2020年1-6月      2019年度       2018年度       2017年度
     研发支出总额               5,630.93        8,542.12        9,943.77        8,355.43
     其中:资本化支出                 -              -        1,238.56        6,125.17
           费用化支出           5,630.93        8,542.12        8,705.21        2,230.26
     资本化支出占比                   -              -         12.46%         73.31%
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    2017年度、2018年度、2019年度及2020年1-6月,公司研发支出总额分别为8,355.43万元、9,943.77万元、8,542.12万元及5,630.93万元,其中资本化支出金额分别为6,125.17万元、1,238.56万元、0万元及0万元。公司核心产品艾可宁在2014年1月进入临床III期研究阶段时,相关研发支出资本化。2017年度,公司聚焦艾可宁的新药研发,因此研发支出中的资本化支出占比较高,为73.31%,特提请投资者关注研发支出中资本化率较高的风险。
    
    (三)无形资产占总资产比重较大及减值风险,且未来无形资产摊销对公司业绩
    
    影响较大
    
    公司无形资产包括专利权、专利许可、专有技术、办公软件及土地使用权。截至2020年6月末,公司无形资产余额为30,698.24万元,占总资产的比例为34.61%,占总资产比重较大。
    
    作为一家创新型生物医药公司,公司的核心竞争力及未来盈利的基础主要依赖于公司的研究成果,因此公司与研发相关的无形资产金额较高。公司与研发相关的无形资产主要由艾博韦泰专利权、3BNC117 专利许可和开发支出资本化形成的艾博韦泰专有技术构成。
    
    公司与艾可宁相关的无形资产包括艾博韦泰专利权和开发支出资本化形成的艾博韦泰专有技术。截至2017年末,2018年末、2019年末及2020年6月末,上述两项无形资产金额合计分别为6,753.45万元、22,881.90万元、19,881.87万元和17,978.36万元。如果未来艾可宁的销售收入及利润无法达到预期,宏观经济及所处行业发生重大不利变化,则上述无形资产将发生减值风险,从而对公司经营成果产生重大不利影响。
    
    公司与联合疗法相关的无形资产为3BNC117专利许可。截至2017年末,2018年末、2019年末及2020年6月末,该项无形资产金额分别为3,268.56万元、3,417.16万元、4,049.63万元和3,885.46万元。截至2020年6月末,联合疗法维持治疗适应症处于 II 期临床阶段,如果未来联合疗法研发进展不及预期或者研发失败,无法产生经济利益流入或者经济利益流入无法达到预期,则该无形资产将发生减值风险,从而对公司经营成果产生重大不利影响。
    
    报告期各期,公司无形资产摊销对公司经营业绩的影响分别为减少净利润前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书171.73万元、2,209.79万元、3,683.66万元和1,694.41万元。如不考虑新增或处置无形资产情况,公司无形资产摊销预计对2020年至2024年经营业绩的影响分别为减少净利润3,385.92万元、3,391.71万元、3,383.56万元、2,994.11万元和2,236.63万元,对公司未来业绩影响较大。此外,若未来公司在研产品联合疗法进入III期临床试验阶段,相关研发投入包括3BNC117专利许可的摊销费用将进行资本化计入开发支出,且会在达到预定用途时转入无形资产并进行摊销,从而对公司的经营业绩产生一定影响。
    
    (四)销售费用大幅增加风险
    
    公司尚处于市场推广阶段,为使艾可宁成功商业化,公司将扩充销售网络,增加市场推广人员。因此,公司将产生大量销售费用。自2018年艾可宁上市以来,2018年度、2019年度及2020年1-6月,公司分别产生销售费用811.45万元、2,005.43万元及1,161.18万元,预计未来将呈现迅速上升的趋势。
    
    (五)毛利润率波动的风险
    
    公司目前尚处于商业化初级阶段,2018年度、2019年度及2020年1-6月,公司毛利润率分别为-527.32%、-49.87%和-73.67%,主要因为公司处于起步阶段,收入规模较低、固定成本较高且存在无形资产摊销影响,导致报告期内营业成本较高,毛利润率为负数。鉴于公司商业化进程的不确定性,公司的毛利率可能仍然存在较大幅度的波动。
    
    (六)股份支付费用影响公司未来业绩的风险
    
    2018年度、2019年度及2020年1-6月,公司计入当期损益的股份支付费用分别为14,375.64万元、3,770.25万元及1,213.65万元,占当期收入的比例分别为7,522.36%、180.74%及177.24%%,股份支付费用金额及占当期收入的比例均较大。如不考虑公司后续新增或修改股权激励情况,公司的员工持股平台已授予的股权激励如按预期全部归属于员工,则对公司2020年至2023年经营业绩影响金额共计为2,964.24万元。预计上述股权激励所进行的股份支付处理对公司未来净利润存在一定程度的影响。
    
    (七)政府补助退回风险
    
    截至 2020 年 6 月末,公司已收到金堂和齐河投资项目政府补助款合计前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书17,700.00 万元,上述两个投资项目实际进度落后于协议约定。虽然其主要由于政府审批延后导致,仍存在政府补助退回风险,如果退回则会对公司财务状况、现金流和经营业绩产生不利影响。
    
    十一、募集资金投资项目风险
    
    (一)募集资金投资项目实施风险
    
    本次募集资金投资项目的实施会对公司整体战略发展、研发实力、盈利能力、可持续发展水平起到重大提升作用。如果项目实施过程中公司的临床试验结果、监管审批、投资成本等客观条件发生较大不利变化,则本次产能扩建项目是否能够按时实施、研发项目能否成功获批上市、研发成果能否取得市场认可、营销团队建设效果能够符合预期等将存在不确定性,从而对公司的生产经营和未来盈利能力带来一定风险。
    
    (二)募集资金投资项目之“1,000万支注射用HIV融合抑制剂项目一期建设项
    
    目(250万支)”涉及的产能消化风险
    
    2018年、2019年及2020年1-6月,艾可宁的产量分别为17,623支、72,253支和14,475支,产能利用率分别为19.58%、40.14%和16.08%;艾可宁的销量分别为2,470支、26,174支和8,752支,产销率分别为14.02%、36.23%和60.46%。2018年度至2020年1-6月,公司的艾可宁的产能利用率及产销率相对较低。
    
    本次科创板上市募集资金投资项目拟用于“1,000万支注射用HIV融合抑制剂项目”的一期产能建设。一期产能建设项目投产后预计年产能为250万支,预计投产时间2021年,公司存在募投项目投产阶段无法完全释放产能的情况。此外,公司预计艾可宁上市后经过一定时间的市场培育,能够实现预期的市场份额及收入规模,若艾可宁的商业化进度及销售规模不及预期,公司可能存在长时间无法消化募投项目产能的情况,导致项目效益无法达到预期,对公司经营业绩产生不利影响。
    
    (三)募集资金投资项目收益未达预期风险
    
    募集资金投资项目实施过程中,相关市场环境、产业政策、技术发展等因素具有不确定性,可能存在项目实施进度和效果不理想的可能,并且带来项目收益未达预期的风险,对公司的经营效益和未来发展造成影响。
    
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    (四)募集资金投资项目新增固定资产折旧及研发费用影响公司经营业绩的风险
    
    本次募集资金投资项目涉及较大的资本性支出及研发支出。新增的固定资产主要为房屋建筑物和设备,募集资金投资项目全部建成后,每年折旧费用将以一定幅度增长。由于创新药研发项目不能直接带来经济效益,新增的研发费用会在一定程度上影响公司的净利润,对公司的整体盈利能力造成一定负面影响。
    
    十二、公司大规模固定资产投资的相关风险
    
    (一)流动性风险
    
    公司正在进行多项大规模固定资产投资,除本次募集资金投资项目“1,000万支注射用HIV融合抑制剂项目一期建设项目(250万支)”外,公司正在对齐河县和金堂县产业基地项目进行投资,两个产业基地项目一期投资额合计约为 8亿元,公司未来将面临一定资金压力。考虑到公司尚未实现盈利,并预期一段时间内持续亏损,如果公司无法通过经营活动产生足够现金流入或无法通过有效融资渠道获得足够的资金,公司未来将面临流动性风险。
    
    (二)产能消化风险
    
    本次募集资金投资项目拟用于“1,000万支注射用HIV融合抑制剂项目”的一期产能建设。一期产能建设项目达产后预计年产能为250万支艾可宁制剂,预计投产时间为2021年。此外,公司正在对齐河县和金堂县产业基地项目进行投资,一期拟分别建设一条年产125kg艾博韦泰原料药的生产线。若艾可宁的商业化进度及销售规模不及预期,公司可能存在长时间无法消化上述项目产能的情况,导致项目效益无法达到预期,对公司经营业绩产生不利影响。
    
    (三)经营风险
    
    由于公司上述固定资产投资项目有一定的建设期和达产期,无法在短期内产生收益,且固定资产折旧、无形资产摊销等刚性支出将对公司经营业绩造成一定影响,可能导致公司亏损规模扩大或亏损时间延长。如果因未来市场环境发生重大不利变化等因素使上述项目未能实现预期收益,将对公司未来经营业绩和持续经营能力造成不利影响。
    
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    十三、其他业务风险
    
    (一)无法持续招聘和挽留关键技术人才的风险
    
    聘请及挽留优秀的管理人员、科学、临床、制造及销售和营销等关键技术人员是新药研发公司成功的关键。鉴于许多制药及生物技术公司对类似人才需求强劲,聘请该有限人才库人员的竞争十分激烈,公司可能无法以可接受的条款聘请、培训、挽留或激励关键技术人员。如果公司关键技术人员大量流失,可能造成在研药物进度推迟、甚至终止,或造成研发项目泄密或流失,对公司研发能力及研发进度造成不利影响。
    
    (二)政府补助风险
    
    公司受惠于多项政府补助。2017年度、2018年度及2019年度,公司政府补助金额及其对利润的影响如下:
    
    单位:万元
    
              项目          2020年1-6月      2019年度       2018年度       2017年度
     计入当期损益的政府补          207.99         352.71         239.97          19.07
     助金额
     净利润                     -10,344.26      -19,510.80      -24,724.61       -6,527.99
     占净利润的比例                -2.01%         -1.81%         -0.97%         -0.29%
    
    
    公司获得的政府补助由中央政府或相关地方政府机构酌情决定。公司无法保证日后将能享受并收到同等水平的政府补助(如有)。截至2020年6月末,公司递延收益金额为6,116.83万元,长期应付款金额为17,700.00万元,均为政府补助款。如果未来国家主管部门对政府补助的政策进行调整,则可能对公司的业务、财务状况、经营业绩、现金流及前景造成不利影响。
    
    十四、实际控制人控制不当风险
    
    本次发行前,DONG XIE(谢东)通过香港建木、南京建木、建木商务、南京玉航及南京建树间接持有公司 31.15%的股份,同时通过前述企业间接控制了公司42.12%股份的表决权,因此,DONG XIE(谢东)为公司的实际控制人。
    
    由于公司实际控制人在股权控制和经营管理决策等方面对公司存在较强影响力,且其个人利益有可能并不完全与其他所有股东的利益一致,若其通过行使表决权、管理职能或任何其他方式对公司经营决策、董监高的安排、对外投资、前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书资产处置等方面存在控制不当的行为,可能对公司及其它股东的权益产生不利影响。
    
    十五、发行失败风险
    
    公司本次拟公开发行股票数量为不超过8,996万股,根据《证券发行与承销管理办法》,本次公开发行股票数量在4亿股(含)以下,剔除最高报价部分后,有效报价投资者的数量不少于10家,低于10家有效报价投资者的应当中止发行。同时,根据《上海证券交易所科创板股票发行与承销实施办法》,发行人预计发行后总市值不满足在招股说明书中明确选择的市值与财务指标上市标准(参见本招股说明书“第二节概览”之“六、发行人选择的具体上市标准”),应当中止发行。因此,公司首次公开发行存在发行失败的风险。
    
    十六、募集资金投资项目摊薄即期回报的风险
    
    本次公开发行股票募集资金后,公司的资金实力将大幅增强,净资产规模将随之扩大,随着募集资金投资项目的逐步实施,公司净利润也将有所增加。但募集资金使用带来的业绩增长需要一定的过程和时间,短期内公司的净利润和股东回报仍主要依赖现有业务,可能无法抵消募集资金投资项目导致的折旧和摊销的增加,公司每股收益和净资产收益率等财务指标短期内存在一定幅度下降的风险。公司已对因本次公开发行股票可能引起的即期利润摊薄制定了相应的应对措施,并严格实行。同时,公司在分析本次发行对即期回报的摊薄影响过程中,为应对即期回报被摊薄风险而制定的填补回报具体措施不等于对公司未来利润做出保证,投资者不应据此进行投资决策,投资者据此进行投资决策造成损失的,公司不承担赔偿责任。提请广大投资者注意。
    
    十七、股价波动风险
    
    影响股市的波动因素较多,股票价格不仅取决于公司业绩,还取决于国际或国内宏观经济发展环境、市场流动性情况、国家与行业政策、投资者心理预期等多方因素。此外,科创板股价涨跌限制较主板、中小板及创业板更大,发行人在此郑重提示投资者,上述因素都可能导致公司的股价产生波动,直接或间接对投资者产生损失,建议投资者综合考虑上述因素以及公司所披露的风险因素。
    
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    十八、其他风险
    
    (一)预测性陈述存在不确定性风险
    
    本招股说明书中,发行人管理层对公司所处行业未来发展情况、公司产品市场空间、在研产品研发进度、未来经营趋势等方面提供了预测性信息。该等预测性信息与未来的实际情况可能存在一定的偏差。发行人提醒投资者注意,发行人假设的数据基础及预测性信息具有重大不确定性。鉴于该等风险及不确定因素的存在,本招股说明书列载的任何前瞻性陈述不应视为发行人的承诺,投资者在投资决策中应谨慎使用以上预测性信息。
    
    (二)发行人可能遭受其他不可预测的风险,发行人的生产经营可能因此受到不
    
    利影响
    
    除本招股说明书中描述的风险因素外,发行人可能遭受其他不可预测的风险(如遭受不可抗力,或出现系统性风险,或其他小概率事件的发生)。各种风险因素对发行人生产经营产生影响,发行人存在发行上市当年财务指标严重下滑的风险。
    
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    第五节 公司基本情况
    
    一、发行人基本情况
    
    中文名称: 前沿生物药业(南京)股份有限公司
    
    英文名称: FRONTIER BIOTECHNOLOGIES INC.
    
    注册资本: 26,980万元人民币
    
    法定代表人: DONG XIE(谢东)
    
    成立日期: 2013年1月15日
    
    注册地址: 南京市江宁区科学园乾德路5号7号楼(紫金方山)
    
    邮政编码: 211122
    
    办公地址: 南京市雨花台区玉盘西街4号绿地之窗C-3栋6层
    
    负责信息披露和投资 董事会办公室
    
    者关系的部门、负责 负责人为董事会秘书 OH ISAMU(王勇)
    
    人
    
    电话: 025-69648375
    
    传真: 025-69648373
    
    互联网网址: www.frontierbiotech.com
    
    电子信箱: invest@frontierbiotech.com
    
    二、发行人的设立情况
    
    (一)有限公司设立情况
    
    2012年11月9日,江宁科创、重庆前沿、DONG XIE(谢东)团队(注:包括DONG XIE(谢东)、HE JIANG(姜和)、CHANGJIN WANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健)等)共同签署《关于设立江苏前沿生物技术有限公司投资合作协议》(以下简称“《投资合作协议》”),约定在江苏省南京市江宁科创园区内共同设立新公司。其中,江宁科创以现金出资7,000万元;重庆前沿及DONG XIE(谢东)团队以“艾博卫泰”合成工艺、制药技术、中国及国际专利、临床数据以及产品的全球权益等用于对新公司增资;为加快项目建设,江宁科创可以与重庆前沿或重庆前沿股东先行以现金出资方式(注册资本约100万元)在2012年11月至12月内设立新公司,以便新公司及时购买项目研发生产所需仪器前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书设备。
    
    2012年12月14日,晟盛鸿昆、江宁科创共同签署《公司章程》,拟设立前沿有限,公司注册资本500万元,晟盛鸿昆、江宁科创认缴出资额分别为300万元、200万元,出资方式为货币。
    
    2012年12月18日,江苏润华会计师事务所有限公司出具《验资报告》(苏润验[2012]B0058号),确认截至2012年12月18日,前沿有限(筹)已收到晟盛鸿昆首次缴纳的注册资本(实收资本)合计100万元,出资方式为货币。
    
    2012年12月31日,南京江宁高新技术产业园管理委员会下发《关于同意向江苏前沿生物技术有限公司投资的批复》(宁园管字[2012]384号),同意江宁科创向江苏前沿生物技术有限公司投资人民币7,000万元。
    
    2013年1月15日,南京市江宁区工商行政管理局向前沿有限核发《企业法人营业执照》(320121000245735号),前沿有限设立时的股权结构如下:
    
          股东名称        认缴出资额(万元)   实缴出资额(万元)  认缴出资比例(%)
          晟盛鸿昆               300                  100                 60
          江宁科创               200                   0                  40
            合计                 500                  100                 100
    
    
    此后,2013年3月18日,江宁科创、重庆前沿、DONG XIE(谢东)团队共同签署《投资合作补充协议书》,约定因前沿有限装修GMP厂房急需资金,各方经协商由江宁科创提前增资2,000万元,并计入原协议约定的应由江宁科创对前沿有限出资的7,000万元额度内。
    
    2013年3月18日,前沿有限召开股东会,同意前沿有限的注册资本由500万元增加至2,340万元。
    
    江苏润华会计师事务所有限公司于2013年4月9日、2013年5月20日分别出具苏润验[2013]B0014号及苏润验[2013]B0022号《验资报告》,根据该两份《验资报告》,截至2013年5月20日,前沿有限已分两期收到江宁科创以货币缴付的2,000万元出资。
    
    2013年9月10日,江苏五星资产评估有限责任公司出具《南京前沿生物技术有限公司委托评估艾博卫泰(Albuvirtide)产品技术评估报告书》(苏五星评报前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书字(2013)249号),经评估,截至2013年7月31日,艾博卫泰(Albuvirtide)产品技术(包括一项中国专利(专利号:ZL03816434.5)及二项美国专利(专利号:7575750和8470527))的评估值为10,934万元。该等专利系为履行《投资合作协议》之目的由重庆前沿转让给晟盛鸿昆及香港建木,并出资至前沿有限。2013年9月16日,晟盛鸿昆与香港建木签署《专利权益划分协议》,确认截至2013年7月31日,“艾博卫泰”产品技术的评估值为10,934万元,其中,晟盛鸿昆拥有的一项中国专利(专利号:ZL03816434.5)价值为18,966,285元,香港建木拥有的两项美国专利(专利号:7575750和8470527)的价值为90,373,715元。
    
    2013年10月2日,前沿有限召开股东会,全体股东一致决议:1、同意新增股东香港建木;2、同意晟盛鸿昆未缴纳的200万元注册资本由以货币出资改为以专利出资;3、同意公司注册资本由2,340万元变更为17,500万元,新增注册资本15,160万元,其中:(1)江宁科创本次认缴出资4,960万元,连同之前认缴的2,040万元,合计认缴出资7,000万元,股权比例为40.00%;(2)晟盛鸿昆本次认缴出资1,604万元,连同之前认缴的300万元,合计认缴出资1,904万元,股权比例为10.88%;(3)香港建木本次认缴出资8,596万元,股权比例为49.12%;4、本次增资江宁科创以现金出资4,960万元对前沿有限进行增资;晟盛鸿昆和香港建木以其经评估的“艾博卫泰”项目专利技术无形资产出资。该无形资产评估值为10,900万元(注:系实际作价值),晟盛鸿昆用于出资部分为1,804万元(其中200万元用于缴纳公司设立时晟盛鸿昆认缴而未缴的出资,1,604万元用于本次增资晟盛鸿昆认缴出资);香港建木用于出资部分为8,596万元;其余500万元计入公司资本公积。
    
    2013年10月20日,江宁科创、晟盛鸿昆、香港建木三方共同签订《合作协议书》,同意:①共同对前沿有限增资;②投资总额为40,000万元,公司注册资本为17,500万元;③江宁科创以4,960万元现金对合资公司增资;④晟盛鸿昆和香港建木以其经评估的“艾博卫泰”项目专利技术作价出资10,900万元。
    
    2013年10月31日,南京长城资产评估土地房地产估价事务所(普通合伙)出具《南京前沿生物技术有限公司拟增资扩股委评股东全部权益项目资产评估报告》(宁长城资评报字[2013]第195号),确认截至2013年9月30日,前沿有限净资产
    
    评估价值为2,100.01万元。
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    2013年11月15日,南京江宁经济技术开发区管理委员会出具《关于同意南京前沿生物技术有限公司外资增资并购的批复》(宁经管委外资批[2013]第289号),同意前沿有限注册资本增加到17,500万元。2013年11月19日,南京市人民政府向前沿有限核发了《中华人民共和国台港澳侨投资企业批准证书》。2013年11月28日,南京市江宁区工商行政管理局核准了本次变更。
    
    江苏润华会计师事务所有限公司于2013年11月14日、2013年12月17日、2014年1月20日分别出具了苏润验[2013]B0055号、苏润验[2013]B0057号及苏润验[2014]B0004号《验资报告》。根据该等《验资报告》,截至2014年1月20日,前沿有限已收到晟盛鸿昆、香港建木以知识产权(专利权)缴纳的注册资本合计10,400万元,收到江宁科创以货币缴付的计5,000万元出资。
    
    综上所述,前沿有限于2014年2月根据《投资合作协议》完成了设立等相关工作。截至2014年2月,前沿有限的股权结构如下:
    
          股东名称        认缴出资额(万元)   实缴出资额(万元)  认缴出资比例(%)
          香港建木              8,596                 8,596               49.12
          江宁科创              7,000                 7,000               40.00
          晟盛鸿昆              1,904                 1,904               10.88
            合计                17,500                17,500              100.00
    
    
    2019年10月18日,南京市江宁区人民政府出具江宁政复[2019]25号批复,对江宁科创投资前沿有限事项(包括重庆前沿之股东参与出资设立前沿有限事项)进行了追溯批复。
    
    在设立前沿有限过程中,相关主体签署了设立前沿有限的章程、取得了工商部门核发的《企业法人营业执照》,并且取得了南京市江宁区人民政府对相关事项的追溯批复,因此,保荐机构认为,由晟盛鸿昆与江宁科创共同出资设立前沿有限不存在违法违规的情形,不存在争议或潜在纠纷。
    
    (二)股份公司设立情况
    
    1、整体变更设立股份公司
    
    本公司是由前沿有限整体变更设立的股份有限公司。
    
    2016年1月10日,大信会计师事务所(特殊普通合伙)出具《南京前沿生物前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书技术有限公司审计报告》(大信审字[2016]第23-00002号),经审验,截至2015年10月31日,前沿有限账面净资产审计值180,867,978.60元。
    
    2016年1月11日,中京民信(北京)资产评估有限公司出具《南京前沿生物技术有限公司变更设立股份公司项目南京前沿生物技术有限公司资产负债表列净资产价值资产评估报告》(京信评报字(2016)第024号),经评估,截至2015年10月31日,前沿有限的净资产评估值为187,245,700元。
    
    2016年2月24日,南京市江宁区人民政府国有资产监督管理办公室出具《关于同意参与南京前沿生物技术有限公司股改的批复意见》(江宁国资[2016]19号),同意江宁科创按照持股10%不变的方式参与前沿有限股改工作。
    
    2016年2月26日,前沿有限召开董事会,全体董事一致同意,以前沿有限10位股东作为发起人,将前沿有限整体变更为股份有限公司。以截至2015年10月31日前沿有限经审计的净资产180,867,978.60元按1:0.9676的比例折合股份公司的股本17,500万股,发起人按其对前沿有限的出资比例享有股份,除注册资本外的净资产余额5,867,978.60元列入资本公积金。
    
    2016年2月26日,香港建木、江宁科创、晟盛鸿昆、南京建木、CHANGJINWANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健)、Cocolo、HE JIANG(姜和)、享水曜泰、南京滨湖共同签署《发起人协议》,同意以发起方式将南京前沿生物技术有限公司整体变更为前沿生物药业(南京)股份有限公司,并签署了《前沿生物药业(南京)股份有限公司章程》。
    
    同日,前沿生物召开创立大会暨第一次临时股东大会,全体股东一致同意,以发起方式将南京前沿生物技术有限公司变更为前沿生物药业(南京)股份有限公司,以截至2015年10月31日前沿有限经审计的净资产180,867,978.60元按1:0.9676的比例折合股份公司的股本17,500万股,每股面值为1元,均为人民币普通股。
    
    同日,大信会计师事务所(特殊普通合伙)出具《前沿生物药业(南京)股份有限公司(筹)验资报告》(大信验字[2016]第23-00025号),确认截至2015年10月31日,对本次整体变更注册资本的实收情况进行了审验。
    
    2016年2月26日,南京江宁经济技术开发区管理委员会出具《关于同意南京前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书前沿生物技术有限公司转制为外商投资股份有限公司的批复》(宁经管委外资批[2016]第041号),批复同意前沿有限转制为外商投资股份有限公司。2016年3月3日,南京市人民政府向前沿生物核发了《中华人民共和国外商投资企业批准证书》。2016年3月14日,南京市工商行政管理局核准了此次变更。
    
    股份公司设立时的股权结构如下:
    
               股东名称/姓名                股份数(万股)        持股比例(%)
                 香港建木                      7,063.88                40.37
          RONGJIANLU(陆荣健)              2,174.38                12.43
        CHANGJIN WANG(王昌进)            2,105.95                12.03
                 晟盛鸿昆                      1,904.00                10.88
                 江宁科创                      1,750.00                10.00
                 南京建木                      1,692.25                 9.67
                  Cocolo                      350.00                 2.00
             HEJIANG(姜和)                  284.55                 1.63
                 享水曜泰                       87.50                  0.50
                 南京滨湖                       87.50                  0.50
                   合计                       17,500.00               100.00
    
    
    2、整体变更设立股份公司时存在累计未弥补亏损的相关情况分析
    
    (1)公司由有限公司整体变更为股份有限公司的基准日未分配利润为负的形成原因
    
    前沿有限整体变更设立股份公司时,存在累计未弥补亏损。根据大信会计师事务所(特殊普通合伙)出具的《南京前沿生物技术有限公司审计报告》(大信审字[2016]第23-00002号),经审验,截至2015年10月31日,前沿有限的未分配利润为-480.73万元;申报会计师对前沿有限2015年10月31日股改基准日会计事项进行了专项审计,并出具了《审计报告》(毕马威华振审字第1903594号),经审验,截至2015年10月31日,前沿有限的未分配利润为-4,493.77万元。公司整体变更时存在累计未弥补亏损主要系新药研发投入所致。
    
    (2)该情形是否已消除,整体变更后的变化情况和发展趋势
    
    公司核心产品艾可宁于2018年5月获得国家药监局颁发的新药证书,2018年8月起开始在中国销售,公司2018年度、2019年度及2020年1-6月分别实现营业收入191.11万元、2,086.00万元和684.74万元。由于艾可宁尚处在市场拓展初期,尚前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书未形成较大规模的销量,因此公司存在未弥补亏损情况尚未消除。公司在整体变更后持续投入大量资金进行新药研发,亏损状态进一步扩大。如果艾可宁商业化进程不及预期,公司亏损情况仍将持续。
    
    (3)与报告期内盈利水平变动的匹配关系
    
    发行人累计未弥补亏损与报告期内盈利水平变动相匹配。具体如下:
    
    单位:万元
    
               项目             2020年1-6月    2019年度      2018年度      2017年度
     本年归属于母公司所有者的      -10,193.57     -19,244.98     -24,706.52      -6,527.99
     净利润
     加:年初累计未弥补亏损余      -57,858.40     -38,724.38     -14,017.86      -7,489.87
     额
         新金融工具准则影响                -        110.95             -             -
     期末累计未弥补亏损余额        -68,051.97     -57,858.40     -38,724.38     -14,017.86
    
    
    公司由有限公司整体变更为股份公司时存在累计未弥补亏损。报告期内,由于公司对新药研发的持续投入,公司亏损金额持续扩大。截至报告期末,公司累计未弥补亏损余额为-68,051.97万元。
    
    (4)对未来盈利能力的影响分析
    
    相关影响分析请参见招股说明书“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十、盈利能力分析”之“(九)尚未盈利且最近一期存在累计未弥补亏损的原因、影响和趋势分析”。
    
    (5)整体变更时的具体方案及相应会计处理
    
    2016年2月26日,前沿生物召开创立大会暨第一次临时股东大会,全体股东一致同意,以发起方式将南京前沿生物技术有限公司变更为前沿生物药业(南京)股份有限公司,以截至 2015 年 10 月 31 日前沿有限经审计的净资产180,867,978.60元按1:0.9676的比例折合股份公司的股本17,500万股,每股面值为1元,均为人民币普通股,剩余净资产5,867,978.60元列入资本公积金。
    
    公司整体变更时的会计处理具体如下:
    
    单位:元
    
     借:            实收资本                                         175,000,000.00
                     资本公积                                          10,675,264.69
                     未分配利润                                        -4,807,286.09
     贷:              股本                                           175,000,000.00
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
                       资本公积----股本溢价                               5,867,978.50
    
    
    3、整改情况
    
    申报会计师对公司2015年10月31日股改基准日会计事项进行了专项审计,并出具了《审计报告》(毕马威华振审字第1903594号),该《审计报告》已经公司第二届董事会第七次会议和第二届监事会第六次会议于2019年12月23日审议通过。根据该《审计报告》,截至 2015 年 10 月 31 日,公司净资产为141,353,058.97元,上述追溯调整后的净资产值与2015年10月31日股改基准日股本175,000,000.00元之间的差额为33,646,941.03元。
    
    针对上述差额33,646,941.03元,公司实际控制人DONG XIE(谢东)持有100%股权的南京建木同意以现金支付方式进行补足。2020年3月26日,公司第二届董事会第九次会议、第二届监事会第七次会议审议通过了《关于追溯调整财务数据及补足出资相关事项的议案》,同意上述出资差额补足事项;并且同意在南京建木补足上述差额后公司于股改基准日2015年10月31日的净资产追溯调整为175,000,000元;公司独立董事对上述出资差额补足事项发表了独立意见。公司于2020年3月31日召开2020年第一次临时股东大会,审议通过了《关于追溯调整财务数据及补足出资相关事项的议案》、《关于豁免履行股东大会通知时限义务的议案》。
    
    根据毕马威出具的《资金验证报告》(毕马威华振验字第2000323号),公司已于2020年4月1日收到南京建木补缴的33,646,941.03元。至此,公司已经完成整改。公司整改完成后,于股改基准日2015年10月31日的净资产追溯调整为175,000,000元,公司整体变更设立股份公司时的折股比例为1:1。
    
    三、发行人报告期内的股本和股东变化情况
    
    (一)发行人报告期内的股本和股东变化
    
    公司股本形成过程经历了前沿有限、前沿生物两个阶段。前沿有限成立于2013年1月15日,成立时注册资本500万元;2016年3月14日,前沿有限改制为股份有限公司,注册资本17,500万元。
    
    公司2016年1月1日至今的历次股本及股东变化概况如下:前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    2016年1月1日,注册资本17,500
    
    万元
    
    改制为股份公司
    
    2016年3月,变更为股份公司
    
    注册资本17,500万元 南京晟功认购公司2,094万股股份;倚锋太和认购公司977万
    
    股股份、南京玉航认购公司929万股股份
    
    2016年4月,增加注册资本
    
    注册资本21,500万元
    
    鼎泽迅捷认购公司1,430万股股份;倚锋睿意认购公司220万
    
    股股份;深圳创投认购公司580万股
    
    2016年12月,增加注册资本
    
    注册资本23,730万元
    
    晟盛鸿昆将持有的公司1,904万股股份转让给众诚鸿运
    
    2017年8月,股份转让
    
    注册资本23,730万元
    
    江宁科创将持有的公司1,750万股股份转让给南京医桥
    
    2017年12月,股份转让
    
    注册资本23,730万元
    
    南京医桥将持有的公司258.5万股股份转让给南京建树
    
    2018年4月,股份转让
    
    注册资本23,730万元
    
    南京医桥将持有的公司1,250万股股份转让给北京瑞丰
    
    2018年5月,股份转让
    
    注册资本23,730万元
    
    建木商务认购公司1,720万股股份
    
    2018年8月,增加注册资本
    
    注册资本25,450万元 华金创盈认购公司500万股股份;Blue Ocean认购公司400万
    
    股股份;Fullgoal认购公司130万股股份;深圳福林、倚锋创
    
    投、山东坤众分别认购公司100万股股份;Tayun、Efung分别
    
    2018年8月,增加注册资本 认购公司100万股股份
    
    注册资本26,980万元
    
    南京晟功将持有的公司56万股股份转让给菏泽艾宁
    
    2018年8月,股份转让
    
    注册资本26,980万元
    
    Efung及华金创盈分别将所持公司100万股、250万股股份转
    
    让给恒昌商务
    
    2018年12月,股份转让
    
                               注册资本26,980万元         南京晟功将所持公司550,612股股份转让给菏泽艾宁;南京医
    桥将所持公司241.50万股股份转让给辽宁三生;恒昌商务将所
                           年  月,股份转让              持公司未实缴的350万股股份转让给辽宁三生20193
                               注册资本26,980万元         南京建木将所持公司150万股股份转让给齐河众鑫;南京建木
    将所持公司50万股股份转让给北京仁华;南京建木将所持公
                                2019年4月,股份转让                     司100万股股份转让给苏州友财
    
    
    注册资本26,980万元截至2016年1月1日,发行人尚未变更为股份公司,前沿有限的股权结构如下:
    
               股东名称/姓名                出资额(万元)        持股比例(%)
                 香港建木                      7,063.88                40.37
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
          RONGJIANLU(陆荣健)              2,174.38                12.43
        CHANGJIN WANG(王昌进)            2,105.95                12.03
                 晟盛鸿昆                      1,904.00                10.88
                 江宁科创                      1,750.00                10.00
                 南京建木                      1,692.25                 9.67
                  Cocolo                      350.00                 2.00
             HEJIANG(姜和)                  284.55                 1.63
                 享水曜泰                       87.50                  0.50
                 南京滨湖                       87.50                  0.50
                   合计                       17,500.00               100.00
    
    
    此后,公司的历次股本和股东变化情况如下:
    
    1、2016年3月,变更为股份公司
    
    发行人变更为股份公司的基本情况参见本章节之“二 发行人的设立情况”之“(二)股份公司设立情况”。
    
    2、2016年4月,注册资本变更为21,500万元
    
    2016年3月,南京晟功、倚锋太和、南京玉航与公司签订《股份发行认购协议》,约定公司向前述认购方合计发行4,000万股股份。其中南京晟功出资2,533.74万元认购2,094万股股份;倚锋太和出资1,182.17万元认购977万股股份;南京玉航出资1,124.09万元认购929万股股份。根据江苏东宇资产评估咨询有限公司于2015年7月13日出具的《南京前沿生物技术有限公司增资扩股所涉及的资产及负债评估报告书》(苏东资评报字(2015)第2010号),截至2015年6月30日前沿有限净资产评估值为21,108.33万元。该评估结果已经国资监管部门备案,本次增资价格不低于前述评估值。
    
    公司第一届董事会第二次会议及2016年第二次临时股东大会分别于2016年3月22日、2016年4月7日审议通过了前述增资事宜。
    
    2016年4月11日,南京江宁经济技术开发区管理委员会出具《关于同意前沿生物药业(南京)股份有限公司增资的批复》(宁经管委外资批[2016]第083号),同意本次增资。2016年4月13日,南京市人民政府向公司核发了《中华人民共和国外商投资企业批准证书》。
    
    2016年4月18日,南京市工商行政管理局核准了此次变更。前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    2016年6月16日,大信会计师事务所(特殊普通合伙)南京分所出具《验资报告》(大信宁验字[2016]第00002号),确认截至2016年4月8日,公司已收到南京晟功、倚锋太和、南京玉航缴纳的新增注册资本合计4,840万元,出资方式为货币。其中,增加股本4,000万元,余额840万元计入资本公积。2019年7月29日,毕马威出具《前沿生物药业(南京)股份有限公司截至2016年4月8日新增注册资本及实收资本验资复核报告》(毕马威华振验字第1900404号),认为大信会计师事务所(特殊普通合伙)南京分所出具的《验资报告》(大信宁验字[2016]第00002号)恰当反映了公司截至2016年4月8日新增注册资本及实收资本情况。
    
    此次增资完成后,公司的股权结构如下:
    
                股东名称/姓名                股份数(万股)         持股比例(%)
                  香港建木                      7,063.88                 32.85
          RONGJIAN LU(陆荣健)               2,174.38                 10.11
         CHANGJINWANG(王昌进)             2,105.95                 9.80
                  南京晟功                      2,094.00                 9.74
                  晟盛鸿昆                      1,904.00                 8.86
                  江宁科创                      1,750.00                 8.14
                  南京建木                      1,692.25                 7.87
                  倚锋太和                       977.00                  4.54
                  南京玉航                       929.00                  4.32
                  Cocolo                        350.00                 1.63
             HE JIANG(姜和)                   284.55                  1.32
                  享水曜泰                        87.50                   0.41
                  南京滨湖                        87.50                   0.41
                    合计                        21,500.00                100.00
    
    
    3、2016年12月,注册资本变更为23,730万元
    
    2016年11月25日,前沿生物与鼎泽迅捷和倚锋睿意签订《股份发行认购协议》,约定前沿生物向前述认购方合计发行1,650万股股份。其中鼎泽迅捷出资20,020万元认购1,430万股股份;倚锋睿意出资3,080万元认购220万股股份。
    
    2016年12月12日,前沿生物与深圳创投签订《股份发行认购协议》,约定前沿生物向深圳创投发行580万股股份,深圳创投出资8,120万元认购前沿生物本次发行的股份。
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    根据中京民信(北京)资产评估有限公司于2016年12月6日出具的《前沿生物药业(南京)股份有限公司拟增资扩股所涉及的前沿生物药业(南京)股份有限公司股东全部权益价值资产评估报告》(京信评报字(2016)第388号),截至2016年5月31日,公司净资产评估值为25,028.47万元。该评估结果已经国资监管部门备案,本次增资价格不低于前述评估值。
    
    公司第一届董事会第五次会议及2016年第四次临时股东大会分别于2016年11月25日、2016年12月15日审议通过了前述增资事宜。
    
    2016年12月29日,南京市工商行政管理局核准了此次变更。
    
    2017年1月4日,南京江宁经济技术开发区管理委员会出具《外商投资企业变更备案回执》(宁经管委外资备201700001),对本次变更予以备案。
    
    2019年6月2日,毕马威出具《验资报告》(毕马威华振验字第1900324号),确认截至2016年12月16日,公司已收到鼎泽迅捷、倚锋睿意、深圳创投缴纳的新增注册资本合计2,230万元,出资方式为货币。上述各方实际出资金额超过其认缴的注册资本部分共计人民币28,990万元计入公司资本公积。
    
    本次增资完成后,前沿生物的股权结构如下:
    
                股东名称/姓名                股份数(万股)         持股比例(%)
                  香港建木                      7,063.88                 29.77
          RONGJIAN LU(陆荣健)               2,174.38                 9.16
         CHANGJINWANG(王昌进)             2,105.95                 8.87
                  南京晟功                      2,094.00                 8.82
                  晟盛鸿昆                      1,904.00                 8.02
                  江宁科创                      1,750.00                 7.37
                  南京建木                      1,692.25                 7.13
                  鼎泽迅捷                      1,430.00                 6.03
                  倚锋太和                       977.00                  4.12
                  南京玉航                       929.00                  3.91
                  深圳创投                       580.00                  2.44
                  Cocolo                        350.00                 1.47
             HE JIANG(姜和)                   284.55                  1.20
                  倚锋睿意                       220.00                  0.93
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
                  享水曜泰                        87.50                   0.37
                  南京滨湖                        87.50                   0.37
                    合计                        23,730.00                100.00
    
    
    4、2017年8月,股份转让
    
    2017年8月21日及2017年9月15日,晟盛鸿昆与众诚鸿运分别签订《公司股份转让协议》及《补充协议》,约定将晟盛鸿昆持有的前沿生物1,904万股股份转让给众诚鸿运,转让价款为136万元。本次股权转让系晟盛鸿昆的股东调整持股主体,转让价格系由晟盛鸿昆的股东协商确定。
    
    2017年11月28日,南京江宁经济技术开发区管理委员出具《外商投资企业变更备案回执》(宁经管委外资备201700294),对本次变更予以备案。
    
    本次股权转让完成后,前沿生物的股权结构如下:
    
                股东名称/姓名                股份数(万股)         持股比例(%)
                  香港建木                      7,063.88                 29.77
          RONGJIAN LU(陆荣健)               2,174.38                 9.16
         CHANGJINWANG(王昌进)             2,105.95                 8.87
                  南京晟功                      2,094.00                 8.82
                  众诚鸿运                      1,904.00                 8.02
                  江宁科创                      1,750.00                 7.37
                  南京建木                      1,692.25                 7.13
                  鼎泽迅捷                       1430.00                  6.03
                  倚锋太和                       977.00                  4.12
                  南京玉航                       929.00                  3.91
                  深圳创投                       580.00                  2.44
                  Cocolo                        350.00                 1.47
             HE JIANG(姜和)                   284.55                  1.20
                  倚锋睿意                       220.00                  0.93
                  享水曜泰                        87.50                   0.37
                  南京滨湖                        87.50                   0.37
                    合计                        23,730.00                100.00
    
    
    晟盛鸿昆已就2013年专利出资和2017年股权转让事项于2020年7月8日向国家税务总局重庆市渝北区税务局进行了纳税申报。2020年7月14日,晟盛鸿昆已前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书足额缴纳上述两次交易涉及的相关税款,并取得了国家税务总局重庆市渝北区税务局出具的《中华人民共和国税收完税证明》。
    
    5、2017年12月,股份转让
    
    2017年12月22日,经南京市江宁区人民政府国有资产监督管理办公室批准,江宁科创与南京医桥签订《股权转让协议》,约定江宁科创将其持有的前沿生物1,750.00万股股份转让给南京医桥,转让价款为14,024.00万元。
    
    根据江苏银信评估房地产估价有限公司于2017年8月31日出具《南京江宁(大学)科教创新园有限公司拟转让股权涉及的前沿生物医药(南京)股份有限公司7.3746%股权价值评估报告》(苏银信评报字(2017)第085号),截至2017年5月31日,江宁科创拟转让的前沿生物7.3746%股权的评估值为14,024.00万元。该评估结果已经国资监管部门备案,本次转让价格不低于前述评估值。
    
    2018年1月17日,南京江宁经济技术开发区管理委员会出具《外商投资企业变更备案回执》(宁经管委外资备201800017),对本次变更予以备案。
    
    本次股权转让完成后,前沿生物的股权结构如下:
    
                股东名称/姓名                股份数(万股)         持股比例(%)
                  香港建木                      7,063.88                 29.77
          RONGJIAN LU(陆荣健)               2,174.38                 9.16
         CHANGJINWANG(王昌进)             2,105.95                 8.87
                  南京晟功                      2,094.00                 8.82
                  众诚鸿运                      1,904.00                 8.02
                  南京医桥                      1,750.00                 7.37
                  南京建木                      1,692.25                 7.13
                  鼎泽迅捷                       1430.00                  6.03
                  倚锋太和                       977.00                  4.12
                  南京玉航                       929.00                  3.91
                  深圳创投                       580.00                  2.44
                  Cocolo                        350.00                 1.47
             HE JIANG(姜和)                   284.55                  1.20
                  倚锋睿意                       220.00                  0.93
                  享水曜泰                        87.50                   0.37
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
                  南京滨湖                        87.50                   0.37
                    合计                        23,730.00                100.00
    
    
    6、2018年4月,股份转让
    
    2018年4月30日,南京医桥与南京建树企业管理中心(有限合伙)签署《股份转让协议》,约定南京医桥将其持有的前沿生物258.5万股股份转让给南京建树,转让价款为2,071.55万元。
    
    2018年6月15日,南京江宁经济技术开发区管理委员出具《外商投资企业变更备案回执》(宁经管委外资备201800011),对本次变更予以备案。
    
    本次股权转让完成后,前沿生物的股权结构如下:
    
                股东名称/姓名                股份数(万股)         持股比例(%)
                  香港建木                      7,063.88                 29.70
          RONGJIAN LU(陆荣健)               2,174.38                 9.16
         CHANGJINWANG(王昌进)             2,105.95                 8.87
                  南京晟功                      2,094.00                 8.82
                  众诚鸿运                      1,904.00                 8.02
                  南京医桥                      1,491.50                 6.29
                  南京建木                      1,692.25                 7.13
                  鼎泽迅捷                       1430.00                  6.03
                  倚锋太和                       977.00                  4.12
                  南京玉航                       929.00                  3.91
                  深圳创投                       580.00                  2.44
                  Cocolo                        350.00                 1.47
             HE JIANG(姜和)                   284.55                  1.20
                  南京建树                       258.50                  1.09
                  倚锋睿意                       220.00                  0.93
                  享水曜泰                        87.50                   0.37
                  南京滨湖                        87.50                   0.37
                    合计                        23,730.00                100.00
    
    
    7、2018年5月,股份转让
    
    2018年5月29日,南京医桥与北京瑞丰投资管理有限公司签署《股份转让协议》,约定南京医桥将其持有的前沿生物1,250万股股份转让给北京瑞丰,转让前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书价款为20,000万元。
    
    2018年6月25日,南京江宁经济技术开发区管理委员出具《外商投资企业变更备案回执》(宁经管委外资备201800013),对本次变更予以备案。
    
    本次股权转让完成后,前沿生物的股权结构如下:
    
                股东名称/姓名                股份数(万股)         持股比例(%)
                  香港建木                      7,063.88                 29.77
          RONGJIAN LU(陆荣健)               2,174.38                 9.16
         CHANGJINWANG(王昌进)             2,105.95                 8.87
                  南京晟功                      2,094.00                 8.82
                  众诚鸿运                      1,904.00                 8.02
                  南京建木                      1,692.25                 7.13
                  鼎泽迅捷                       1430.00                  6.03
                  北京瑞丰                      1,250.00                 5.27
                  倚锋太和                       977.00                  4.12
                  南京玉航                       929.00                  3.91
                  深圳创投                       580.00                  2.44
                  Cocolo                        350.00                 1.47
             HE JIANG(姜和)                   284.55                  1.20
                  南京建树                       258.50                  1.09
                  南京医桥                       241.50                  1.02
                  倚锋睿意                       220.00                  0.93
                  享水曜泰                        87.50                   0.37
                  南京滨湖                        87.50                   0.37
                    合计                        23,730.00                100.00
    
    
    8、2018年8月,注册资本变更为25,450万元
    
    2018年5月10日,前沿生物与南京建木商务咨询合伙企业(有限合伙)签署《股份发行认购协议》,约定前沿生物向其发行1,720万股股份,认购总价款为5,160万元。建木商务系为实施发行人的员工激励计划而成立的合伙企业。
    
    公司第一届董事会第九次会议及2018年第一次临时股东大会分别于2018年5月10日及2018年5月26日审议通过了前述增资事宜。
    
    2018年8月1日,南京市工商行政管理局核准了此次变更。2018年8月14日,前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书南京江宁经济技术开发区管理委员会行政审批局出具《外商投资企业变更备案回执》(宁经管委行审外资备201800060),对本次变更予以备案。
    
    本次变更后,前沿生物的股权结构如下:
    
                股东名称/姓名                股份数(万股)         持股比例(%)
                  香港建木                      7,063.88                 27.76
          RONGJIAN LU(陆荣健)               2,174.38                 8.54
         CHANGJINWANG(王昌进)             2,105.95                 8.27
                  南京晟功                      2,094.00                 8.23
                  众诚鸿运                      1,904.00                 7.48
                  建木商务                      1,720.00                 6.76
                  南京建木                      1,692.25                 6.65
                  鼎泽迅捷                       1430.00                  5.62
                  北京瑞丰                      1,250.00                 4.91
                  倚锋太和                       977.00                  3.84
                  南京玉航                       929.00                  3.65
                  深圳创投                       580.00                  2.28
                  Cocolo                        350.00                 1.38
             HE JIANG(姜和)                   284.55                  1.12
                  南京建树                       258.50                  1.02
                  南京医桥                       241.50                  0.95
                  倚锋睿意                       220.00                  0.86
                  享水曜泰                        87.50                   0.34
                  南京滨湖                        87.50                   0.34
                    合计                        25,450.00                100.00
    
    
    9、2018年8月,注册资本变更为26,980万元
    
    2018年6月,前沿生物与深圳福林、倚锋创投、山东坤众、华金创盈、BlueOcean、Fullgoal、Tayun、Efung分别签署《股份认购协议》,约定前沿生物向前述认购方合计发行1,530万股股份。其中华金创盈出资10,000万元认购500万股股份;Blue Ocean出资8,000万元(或等额美元)认购400万股股份;Fullgoal出资2,600万元(或等额美元)认购130万股股份;深圳福林、倚锋创投、山东坤众分别出资2,000万元,各认购100万股股份;Tayun、Efung分别出资2,000万元(或等额美元),各认购100万股股份。
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    公司第一届董事会第十一次会议及2018年第二次临时股东大会分别于2018年6月30日及2018年7月16日审议通过了前述增资事宜。
    
    2018年8月13日,南京市工商行政管理局核准了此次变更。2018年8月20日,南京江宁经济技术开发区管理委员会行政审批局出具《外商投资企业变更备案回执》(宁经管委行审外资备201800066),对本次变更予以备案。
    
    2019年6月28日,毕马威出具《验资报告》(毕马威华振验字第1900325号),对上述2018年8月的2次增资进行验资,确认截至2019年3月29日,公司已收到相关各方缴纳的新增注册资本合计人民币3,250万元,出资方式为货币。相关各方实际出资金额超过其认缴的注册资本部分共计人民币325,426,344.00元计入公司资本公积。
    
    本次变更后,前沿生物的股权结构如下:序号 股东名称/姓名 股份数(万股) 持股比例(%)
    
        1               香港建木                   7,063.88               26.18
        2        RONGJIAN LU(陆荣健)            2,174.38               8.06
        3      CHANGJINWANG(王昌进)          2,105.95               7.81
        4               南京晟功                   2,094.00               7.76
        5               众诚鸿运                   1,904.00               7.06
        6               建木商务                    1720.00               6.38
        7               南京建木                   1,692.25               6.27
        8               鼎泽迅捷                   1,430.00               5.30
        9               北京瑞丰                   1,250.00               4.63
       10               倚锋太和                    977.00                3.62
       11               南京玉航                    929.00                3.44
       12               深圳创投                    580.00                2.15
       13               华金创盈                    500.00                1.85
       14              BlueOcean                   400.00               1.48
       15                Cocolo                    350.00               1.30
       16           HE JIANG(姜和)                284.55                1.05
       17               南京建树                    258.50                0.96
       18               南京医桥                    241.50                0.90
       19               倚锋睿意                    220.00                0.82
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
      序号            股东名称/姓名              股份数(万股)      持股比例(%)
       20               Fullgoal                    130.00               0.48
       21               深圳福林                    100.00                0.37
       22               倚锋创投                    100.00                0.37
       23               山东坤众                    100.00                0.37
       24                Tayun                    100.00               0.37
       25                Efung                     100.00               0.37
       26               享水曜泰                     87.50                0.32
       27               南京滨湖                     87.50                0.32
                      合计                         26,980.00              100.00
    
    
    10、2018年8月,股权转让
    
    南京晟功与菏泽艾宁于2018年7月31日及2018年8月分别签署《股份转让协议》及《股份转让协议之补充协议》,约定南京晟功将其持有的前沿生物56万股股份
    
    转让给菏泽艾宁,转让价款为1,100万元。
    
    本次股权转让完成后,前沿生物的股权结构如下:序号 股东名称/姓名 股份数(万股) 持股比例(%)
    
        1               香港建木                   7,063.88               26.18
        2        RONGJIAN LU(陆荣健)            2,174.38               8.06
        3      CHANGJINWANG(王昌进)          2,105.95               7.81
        4               南京晟功                   2,038.00               7.55
        5               众诚鸿运                   1,904.00               7.06
        6               建木商务                    1720.00               6.38
        7               南京建木                   1,692.25               6.27
        8               鼎泽迅捷                   1,430.00               5.30
        9               北京瑞丰                   1,250.00               4.63
       10               倚锋太和                    977.00                3.62
       11               南京玉航                    929.00                3.44
       12               深圳创投                    580.00                2.15
       13               华金创盈                    500.00                1.85
       14              BlueOcean                   400.00               1.48
       15                Cocolo                    350.00               1.30
       16           HE JIANG(姜和)                284.55                1.05
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
      序号            股东名称/姓名              股份数(万股)      持股比例(%)
       17               南京建树                    258.50                0.96
       18               南京医桥                    241.50                0.90
       19               倚锋睿意                    220.00                0.82
       20               Fullgoal                    130.00               0.48
       21               深圳福林                    100.00                0.37
       22               倚锋创投                    100.00                0.37
       23               山东坤众                    100.00                0.37
       24                Tayun                    100.00               0.37
       25                Efung                     100.00               0.37
       26               享水曜泰                     87.50                0.32
       27               南京滨湖                     87.50                0.32
       28               菏泽艾宁                     56.00                0.21
                      合计                         26,980.00              100.00
    
    
    11、2018年12月,股权转让
    
    2018年12月25日,Efung及华金创盈分别与恒昌商务签订《股份转让协议》,约定分别将所持公司100万股、250万股股份转让给恒昌商务。因该部分标的股份均未实缴出资,因而转让对价均为0元。
    
    2019年1月2日,发行人就上述股权转让取得了南京江宁经济技术开发区管理委员会行政审批局出具的《外商投资企业变更备案回执》(宁经管委行审外资备201900008)。
    
    本次股份转让完成后,前沿生物的股权结构如下:序号 股东名称/姓名 股份数(万股) 持股比例(%)
    
        1               香港建木                   7,063.88               26.18
        2        RONGJIAN LU(陆荣健)            2,174.38               8.06
        3      CHANGJINWANG(王昌进)          2,105.95               7.81
        4               南京晟功                   2,038.00               7.55
        5               众诚鸿运                   1,904.00               7.06
        6               建木商务                    1720.00               6.38
        7               南京建木                   1,692.25               6.27
        8               鼎泽迅捷                   1,430.00               5.30
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
      序号            股东名称/姓名              股份数(万股)      持股比例(%)
        9               北京瑞丰                   1,250.00               4.63
       10               倚锋太和                    977.00                3.62
       11               南京玉航                    929.00                3.44
       12               深圳创投                    580.00                2.15
       13              BlueOcean                   400.00               1.48
       14                Cocolo                    350.00               1.30
       15               恒昌商务                    350.00                1.30
       16           HE JIANG(姜和)                284.55                1.05
       17               南京建树                    258.50                0.96
       18               华金创盈                    250.00                0.93
       19               南京医桥                    241.50                0.90
       20               倚锋睿意                    220.00                0.82
       21               Fullgoal                    130.00               0.48
       22               深圳福林                    100.00                0.37
       23               倚锋创投                    100.00                0.37
       24               山东坤众                    100.00                0.37
       25                Tayun                    100.00               0.37
       26               享水曜泰                     87.50                0.32
       27               南京滨湖                     87.50                0.32
       28               菏泽艾宁                     56.00                0.21
                      合计                         26,980.00              100.00
    
    
    12、2019年3月,股权转让
    
    2019年3月7日,南京晟功及菏泽艾宁签订《股份转让协议》,约定将所持公司550,612股股份转让给菏泽艾宁,转让价款为1,100万元。
    
    2019年3月27日,南京医桥、香港建木与辽宁三生签订《股份转让协议》,约定南京医桥将所持公司241.50万股股份转让给辽宁三生,转让价款为4,830万元。
    
    2019年3月27日,恒昌商务、香港建木与辽宁三生签订《股份转让协议》,约定恒昌商务将所持公司未实缴的350万股股份转让给辽宁三生,转让价款为0元,由辽宁三生履行实缴出资义务。
    
    2019年3月29日,恒昌商务与辽宁三生签订《股权转让补充协议》,约定恒前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书昌商务于2019年3月29日前代辽宁三生实缴出资7,000万元至前沿生物。恒昌商务于2019年3月29日实缴出资7,000万元至前沿生物。2019年4月4日,辽宁三生已向恒昌商务偿还上述7,000万元。
    
    本次股份转让完成后,前沿生物的股权结构如下:序号 股东名称/姓名 股份数(万股) 持股比例(%)
    
        1               香港建木                   7,063.88               26.18
        2        RONGJIAN LU(陆荣健)            2,174.38               8.06
        3      CHANGJINWANG(王昌进)          2,105.95               7.81
        4               南京晟功                    1982.94               7.35
        5               众诚鸿运                   1,904.00               7.06
        6               建木商务                    1720.00               6.38
        7               南京建木                   1,692.25               6.27
        8               鼎泽迅捷                   1,430.00               5.30
        9               北京瑞丰                   1,250.00               4.63
       10               倚锋太和                    977.00                3.62
       11               南京玉航                    929.00                3.44
       12               辽宁三生                    591.50                2.20
       13               深圳创投                    580.00                2.15
       14              BlueOcean                   400.00               1.48
       15                Cocolo                    350.00               1.30
       16           HE JIANG(姜和)                284.55                1.05
       17               南京建树                    258.50                0.96
       18               华金创盈                    250.00                0.93
       19               倚锋睿意                    220.00                0.82
       20               Fullgoal                    130.00               0.48
       21               菏泽艾宁                    111.06                0.41
       22               深圳福林                    100.00                0.37
       23               倚锋创投                    100.00                0.37
       24               山东坤众                    100.00                0.37
       25                Tayun                    100.00               0.37
       26               享水曜泰                     87.50                0.32
       27               南京滨湖                     87.50                0.32
                      合计                         26,980.00              100.00
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    13、2019年4月,股权转让
    
    2019年4月2日,南京建木与齐河众鑫签订《股份转让协议》,约定南京建木将所持公司150万股股份转让给齐河众鑫,转让价款为3,000万元;2019年4月3日,南京建木与北京仁华签订《股份转让协议》,约定南京建木将所持公司50万股股份转让给北京仁华,转让价款为1,000万元;2019年4月11日,南京建木与苏州友财签订《股份转让协议》,约定南京建木将所持公司100万股股份转让给苏州友财,转让价款为2,000万元。
    
    2019年4月22日,发行人就2018年8月、2019年3月和2019年4月的历次股权转让取得了南京江宁经济技术开发区管理委员会行政审批局出具的《外商投资企业变更备案回执》(宁经管委行审外资备201900093)。
    
    本次股份转让完成后,前沿生物的股权结构如下:序号 股东名称/姓名 股份数(万股) 持股比例(%)
    
        1               香港建木                   7,063.88               26.18
        2        RONGJIAN LU(陆荣健)            2,174.38               8.06
        3      CHANGJINWANG(王昌进)          2,105.95               7.81
        4               南京晟功                    1982.94               7.35
        5               众诚鸿运                   1,904.00               7.06
        6               建木商务                    1720.00               6.38
        7               鼎泽迅捷                   1,430.00               5.30
        8               南京建木                   1,392.25               5.16
        9               北京瑞丰                   1,250.00               4.63
       10               倚锋太和                    977.00                3.62
       11               南京玉航                    929.00                3.44
       12               辽宁三生                    591.50                2.19
       13               深圳创投                    580.00                2.15
       14              BlueOcean                   400.00               1.48
       15                Cocolo                    350.00               1.30
       16           HE JIANG(姜和)                284.55                1.05
       17               南京建树                    258.50                0.96
       18               华金创盈                    250.00                0.93
       19               倚锋睿意                    220.00                0.82
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
      序号            股东名称/姓名              股份数(万股)      持股比例(%)
       20               齐河众鑫                    150.00                0.56
       21               Fullgoal                    130.00               0.48
       22               菏泽艾宁                    111.06                0.41
       23               深圳福林                    100.00                0.37
       24               倚锋创投                    100.00                0.37
       25               山东坤众                    100.00                0.37
       26                Tayun                    100.00               0.37
       27               苏州友财                    100.00                0.37
       28               享水曜泰                     87.50                0.32
       29               南京滨湖                     87.50                0.32
       30               北京仁华                     50.00                0.19
                      合计                         26,980.00              100.00
    
    
    14、历史沿革中涉及国有股权变动合规性的说明
    
    2013年4月江宁科创作为国有股东向前沿有限增资没有履行资产评估及备案程序、2013年11月增资涉及的资产评估报告未备案、2015年8月及2017年12月国有股权转让未履行在产权交易所公开挂牌转让相关手续,在程序上存在一定的问题。对于上述存在的问题,发行人已根据国资主管部门要求进行了规范整改。
    
    江苏省人民政府国有资产监督管理委员会于2020年3月6日出具了《省国资委关于省政府办公厅[2019]政字423号办文单补充办理意见的函》(苏国资函[2020]10号),“前沿生物药业2013年4月和2013年11月两次增资,江宁科创2015年8月和2017年12月两次转让国有股权,存在未履行国有资产管理相关程序的情形,但遵循了之前双方签署的投资合作协议,未见造成国有资产流失的情形。对于2017年12月国有股退出价格低估的问题,相关利益方已进行了整改,对原国有股东江宁科创进行了补偿。鉴此,为支持企业上市,我委建议省政府对前沿生物药业历史沿革相关事项的合规性予以确认。”
    
    江苏省人民政府办公厅于2020年5月10日出具了《省政府办公厅关于确认前沿生物药业(南京)股份有限公司历史沿革等有关事项合规性的函》(苏政办函〔2020〕60号),确认前沿生物历史沿革等有关事项基本符合当时的法律法规及政策规定,基本履行了必要的法律程序或补充完善了相关手续。
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    (二)报告期内重大资产重组情况
    
    公司报告期内未发生重大资产重组情况。
    
    四、公司在其他证券市场的上市/挂牌情况
    
    截至本招股说明书签署日,公司未在其他证券市场上市/挂牌。
    
    五、发行人的股权结构
    
    截至本招股说明书签署日,公司股权结构如下:
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    DONG XIE(谢东)
    
    95.04% 100.00%香港 17.35% 建木 南京
    
                                                             建木                                                       商务   担任执行事  建木       担任执行事
     13.43%             15.99%                                                务合伙人                   务合伙人
                RONGJIAN      CHANGJIN        南京      众诚              鼎泽          南京      南京    其余20名持股
                  LU(陆荣健)   WANG(王昌进)     晟功       鸿运                 讯捷           玉航      建树      5%以下股东
     26.18%       8.06%           7.81%           7.35%      7.06%     6.38%     5.30%   5.16%    3.44%    0.96%          22.31%
      前沿生物
                       100.00%                     60.00%                100.00%
    
    
    北京前沿 前沿产业 香港前沿
    
    100.00% 100.00% 100.00% 100.00%
    
    齐河前沿 前沿科技 德州前沿 四川前沿
    
    1-1-108
    
    六、发行人控股子公司、参股公司及分公司的简要情况
    
    截至本招股说明书签署日,公司共有3家一级控股子公司、4家二级控股子公司,无参股公司和分公司。
    
    (一)发行人的一级控股子公司
    
    截至本招股说明书签署日,公司共有3家一级控股子公司。
    
    1、北京前沿
    
    (1)基本情况
    
    截至本招股说明书签署日,北京前沿的基本情况如下:
    
          公司名称                          北京前沿嘉禾生物技术有限公司
          成立日期                                2013年11月26日
          注册资本                                   100.00万元
          实收资本                                   100.00万元
          股东情况                             前沿生物持有100.00%股权
         法定代表人                            RONGJIAN LU(陆荣健)
      统一社会信用代码                            911101050828130047
          注册地址                     北京市朝阳区利泽中园106号2层208A房间
       主要生产经营地                  北京市朝阳区利泽中园106号2层208A房间
                          技术推广服务;医学研究(不含诊疗活动);货物进出口、技术进出口、代
          经营范围        理进出口。(企业依法自主选择经营项目,开展经营活动;依法须经批准的
                          项目,经相关部门批准后依批准的内容开展经营活动;不得从事本市产业
                          政策禁止和限制类项目的经营活动。)
          主营业务                       负责公司市场准入、产品销售推广工作
    
    
    (2)主要财务数据
    
    北京前沿最近一年及一期的财务数据如下所示:
    
    单位:万元
    
             项目            2020年1-6月/2020年6月30日          2019年度/2019年12月31日
            总资产                                   120.10                           179.94
            净资产                                  -853.67                          -677.14
            净利润                                  -176.53                          -293.01
    
    
    注:上述财务数据均已按照企业会计准则和本公司会计政策的规定编制并包含在本公司的合并财务报表中。该合并财务报表已由申报会计师进行审计并出具了标准无保留意见的“毕马威华振审字第2003895号”《审计报告》。
    
    2、香港前沿
    
    (1)基本情况
    
    截至本招股说明书签署日,香港前沿的基本情况如下:
    
          公司名称                          前沿生物药业(香港)有限公司
          成立日期                                 2017年7月17日
        已发行股份数                                 100万普通股
     已缴或视作已缴的总                             100.00万港币
            款项
          股东情况                             前沿生物持有100.00%股权
            董事                                        邵奇
          注册地址         RM1021SUNHUNGKAICTR30,HARBOURRD,WANCHAI,HONG
                                                     KONG
       主要生产经营地       RM1021SUNHUNGKAICTR30,HARBOURRD,WANCHAI,HONG
                                                     KONG
          主营业务                              公司开展海外业务平台
    
    
    (2)主要财务数据
    
    香港前沿最近一年及一期的财务数据如下所示:
    
    单位:万元
    
             项目            2020年1-6月/2020年6月30日          2019年度/2019年12月31日
            总资产                                    77.25                            78.15
            净资产                                    77.25                            74.75
            净利润                                     0.96                            -9.28
    
    
    注:上述财务数据均已按照企业会计准则和本公司会计政策的规定编制并包含在本公司的合并财务报表中。该合并财务报表已由申报会计师进行审计并出具了标准无保留意见的“毕马威华振审字第2003895号”《审计报告》。
    
    3、前沿产业
    
    (1)基本情况
    
    截至本招股说明书签署日,前沿产业的基本情况如下:
    
          公司名称                            南京前沿生物产业有限公司
          成立日期                                2018年11月27日
          注册资本                                   5,000.00万元
          实收资本                                    1,600万元
          股东情况                 前沿生物持有60.00%股权,山东坤众持有40.00%股权
         法定代表人                               DONGXIE(谢东)
      统一社会信用代码                          91320118MA1XHT246X
          注册地址                      南京市高淳区经济开发区恒盛路5号4幢
       主要生产经营地                   南京市高淳区经济开发区恒盛路5号4幢
          经营范围        生物工程项目管理、建设、运营;商务信息咨询(不含投资信息)。(依法须
                                   经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动)
          主营业务                         主要负责药品生产基地的投资工作
    
    
    (2)主要财务数据
    
    前沿产业最近一年及一期的财务数据如下所示:
    
    单位:万元
    
             项目            2020年1-6月/2020年6月30日          2019年度/2019年12月31日
            总资产                                 1,539.47                           839.73
            净资产                                 1,539.47                           839.73
            净利润                                    -0.25                           -15.04
    
    
    注:上述财务数据均已按照企业会计准则和本公司会计政策的规定编制并包含在本公司的合并财务报表中。该合并财务报表已由申报会计师进行审计并出具了标准无保留意见的“毕马威华振审字第2003895号”《审计报告》。
    
    (二)发行人的二级控股子公司
    
    截至本招股说明书签署日,公司共有4家二级控股子公司。
    
    1、齐河前沿
    
    (1)基本情况
    
    截至本招股说明书签署日,齐河前沿的基本情况如下:
    
          公司名称                            齐河前沿生物药业有限公司
          成立日期                                 2019年1月4日
          注册资本                                  10,000.00万元
          实收资本                                   100.00万元
          股东情况                             前沿产业持有100.00%股权
         法定代表人                          CHANGJINWANG(王昌进)
      统一社会信用代码                          91371425MA3NYW9Y13
          注册地址            山东省德州市齐河县高新技术开发区齐鲁科技孵化器A座702室
       主要生产经营地                                 山东德州
          经营范围        生物药品制造;化学药品原料药制造;化学药品制剂制造;医学研究和试
                           验发展。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动)
          主营业务                        负责药品生产基地的开发和建设工作
    
    
    (2)主要财务数据
    
    齐河前沿最近一年及一期的财务数据如下所示:
    
    单位:万元
    
             项目             2020年1-6月/2020年6月30日         2019年度/2019年12月31日
            总资产                                 11,078.85                        10,852.01
            净资产                                  -370.05                          -187.72
            净利润                                  -182.33                          -287.72
    
    
    注:上述财务数据均已按照企业会计准则和本公司会计政策的规定编制并包含在本公司的合并财务报表中。该合并财务报表已由申报会计师进行审计并出具了标准无保留意见的“毕马威华振审字第2003895号”《审计报告》。
    
    2、四川前沿
    
    (1)基本情况
    
    截至本招股说明书签署日,四川前沿的基本情况如下:
    
          公司名称                            四川前沿生物药业有限公司
          成立日期                                2018年12月20日
          注册资本                                  10,000.00万元
          实收资本                                   100.00万元
          股东情况                             前沿产业持有100.00%股权
         法定代表人                          CHANGJINWANG(王昌进)
      统一社会信用代码                          91510121MA64Q9YF7Q
          注册地址              四川省成都市金堂县成都—阿坝工业集中发展区金乐路76号
       主要生产经营地                                 四川成都
                          生物医药产品生产、销售及检验技术的研发、技术转让、技术咨询、技术
                          服务;医药科技领域内的技术开发;冻干粉针剂、原料药的生产及销售;
          经营范围        化工产品及原料(除危险化学品、监控化学品、烟花爆竹、民用爆炸物品、
                          易制毒化学品)的生产以及销售;商务咨询(不得从事金融类);从事各类
                          商品和技术的进出口业务。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可
                                                   开展经营活动)。
          主营业务                        负责药品生产基地的开发和建设工作
    
    
    (2)主要财务数据
    
    四川前沿最近一年及一期的财务数据如下所示:
    
    单位:万元
    
             项目            2020年1-6月/2020年6月30日          2019年度/2019年12月31日
            总资产                                15,221.82                         10,779.52
            净资产                                  -449.02                          -261.77
            净利润                                  -187.25                          -361.77
    
    
    注:上述财务数据均已按照企业会计准则和本公司会计政策的规定编制并包含在本公司的合并财务报表中。该合并财务报表已由申报会计师进行审计并出具了标准无保留意见的“毕马威华振审字第2003895号”《审计报告》。
    
    3、前沿科技
    
    (1)基本情况
    
    截至本招股说明书签署日,前沿科技的基本情况如下:
    
          公司名称                            四川前沿生物科技有限公司
          成立日期                                 2019年8月22日
          注册资本                                   500.00万元
          实收资本                                      0万元
          股东情况                             前沿产业持有100.00%股权
         法定代表人                          CHANGJINWANG(王昌进)
      统一社会信用代码                          91510121MA6CU8397X
          注册地址          四川省成都市金堂县淮口镇金履街191号(金堂工业集中发展区内)
       主要生产经营地                                 四川成都
                          医药科技领域内的技术开发;冻干粉针剂、原料药的生产以及销售;生物
                          医药产品生产、销售及检验技术的研发、技术转让、技术咨询、技术服务;
          经营范围        化工产品及原料(除危险化学品、监控化学品、烟花爆竹、民用爆炸物品、
                          易制毒化学品)的生产以及销售;商务咨询(不得从事金融类);从事各类
                          商品和技术的进出口业务。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可
                                                   展开经营活动)。
          主营业务                         从事医药科技领域的技术开发工作
    
    
    (2)主要财务数据
    
    前沿科技最近一年及一期的财务数据如下所示:
    
    单位:万元
    
             项目            2020年1-6月/2020年6月30日          2019年度/2019年12月31日
            总资产                                        -                                -
            净资产                                   -0.027                           -0.027
             项目            2020年1-6月/2020年6月30日          2019年度/2019年12月31日
            净利润                                        -                           -0.027
    
    
    注:上述财务数据均已按照企业会计准则和本公司会计政策的规定编制并包含在本公司的合并财务报表中。该合并财务报表已由申报会计师进行审计并出具了标准无保留意见的“毕马威华振审字第2003895号”《审计报告》。
    
    4、德州前沿
    
    (1)基本情况
    
    截至本招股说明书签署日,德州前沿的基本情况如下:
    
          公司名称                          德州前沿生物环保科技有限公司
          成立日期                                 2020年1月8日
          注册资本                                     500万元
          实收资本                                      0万元
          股东情况                             前沿产业持有100.00%股权
         法定代表人                                    于志超
      统一社会信用代码                          91371425MA3RCN2H7H
          注册地址                    山东省德州市齐河县胡官屯镇司营村西500米
       主要生产经营地                                 山东德州
          经营范围        资源再生利用技术研发;固体废物治理;环保咨询服务;各类工程建设活
                             动。(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动)
          主营业务                      从事环保科技领域的研发和咨询服务工作
    
    
    (2)主要财务数据
    
    德州前沿成立于2020年1月8日,最近一期的财务数据如下所示:
    
    单位:万元
    
                    项目                            2020年1-6月/2020年6月30日
                   总资产                                                            400.14
                   净资产                                                              -6.89
                   净利润                                                              -6.89
    
    
    注:上述财务数据均已按照企业会计准则和本公司会计政策的规定编制并包含在本公司的合并财务报表中。该合并财务报表已由申报会计师进行审计并出具了标准无保留意见的“毕马威华振审字第2003895号”《审计报告》。
    
    (三)发行人报告期内注销的子公司
    
    截至本招股说明书签署日,共有1家控股子公司重庆前沿在报告期内存续并办理完毕注销手续。
    
    截至注销时,重庆前沿基本情况如下:
    
    1、基本情况
    
    重庆前沿注销前的基本情况如下:
    
           公司名称                            重庆前沿生物技术有限公司
           成立日期                                2002年8月19日
           注销日期                                2018年4月25日
           注册资本                                  3,278.50万元
           实收资本                                  3,278.50万元
           股东情况                            前沿生物持有100.00%股权
          法定代表人                              DONGXIE(谢东)
       统一社会信用代码                           9150010773981933X8
           注册地址                    重庆市九龙坡区石桥铺科园四街70号Ⅰ座3楼
                           研究、开发、生产、销售生物工程制品及相关产品(取得相关行政许可后
           经营范围        方执业)、机器产品、机器设备、原辅材料(取得相关行政许可后方执业)。
                           (以上经营范围法律、法规禁止经营的,不得经营;法律、法规、国务院
                           规定需经审批的,未获审批前,不得经营。)
    
    
    2、主要财务数据
    
    重庆前沿注销前最近一年的财务数据如下所示:
    
    单位:万元
    
                      项目                             2017年度/2017年12月31日
                     总资产                                                         1,875.01
                     净资产                                                          700.93
                     净利润                                                               -
    
    
    注:上述财务数据均已按照企业会计准则和本公司会计政策的规定编制并包含在本公司的合并财务报表中。该合并财务报表已由申报会计师进行审计并出具了标准无保留意见的“毕马威华振审字第2003895号”《审计报告》。
    
    (四)发行人报告期内转让的子公司
    
    发行人报告期内不存在转让子公司的情形。
    
    七、持有发行人5%以上股份主要股东及实际控制人的基本情况
    
    (一)第一大股东、实际控制人
    
    1、第一大股东
    
    截至本招股说明书签署日,香港建木持有公司26.18%的股份,是公司的第一大股东,其基本信息如下:
    
           公司名称                                建木药业有限公司
                                     (BAOBABPHARMACEUTICALSLIMITED)
           成立日期                                2013年5月14日
         已发行股份数                                52,607普通股
      已缴或视作已缴的总                           4,884,676.00港元
             款项
            住所          ROOM1021,SUNHUNGKAICENTRE,30HARBOURROAD,WANCHAI
                                                       HK
       主要生产经营地     ROOM1021,SUNHUNGKAICENTRE,30HARBOURROAD,WANCHAI
                                                       HK
           主营业务                                持有前沿生物股权
    
    
    截至本招股说明书签署日,香港建木的股权结构情况如下:
    
       序号               股东名称                持股数(股)          持股比例(%)
         1           DONGXIE(谢东)                    50,000                      95.04
        2         FAMEEMINENTLIMITED                  2,607                      4.96
                       合计                                52,607                     100.00
    
    
    香港建木最近一年及一期的财务数据如下所示:
    
    单位:万元
    
             项目            2020年1-6月/2020年6月30日          2019年度/2019年12月31日
            总资产                                10,839.12                          9,482.30
            净资产                                 9,246.66                          9,251.44
            净利润                                    -3.13                            -0.87
    
    
    注:以上财务数据未经审计
    
    2、实际控制人
    
    本次发行前,DONG XIE(谢东)通过香港建木、南京建木、建木商务、南京玉航及南京建树间接持有公司31.15%的股份,同时通过前述企业间接控制了公司42.12%股份的表决权,因此,DONG XIE(谢东)为公司的实际控制人。
    
    DONG XIE(谢东)的基本信息如下:
    
                 姓名                         国籍                        护照号
          DONGXIE(谢东)                   美国                       56754****
    
    
    截至本招股说明书签署日,香港建木、南京建木、建木商务、南京玉航及南京建树穿透至自然人的最终持股情况如下:
    
    (1)香港建木穿透至自然人的最终持股情况
    
    截至本招股说明书签署日,香港建木穿透至自然人的最终持股情况如下:序号 一级出资人 二级出资人 穿透后持有香港建木
    
                                                                             股权比例
       1             DONGXIE(谢东)                   ——                 95.04%
       2          FAMEEMINENT LIMITED               徐汀                 4.96%
    
    
    (2)南京建木穿透至自然人的最终持股情况
    
    截至本招股说明书签署日,南京建木穿透至自然人的最终持股情况如下:序号 一级出资人 二级出资人 穿透后持有南京建木
    
                                                                             股权比例
       1            DONGXIE (谢东)                  ——                100.00%
    
    
    (3)建木商务穿透至自然人的最终持股情况
    
    截至本招股说明书签署日,建木商务穿透至自然人的最终持股情况如下:
    
       序号             一级出资人                二级出资人         穿透后持有建木商务份额
                                                                             比例
         1               南京建木             DONGXIE (谢东)           0.000002%
         2         DONGXIE (谢东)               ——                   17.35%
         3      CHANGJINWANG(王昌进)           ——                   15.99%
         4       RONGJIAN LU(陆荣健)             ——                   13.43%
         5        HUYIZHANG(张虎翼)             ——                    11.63%
         6          OHISAMU(王勇)               ——                    8.72%
         7                 邵奇                      ——                    6.98%
         8                吕航舟                     ——                    6.98%
         9                 邓杰                      ——                    4.65%
        10                孙筱昱                     ——                    2.18%
        11      XIAOHONGZHENG(郑小红)         ——                    2.33%
        12                史燕京                     ——                    1.40%
        13                谭作国                     ——                    1.16%
       序号             一级出资人                二级出资人         穿透后持有建木商务份额
                                                                             比例
        14                 姚成                      ——                    0.70%
        15                胡建华                     ——                    0.58%
        16                 谢勇                      ——                    0.58%
        17                柴宜君                     ——                    0.58%
        18                 刘兄                      ——                    0.58%
        19                高千雅                     ——                    0.49%
        20                 时臻                      ——                    0.35%
        21                李玉霞                     ——                    0.29%
        22                李佶辉                     ——                    0.29%
        23                朱玉婷                     ——                    0.29%
        24                周松元                     ——                    0.29%
        25                鲍丽娜                     ——                    0.29%
        26                王仁友                     ——                    0.29%
        27                杨军娣                     ——                    0.26%
        28                闵文杰                     ——                    0.24%
        29                杨光灿                     ——                    0.17%
        30                 吴慧                      ——                    0.17%
        31                姜志忠                     ——                    0.12%
        32                吴秋娟                     ——                    0.12%
        33                安奉民                     ——                    0.06%
        34                 粟逍                      ——                    0.06%
        35                 于磊                      ——                    0.06%
        36                 曹爽                      ——                    0.06%
        37                 王冬                      ——                    0.06%
        38                 金洁                      ——                    0.06%
        39                李秀岭                     ——                    0.06%
        40                 徐奕                      ——                    0.06%
        41                郑香兰                     ——                    0.03%
        42                 刘江                      ——                    0.03%
    
    
    (4)南京玉航穿透至自然人的最终持股情况
    
    截至本招股说明书签署日,南京玉航穿透至自然人的最终持股情况如下:序号 一级出资人 二级出资人 穿透后持有南京玉航
    
                                                                             份额比例
       1                  南京建木                DONGXIE (谢东)         0.000009%
       2     上海金长莲投资合伙企业(有限合伙)         林智利                36.16%
       3                                                许建辉                1.51%
       4                   何春华                        ——                 31.22%
       5                   李国莲                        ——                 21.42%
       6                    王佩                         ——                 6.46%
       7                    唐柯                         ——                 3.23%
    
    
    (5)南京建树穿透至自然人的最终持股情况
    
    截至本招股说明书签署日,南京建树穿透至自然人的最终持股情况如下:序号 一级出资人 二级出资人 穿透后持有南京建树
    
                                                                             份额比例
       1                  南京建木                DONGXIE (谢东)        0.000005%
       2                    邵奇                         ——                 11.61%
       3             OHISAMU(王勇)                  ——                 11.61%
       4                   李国莲                        ——                 72.92%
       5                    张军                         ——                 3.87%
    
    
    (二)第一大股东、实际控制人直接或间接持有的发行人股份质押或其他有争议的情况
    
    截至本招股说明书签署日,公司第一大股东、实际控制人直接或间接持有公司的股份均不存在质押或其他有争议的情况。
    
    (三)其他持股5%以上主要股东的情况
    
    截至本招股说明书签署日,除前述第一大股东外,公司其他持股5%以上主要股东为RONGJIAN LU(陆荣健)、CHANGJIN WANG(王昌进)、南京晟功、众诚鸿运、建木商务、南京建木和鼎泽迅捷,其基本情况如下:
    
    1、RONGJIAN LU(陆荣健)及CHANGJIN WANG(王昌进)序号 姓名 国籍 护照号 住所 持有发行人股权比例
    
       1    RONGJIAN LU(陆   美国   64297****   南京市江宁区秣陵街道         8.06%
                 荣健)
       2    CHANGJINWANG   美国   56612****   南京市江宁区秣陵街道        7.81%
               (王昌进)
    
    
    2、南京晟功
    
    南京晟功的基本信息如下:
    
             企业名称                      南京晟功企业管理合伙企业(有限合伙)
             成立时间                                2015年5月22日
               住所                         南京市秦淮区丰富路民族大厦1107室
          执行事务合伙人                                   谢辉
            认缴出资额                                  10,000万元
             企业类型                                  有限合伙企业
         统一社会信用代码                           91320100339316426B
             经营范围         企业管理及咨询;市场营销策划及咨询。(依法须经批准的项目,经相关
                                               部门批准后方可开展经营活动)
    
    
    截至本招股说明书签署日,南京晟功持有发行人1,982.94万股股份,约占发行人股份总数的7.35%。南京晟功的出资人构成及出资比例如下:
    
      序号         合伙人姓名         认缴金额(万元) 所持合伙企业        合伙人性质
                                                         财产份额
       1             樊庆龙                  1,472.60        14.73%        有限合伙人
       2             李小华                  1,186.65        11.87%        有限合伙人
       3     上海谦裕投资管理合伙企          1,104.45        11.04%        有限合伙人
                 业(有限合伙)
       4             余根才                    737.98         7.38%        有限合伙人
       5             郭明科                    736.30         7.36%        有限合伙人
       6             李凉潮                    736.30         7.36%        有限合伙人
       7     西藏三宝新能源科技有限            736.30         7.36%        有限合伙人
                    责任公司
       8             姚维玲                    589.04         5.89%        有限合伙人
       9              谢辉                     499.49         4.99%        普通合伙人
       10            朱润希                    434.87         4.35%        有限合伙人
       11             黄洁                     434.87         4.35%        有限合伙人
       12             杨飏                     294.52         2.95%        有限合伙人
       13             李慧                     294.52         2.95%        有限合伙人
       14            余竹青                    226.70         2.27%        有限合伙人
       15            黄维江                    220.89         2.21%        有限合伙人
       16            焦金玲                    147.26         1.47%        有限合伙人
       17             芦斌                     147.26         1.47%        有限合伙人
                   合计                      10,000.00       100.00%             -
    
    
    截至本招股说明书签署日,南京晟功的营业范围为“企业管理及咨询;市场营销策划及咨询”;其未聘请管理人进行投资管理,不涉及普通合伙人作为基金管理人向合伙企业或有限合伙人收取管理费的情形;除了前沿生物,其未投资其他企业。因此,南京晟功不属于《私募投资基金监督管理暂行办法》和《私募投资基金管理人登记和基金备案办法(试行)》所规范的私募投资基金,无需按照相关规定履行基金管理人登记和私募投资基金备案程序。
    
    3、众诚鸿运
    
    众诚鸿运的基本信息如下:
    
             企业名称                 重庆众诚鸿运商务信息咨询服务事务所(有限合伙)
             成立时间                                2017年7月6日
               住所                           重庆市江北区建北三支路67号9-7
          执行事务合伙人                                  杜厚芸
            认缴出资额                                   100万元
             企业类型                                  有限合伙企业
         统一社会信用代码                         91500105MA5UPD9D9N
             经营范围                                  商务信息咨询
    
    
    截至本招股说明书签署日,众诚鸿运持有发行人1,904万股股份,约占发行人股份总数的7.06%。众诚鸿运的出资人构成及出资比例如下:
    
      序号    合伙人姓名       认缴金额       所持合伙企业财产份额         合伙人性质
                               (万元)
       1        杜厚芸                 15.81                  15.81%        普通合伙人
       2        林雪松                 11.82                  11.82%        有限合伙人
       3        杜厚堃                 11.19                  11.19%        有限合伙人
       4         邓伟                  10.40                  10.40%        有限合伙人
       5        杜厚冰                  8.97                   8.97%        有限合伙人
       6         杨缙                   6.60                   6.60%        有限合伙人
       7         邓宏                   5.28                   5.28%        有限合伙人
       8        黄明宪                  4.29                   4.29%        有限合伙人
       9        何春华                  3.37                   3.37%        有限合伙人
       10       陈志明                  2.65                   2.65%        有限合伙人
       11       明道伟                  2.42                   2.42%        有限合伙人
       12       陈茂源                  2.00                   2.00%        有限合伙人
       13       侯彦如                  1.89                   1.89%        有限合伙人
      序号    合伙人姓名       认缴金额       所持合伙企业财产份额         合伙人性质
                               (万元)
       14       丁德强                  1.80                   1.80%        有限合伙人
       15       高建华                  1.58                   1.58%        有限合伙人
       16       佘长禹                  1.58                   1.58%        有限合伙人
       17       朱晓科                  1.11                   1.11%        有限合伙人
       18        李平                   1.11                   1.11%        有限合伙人
       19        谢华                   1.06                   1.06%        有限合伙人
       20       唐志林                  0.95                   0.95%        有限合伙人
       21        胡英                   0.65                   0.65%        有限合伙人
       22        姚成                   0.58                   0.58%        有限合伙人
       23        曹华                   0.58                   0.58%        有限合伙人
       24       徐嘉红                  0.58                   0.58%        有限合伙人
       25        程郁                   0.47                   0.47%        有限合伙人
       26        刘岚                   0.47                   0.47%        有限合伙人
       27       李雄斌                  0.47                   0.47%        有限合伙人
       28        李政                   0.32                   0.32%        有限合伙人
             合计                    100.00                 100.00%             -
    
    
    截至本招股说明书签署日,众诚鸿运的营业范围为“商务信息咨询”;其未聘请管理人进行投资管理,不涉及普通合伙人作为基金管理人向合伙企业或有限合伙人收取管理费的情形;除了前沿生物,其未投资其他企业。据此,众诚鸿运不属于《私募投资基金监督管理暂行办法》和《私募投资基金管理人登记和基金备案办法(试行)》所规范的私募投资基金,无需按照相关规定履行基金管理人登记和私募投资基金备案程序。
    
    4、建木商务
    
    建木商务的基本信息如下:
    
             企业名称                      南京建木商务咨询合伙企业(有限合伙)
             成立时间                                2017年8月1日
               住所                    南京市江宁区江南路9号招商高铁广场B座311室
          执行事务合伙人                                 南京建木
            认缴出资额                                  5,160万元
             企业类型                                  有限合伙企业
         统一社会信用代码                          91320100MA1Q0T9K25
             经营范围         商务信息咨询(除经纪);企业管理咨询;财务咨询(除代理记账)。(依
                                   法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动)
    
    
    建木商务的普通合伙人为南京建木,南京建木的基本信息参见本招股说明书“第五节 公司基本情况”之“七、持有发行人5%以上股份主要股东及实际控制人的基本情况”之“(三)其他持股5%以上主要股东的情况”之“6、南京建木”。
    
    建木商务系发行人的员工持股平台,截至本招股说明书签署日,建木商务持有发行人1,720万股股份,约占发行人股份总数的6.38%。建木商务的执行事务合伙人是南京建木,建木商务出资人的构成、出资比例及在发行人的任职情况如下:
    
      序号     合伙人姓名/名称        认缴金额      所持合伙企业财产         任职情况
                                     (万元)            份额
       1          南京建木                 0.0001             0.00%            —
       2     DONGXIE (谢东)            895.50            17.35%          董事长
       3     CHANGJINWANG            825.00            15.99%       董事、总经理
                 (王昌进)
       4     RONGJIAN LU(陆荣           693.00            13.43%    董事、高级副总经理
                    健)
       5     HUYIZHANG(张虎            600.00            11.63%     药事法规副总经理
                    翼)
       6     OHISAMU(王勇)            450.00             8.72%   副总经理、董事会秘书
       7            邵奇                   360.00             6.98%    副总经理、财务总监
       8           吕航舟                  360.00             6.98%         副总经理
       9            邓杰                   240.00             4.65%       生产副总经理
       10          孙筱昱                  112.50             2.18%   原商务及海外业务副总
                                                                         经理,现已离职
       11    XIAOHONGZHENG            120.00             2.33%   大分子生物药高级副总
                 (郑小红)                                                   经理
       12          史燕京                   72.00             1.40%       市场准入总监
       13          谭作国                   60.00             1.16%     人力资源副总经理
       14           姚成                    36.00             0.70%       临床医学总监
       15          胡建华                   30.00             0.58%       临床运营总监
       16           谢勇                    30.00             0.58%       生产高级总监
       17          柴宜君                   30.00             0.58%     医学信息沟通总监
       18           刘兄                    30.00             0.58%        内审负责人
       19          高千雅                   25.50             0.49%     董事会办公室主任
       20           时臻                    18.00             0.35%        产品副总监
       21          李玉霞                   15.00             0.29%       市场准入经理
       22          李佶辉                   15.00             0.29%       工艺技术总监
      序号     合伙人姓名/名称        认缴金额      所持合伙企业财产         任职情况
                                     (万元)            份额
       23          朱玉婷                   15.00             0.29%     行政副总监、监事
       24          周松元                   15.00             0.29%       人事高级经理
       25          鲍丽娜                   15.00             0.29%       证券事务代表
       26          王仁友                   15.00             0.29%         研发总监
       27          杨军娣                   13.50             0.26%   原质量总监,现已离职
       28          闵文杰                   12.00             0.24%        质量副总监
       29          杨光灿                    9.00             0.17%         采购专员
       30           吴慧                     9.00             0.17%     质量保证高级经理
       31          姜志忠                    6.00             0.12%   采购经理、监事会主席
       32          吴秋娟                    6.00             0.12%        质量研究员
       33          安奉民                    3.00             0.06%         行政助理
       34           粟逍                     3.00             0.06%        质量管理员
       35           于磊                     3.00             0.06%         验证主管
       36           曹爽                     3.00             0.06%     医学信息推广代表
       37           王冬                     3.00             0.06%         大区经理
       38           金洁                     3.00             0.06%      项目申报副经理
       39          李秀岭                    3.00             0.06%         注册经理
       40           徐奕                     3.00             0.06%  原商务开发经理,现已离
                                                                               职
       41          郑香兰                    1.50             0.03%     医学信息沟通主管
       42           刘江                     1.50             0.03%     医学信息沟通主管
                合计                      5,160.00           100.00%             -
    
    
    建木商务属于员工持股计划。建木商务不存在公司首次公开发行股票时转让股份的情况,并已承诺自发行人股票在上海证券交易所科创板上市之日起36个月内,不转让或者委托他人管理其在本次公开发行前直接或间接持有的发行人的股份,也不由发行人回购该部分股份。建木商务全体合伙人约定,在前沿生物在上海证券交易所科创板上市前及上市后建木商务承诺的股份锁定期内,合伙人拟转让其持有的财产份额的,只能转让给普通合伙人南京建木指定的公司员工。综上,建木商务遵循“闭环原则”。
    
    建木商务除直接持有发行人6.38%股权外,并无投资或参与经营其他经营性实体的情形,亦不存在非公开募集资金情形,其自身不存在委托私募基金管理人管理或出资或接受委托管理其他投资人出资的情形,不属于《私募投资基金监督管理办法》、《私募投资基金管理人登记和基金备案办法(试行)》规定的私募投资基金,无需履行私募投资基金备案程序。
    
    5、鼎泽迅捷
    
    截至本招股说明书签署日,鼎泽迅捷持有发行人1,430万股股份,约占发行人股份总数的5.30%。鼎泽迅捷持有《营业执照》(统一社会信用代码为91110105MA001BBN0B),其基本情况如下:
    
           公司名称                            北京鼎泽迅捷科技有限公司
           成立日期                               2015年10月20日
           注册资本                                    100万元
           实收资本                                    100万元
             住所                        北京市通州区水仙西路99号3层01-3378
           股权结构                              张晓晨持有100%股权
        主要生产经营地                   北京市通州区水仙西路99号3层01-3378
                          技术开发、技术转让;计算机技术培训(不得面向全国招生);计算机系统
                           服务;基础软件服务;应用软件服务;设计、制作、代理、发布广告;承
           经营范围       办展览展示;零售计算机、软件及辅助设备、电子产品、机械设备。(企业
                           依法自主选择经营项目,开展经营活动;依法须经批准的项目,经相关部
                           门批准后依批准的内容开展经营活动;不得从事本区产业政策禁止和限制
                                                 类项目的经营活动。)
    
    
    6、南京建木
    
    截至本招股说明书签署日,南京建木持有发行人1,392.25万股股份,约占发行人股份总数的5.16%。南京建木持有《营业执照》(统一社会信用代码为91320118302579265U),其基本情况如下:
    
           公司名称                              南京建木生物技术有限公司
           成立日期                                  2014年5月27日
           注册资本                                      210万元
           实收资本                                      210万元
             住所                          南京市高淳区经济开发区花山路8号1幢
           股权结构                          DONGXIE (谢东)持有100%股权
        主要生产经营地                     南京市高淳区经济开发区花山路8号1幢
           经营范围        生物技术信息咨询,企业管理咨询。(依法须经批准的项目,经相关部门批准
                                                   后方可开展经营活动)
    
    
    (四)实际控制人控制的其他企业情况
    
    截至本招股说明书签署日,除前沿生物外,公司实际控制人DONG XIE(谢东)控制的其他企业包括香港建木、南京建木、建木商务、南京建树、南京医桥、南京玉航、恒昌商务、Frontier Biotechnologies, Inc.和Frontier Biosciences, Inc.。其中,香港建木的基本信息参见本招股说明书“第五节 公司基本情况”之“七、持有发行人5%以上股份主要股东及实际控制人的基本情况”之“(一)第一大股东、实际控制人”,南京建木和建木商务的基本信息参见本招股说明书“第五节 公司基本情况”之“七、持有发行人5%以上股份主要股东及实际控制人的基本情况”之“(三)其他持股5%以上主要股东的情况”,其余6家企业的基本情况如下:
    
      序号           公司名称               持股比例/控制方式               主营业务
                                       DONG XIE (谢东)为执行   为持股平台,主要持有发行
       1             南京建树              事务合伙人委派代表      人股份,未实际开展经营业
                                                                              务
                                       DONG XIE (谢东)为执行   曾为持股平台,主要持有发
       2             南京医桥              事务合伙人委派代表      行人股份,未实际开展经营
                                                                             业务
                                       DONG XIE (谢东)为执行   为持股平台,主要持有发行
       3             南京玉航              事务合伙人委派代表      人股份,未实际开展经营业
                                                                              务
                                       DONG XIE (谢东)为执行   曾为持股平台,主要持有发
       4             恒昌商务              事务合伙人委派代表      行人股份,未实际开展经营
                                                                             业务
       5     Frontier Biotechnologies, Inc.    DONGXIE (谢东)持股   提供CRO服务,目前已无实
                                                 59.26%                    际经营
                                       DONG XIE (谢东)直接和  提供CRO服务,目前已无实
       6      Frontier Biosciences, Inc.    间接合计持股50.62%并控制            际经营
                                         了73.56%股份的表决权
    
    
    八、发行人股本情况
    
    (一)前十名自然人股东及其在发行人处担任职务情况
    
    本次发行前,前十名自然人股东及其在公司担任职务情况如下表所示:序号 股东名称 持股数(万股) 持股比例 在公司任职情况
    
       1    RONGJIAN LU(陆荣        2,174.38          8.06%      董事、高级副总经理
                    健)
       2    CHANGJINWANG(王       2,105.95          7.81%         董事、总经理
                   昌进)
       3     HE JIANG(姜和)           284.55          1.05%             ——
                合计                   4,564.88         16.92%             ——
    
    
    (二)本次发行前后的股本结构
    
    公司本次发行前总股本26,980万股,向社会公众发行8,996万股普通股,占发行后总股本的比例为25.01%,本次发行前后公司股本结构如下:
    
                                               发行前                      发行后
                股东名称                 股数          比例          股数          比例
                                       (万股)                     (万股)
                香港建木                   7,063.88       26.18%        7,063.88       19.63%
        RONGJIAN LU(陆荣健)           2,174.38        8.06%        2,174.38        6.04%
       CHANGJINWANG(王昌进)         2,105.95        7.81%        2,105.95        5.85%
                南京晟功                   1,982.94        7.35%        1,982.94        5.51%
                众诚鸿运                   1,904.00        7.06%        1,904.00        5.29%
                建木商务                   1,720.00        6.38%        1,720.00        4.78%
                鼎泽迅捷                   1,430.00        5.30%        1,430.00        3.97%
                南京建木                   1,392.25        5.16%        1,392.25        3.82%
                北京瑞丰                   1,250.00        4.63%        1,250.00        3.47%
                倚锋太和                    977.00        3.62%         977.00        2.72%
                南京玉航                    929.00        3.44%         929.00        2.58%
                辽宁三生                    591.50        2.19%         591.50        1.64%
            深圳创投(“CS”)              580.00        2.15%         580.00        1.61%
               BlueOcean                   400.00        1.48%         400.00       1.11%
                 Cocolo                    350.00        1.30%         350.00       0.97%
            HEJIANG(姜和)                284.55        1.05%         284.55        0.79%
                南京建树                    258.50        0.96%         258.50        0.72%
                华金创盈                    250.00        0.93%         250.00        0.69%
                倚锋睿意                    220.00        0.82%         220.00        0.61%
                齐河众鑫                    150.00        0.56%         150.00        0.42%
                Fullgoal                    130.00        0.48%         130.00       0.36%
                菏泽艾宁                    111.06        0.41%         111.06        0.31%
                深圳福林                    100.00        0.37%         100.00        0.28%
                倚锋创投                    100.00        0.37%         100.00        0.28%
                山东坤众                    100.00        0.37%         100.00        0.28%
                 Tayun                     100.00        0.37%         100.00       0.28%
                苏州友财                    100.00        0.37%         100.00        0.28%
                享水曜泰                     87.50        0.32%          87.50        0.24%
                                               发行前                      发行后
                股东名称                 股数          比例          股数          比例
                                       (万股)                     (万股)
                南京滨湖                     87.50        0.32%          87.50        0.24%
                北京仁华                     50.00        0.19%          50.00        0.14%
                 小  计                   26,980.00      100.00%       26,980.00      74.99%
               社会公众股                        -             -        8,996.00       25.01%
                 合  计                   26,980.00      100.00%       35,976.00     100.00%
    
    
    (三)前十名股东持股情况
    
    本次发行前,公司前十名股东持股情况如下表所示:
    
       序号            股东名称              持股数量(万股)              持股比例
         1             香港建木                           7,063.88                    26.18%
        2           RONGJIANLU                       2,174.38                    8.06%
                      (陆荣健)
        3         CHANGJINWANG                     2,105.95                    7.81%
                      (王昌进)
         4             南京晟功                           1,982.94                     7.35%
         5             众诚鸿运                           1,904.00                     7.06%
         6             建木商务                           1,720.00                     6.38%
         7             鼎泽迅捷                           1,430.00                     5.30%
         8             南京建木                           1,392.25                     5.16%
         9             北京瑞丰                           1,250.00                     4.63%
        10             倚锋太和                            977.00                     3.62%
                    合计                                 22,000.40                    81.55%
    
    
    (四)有关公司股本中的国有股份或外资股份的说明
    
    本次发行前,公司股本中不存在根据《上市公司国有股权监督管理办法》之规定需标注“SS”的国有股东。
    
    根据深圳创投出具的说明,深圳创投属于《上市公司国有股权监督管理办法》(国资委财政部证监会令第36号)第七十四条规定的“不符合本办法规定的国有股东标准,但政府部门、机构、事业单位和国有独资或全资企业通过投资关系、协议或者其他安排,能够实际支配其行为的境内外企业,证券账户标注为‘CS’,所持上市公司股权变动行为参照本办法管理”的对象,深圳创投的证券账户已经被标注为“CS”。
    
    本次发行前,公司股份中的外资股份如下:
    
       序号             股东名称/姓名                股份数(万股)        持股比例(%)
        1                 香港建木                             7,063.88                26.18
        2          RONGJIAN LU(陆荣健)                     2,174.38                 8.06
        3        CHANGJINWANG(王昌进)                   2,105.95                 7.81
        4                BlueOcean                            400.00                1.48
        5                  Cocolo                              350.00                1.30
        6             HE JIANG(姜和)                          284.55                 1.05
        7                 Fullgoal                              130.00                0.48
        8                  Tayun                              100.00                0.37
                        合计                                  12,608.76                46.73
    
    
    (五)最近一年新增股东情况
    
    发行人首次申报前最近一年新增股东如下:序 入股时持 取得股份的 价格 入股以来持股变化情
    
     号    股东名称    股数量         时间      (元/股)    定价依据            况
                       (万股)
      1    建木商务     1,720.00    2018年8月       3.00      员工股权激       未发生变化
                                                                励
                                                            综合考虑了
                                                            公司所处行
      2    深圳福林      100.00    2018年8月      20.00    业、成长性等      未发生变化
                                                           因素,由各方
                                                             协商确定
                                                            综合考虑了
                                                            公司所处行
      3    倚锋创投      100.00    2018年8月      20.00    业、成长性等      未发生变化
                                                           因素,由各方
                                                             协商确定
                                                            综合考虑了
                                                            公司所处行
      4    山东坤众      100.00    2018年8月      20.00    业、成长性等      未发生变化
                                                           因素,由各方
                                                             协商确定
                                                            综合考虑了   2018年12月,华金
                                                            公司所处行    创盈将尚未实缴的
      5    华金创盈      500.00    2018年8月      20.00    业、成长性等  250万股股份转让给
                                                           因素,由各方  恒昌商务,此后未发
                                                             协商确定        生其他变化
                                                            综合考虑了
                                                            公司所处行
      6   Blue Ocean     400.00    2018年8月      20.00    业、成长性等      未发生变化
                                                           因素,由各方
                                                             协商确定
                                                            综合考虑了
                                                            公司所处行
      7     Fullgoal      130.00    2018年8月      20.00    业、成长性等      未发生变化
                                                           因素,由各方
                                                             协商确定
                                                            综合考虑了
                                                            公司所处行
      8      Tayun       100.00    2018年8月      20.00    业、成长性等      未发生变化
                                                           因素,由各方
                                                             协商确定
                                                            综合考虑了   2018年12月,Efung
                                                            公司所处行   将尚未实缴的100万
      9      Efung       100.00    2018年8月      20.00    业、成长性等  股股份转让给恒昌商
                                                           因素,由各方  务,现已不再持有发
                                                             协商确定         行人股份
                                                            综合考虑了   2019年3月,菏泽艾
                                                            公司所处行   宁以19.98元/股的价
     10    菏泽艾宁      56.00     2018年8月      19.64    业、成长性等  格自南京晟功处受让
                                                           因素,由各方  55.06万股股份,除此
                                                             协商确定    之外持股未发生变化
                                                            因未实缴出   已于2019年3月将所
     11    恒昌商务      350.00    2018年12月      0.00     资,零对价转  持股份转让给辽宁三
                                                                让       生,现已不再持有发
                                                                              行人股份
                                                            综合考虑了
                                                            公司所处行
     12    辽宁三生      591.50    2019年3月      20.00    业、成长性等      未发生变化
                                                           因素,由各方
                                                             协商确定
                                                            综合考虑了
                                                            公司所处行
     13    齐河众鑫      150.00    2019年4月      20.00    业、成长性等      未发生变化
                                                           因素,由各方
                                                             协商确定
                                                            综合考虑了
                                                            公司所处行
     14    苏州友财      100.00    2019年4月      20.00    业、成长性等      未发生变化
                                                           因素,由各方
                                                             协商确定
                                                            综合考虑了
                                                            公司所处行
     15    北京仁华      50.00     2019年4月      20.00    业、成长性等      未发生变化
                                                           因素,由各方
                                                             协商确定
    
    
    前述新增存续股东的基本信息如下:
    
    1、建木商务
    
    建木商务及其普通合伙人南京建木的基本信息参见本招股说明书“第五节 公司基本情况”之“七、持有发行人5%以上股份主要股东及实际控制人的基本情况”。
    
    2、深圳福林
    
    深圳福林的基本信息如下:
    
             企业名称                       深圳市福林股权投资企业(有限合伙)
             成立时间                                2016年1月4日
          执行事务合伙人                      深圳市新恒利达资本管理有限公司
            认缴出资额                                  5,302万元
             注册地址          深圳市福田区莲花街道福中社区福中三路1006号诺德金融中心25F
    
    
    深圳福林的普通合伙人为深圳市新恒利达资本管理有限公司,其基本信息如下:
    
             公司名称                         深圳市新恒利达资本管理有限公司
             成立时间                                2013年9月30日
            法定代表人                                    贾君新
                                                    贾君新持股47.50%
             股权结构                                刘琪持股30.00%
                                                     谷弦持股22.50%
             注册资本                                   2,000万元
             注册地址         深圳市前海深港合作区前湾一路1号A栋201室(入驻深圳市前海商
                                                     务秘书有限公司)
    
    
    深圳福林已取得中国证券投资基金业协会颁发的《私募投资基金证明》,其管理人深圳市新恒利达资本管理有限公司已取得中国证券投资基金业协会颁发的《私募投资基金管理人登记证明》。
    
    3、倚锋创投
    
    倚锋创投的基本信息如下:
    
             企业名称                     深圳市倚锋九期创业投资中心(有限合伙)
             成立时间                                2017年7月21日
          执行事务合伙人                    深圳市倚锋投资管理企业(有限合伙)
            认缴出资额                                  60,000万元
             注册地址         深圳市南山区粤海街道海珠社区科苑南路2666号中国华润大厦5层05
                                                           单元
    
    
    倚锋创投的普通合伙人为深圳市倚锋投资管理企业(有限合伙),其基本信息如下:
    
             企业名称                       深圳市倚锋投资管理企业(有限合伙)
             成立时间                                2012年3月7日
          执行事务合伙人                        深圳市倚锋创业投资有限公司
            认缴出资额                                  1,000万元
             注册地址         深圳市南山区粤海街道海珠社区科苑南路2666号中国华润大厦5层05
                                                           单元
    
    
    倚锋创投已取得中国证券投资基金业协会颁发的《私募投资基金证明》,其管理人深圳市倚锋投资管理企业(有限合伙)已取得中国证券投资基金业协会颁发的《私募投资基金管理人登记证明》。
    
    4、山东坤众
    
    山东坤众的基本信息如下:
    
             公司名称                          山东坤众企业管理咨询有限公司
             成立时间                                2017年9月14日
            法定代表人                                    于志超
             股权结构                                于志超持股100%
             注册资本                                   5,000万元
              注册地           中国(山东)自由贸易试验区济南片区舜华路三庆世纪财富中心B2
                                                      座8楼801号-1
    
    
    根据山东坤众的说明,其实际控制人为于志超。
    
    5、华金创盈
    
    华金创盈的基本信息如下:
    
             企业名称                珠海华金创盈二号股权投资基金合伙企业(有限合伙)
             成立时间                                2017年2月27日
          执行事务合伙人                       珠海华金领创基金管理有限公司
            认缴出资额                                  24,766万元
             注册地址               珠海市横琴新区宝华路6号105室-26875(集中办公区)
    
    
    华金创盈的普通合伙人为珠海华金创领基金管理有限公司,其基本信息如下:
    
             公司名称                          珠海华金领创基金管理有限公司
             成立时间                                2016年3月28日
            法定代表人                                     郭瑾
             股权结构                       珠海华金创新投资有限公司持股100%
             注册资本                                   1,000万元
             注册地址                      珠海市横琴新区宝华路6号105室-13855
    
    
    华金创盈已经取得了中国证券投资基金业协会颁发的《私募投资基金证明》,其管理人珠海华金领创基金管理有限公司已经取得了中国证券投资基金业协会颁发的《私募投资基金管理人登记证明》。
    
    6、Blue Ocean
    
    Blue Ocean的基本信息如下:
    
             企业名称                           Blue Ocean PrivateEquityILP
             成立时间                                2017年2月20日
            普通合伙人                               Blue Ocean Global
            认缴出资额                                13,000,001美元
            注册地址             IntertrustCorporateServices(Cayman)Limited,190ElginAvenue,
                                    GeorgeTown,GrandCaymanKY1-9007,CaymanIslands
    
    
    Blue Ocean的普通合伙人为Blue Ocean Global,其基本信息如下:
    
             公司名称                                Blue Ocean Global
             成立时间                                2017年2月13日
               董事                                        周全
             股权结构                                 周全持股100%
            已发行股份                                     1股
            注册地址            TheofficeofElianFiduciaryServices(Cayman)Limited,190Elgin
                                Avenue, GeorgeTown,GrandCaymanKY1-9007,CaymanIslands
    
    
    7、Fullgoal
    
    Fullgoal的基本信息如下:
    
             公司名称                          富国资产管理(香港)有限公司
                                          Fullgoal AssetManagement(HK)Limited
             成立时间                                2012年1月12日
               董事                                       张立新
             股权结构                         富国基金管理有限公司持股100%
             注册资本                               152,362,754.00港币
            注册地址              ROOM2404-5MANYEEBUILDING68DESVOEUXROAD
                                                    CENTRAL HK
    
    
    根据Fullgoal与Haitong International New Energy I Limited签订的《全权委托投资管理协议》,Fullgoal受Haitong International New Energy I Limited的委托担任其投资管理人。
    
    根据发行人提供的资料,Haitong International New Energy I Limited系由HaitongInternational Securities Group Limited(在香港联合交易所有限公司上市,股票代码为665.HK)间接100%持股。根据Haitong International Securities Group Limited的公告,Haitong International Securities Group Limited的控股股东为海通证券股份有限公司(在上海证券交易所上市,股票代码为 600837)。根据海通证券股份有限公司的公告,海通证券股份有限公司无实际控制人。
    
    8、Tayun
    
    Tayun的基本信息如下:
    
             公司名称                                 TayunSiedaLLC
             成立时间                                2018年5月17日
               董事                                        张昭
             股权结构                               张昭持股100%股权
               股本                                      500美元
             注册地址                   8513AlpineVineyardsCourt,LasVegas,NV89139
    
    
    根据Tayun的说明,其实际控制人为张昭。
    
    9、菏泽艾宁
    
    菏泽艾宁的基本信息如下:
    
               名称                        菏泽艾宁医药科技合伙企业(有限合伙)
             成立时间                                2018年7月31日
          执行事务合伙人                      南京新动能股权投资管理有限公司
            认缴出资额                                  3,100万元
             注册地址                    菏泽市牡丹区长城路会盟台1号楼3楼83号
    
    
    菏泽艾宁的普通合伙人为南京新动能股权投资管理有限公司,其基本信息如下:
    
             公司名称                         南京新动能股权投资管理有限公司
             成立时间                                2017年9月7日
            法定代表人                                    周启方
                                                      周启方持股75%
             股权结构                                 张建毅持股15%
                                                      朱晓东持股10%
             注册资本                                   3,000万元
             注册地址             南京市浦口区江浦街道雨山路48号文创园东区A栋1076号
    
    
    菏泽艾宁已取得中国证券投资基金业协会颁发的《私募投资基金证明》,其基金管理人南京新动能股权投资管理有限公司已取得中国证券投资基金业协会颁发的《私募投资基金管理人登记证明》。
    
    10、辽宁三生
    
    辽宁三生的基本信息如下:
    
             企业名称                  辽宁三生医疗产业投资基金合伙企业(有限合伙)
             成立时间                                2017年9月15日
          执行事务合伙人             辽宁三生生物医药投资基金管理合伙企业(有限合伙)
            认缴出资额                                 151,500万元
             注册地址                         辽宁省大连普湾新区普湾广场一号
    
    
    辽宁三生的普通合伙人为辽宁三生生物医药投资基金管理合伙企业(有限合伙),其基本信息如下:
    
             企业名称                辽宁三生生物医药投资基金管理合伙企业(有限合伙)
             成立时间                                2017年2月27日
          执行事务合伙人                   德广(天津)投资合伙企业(有限合伙)
            认缴出资额                                  1,500万元
             注册地址                         辽宁省大连普湾新区普湾广场一号
    
    
    辽宁三生已经取得了中国证券投资基金业协会颁发的《私募投资基金证明》,其基金管理人辽宁三生生物医药投资基金管理合伙企业(有限合伙)已经取得了中国证券投资基金业协会颁发的《私募投资基金管理人登记证明》。
    
    11、齐河众鑫
    
    齐河众鑫的基本信息如下:
    
             公司名称                              齐河众鑫投资有限公司
             成立时间                               2004年11月12日
            法定代表人                                    张光武
             股权结构                                刘锋持股51.84%
                                                    林旭燕持股48.16%
             注册资本                                   11,100万元
             注册地址                山东省齐河经济开发区(山东莱钢永锋钢铁公司院内)
    
    
    根据齐河众鑫的说明,其实际控制人为刘锋。
    
    12、苏州友财
    
    苏州友财的基本信息如下:
    
               名称                          苏州友财汇赢投资中心(有限合伙)
             成立时间                                2016年4月14日
          执行事务合伙人                         北京友财投资管理有限公司
            认缴出资额                                  40,000万元
             注册地址             苏州工业园区加城花园中新大道西128号幢9D室A08办公室
    
    
    苏州友财的普通合伙人为北京友财投资管理有限公司,其基本信息如下:
    
             公司名称                            北京友财投资管理有限公司
             成立时间                                2015年1月27日
            法定代表人                                    谢海闻
                                           北京建赢投资管理有限公司持股39.40%
                                         新华联合冶金控股集团有限公司持股29.64%
             股权结构               DYNASTYHOLDING INTERNATIONALLIMITED持股10%
                                            山东天桐资产管理有限公司持股9.88%
                                              浙江汇华投资有限公司持股9.88%
                                                     周建青持股1.20%
             注册资本                                   6,000万元
             注册地址                北京市朝阳区东三环中路20号楼21层21内2102单元
    
    
    苏州友财已取得中国证券投资基金业协会颁发的《私募投资基金证明》,其基金管理人北京友财投资管理有限公司已取得中国证券投资基金业协会颁发的《私募投资基金管理人登记证明》。
    
    13、北京仁华
    
    北京仁华的基本信息如下:
    
             公司名称                            北京仁华工程技术有限公司
             成立时间                                2006年6月21日
            法定代表人                                    陈华贤
             股权结构                               陈华贤持股99.00%
                                                     戎立文持股1.00%
             注册资本                                   1,000万元
             注册地址                      北京市朝阳区曙光西里甲一号A-1206室
    
    
    根据北京仁华的说明,其实际控制人为陈华贤。
    
    发行人最近一年新增股东中不存在战略投资者。(六)本次发行前各股东间的关联关系及关联股东的各自持股比例
    
    截至本招股说明书签署日,公司股东间的关联关系如下:
    
    1、香港建木、建木商务、南京建木、南京玉航、南京建树序 股东名称/姓名 关联关系 持股数量(万 持股比例
    
      号                                                               股)        (%)
      1        香港建木       香港建木与南京建木均系由实际控制人     7,063.88      26.18%
      2        建木商务       DONGXIE(谢东)控制,南京建木系南     1,720.00       6.38%
      3        南京建木      京玉航、建木商务、南京建树的执行事务    1,392.25       5.16%
      4        南京玉航       合伙人,委派代表为实际控制人DONG      929.00       3.44%
      5        南京建树      XIE(谢东),其均系由实际控制人DONG    258.50       0.96%
                                     XIE(谢东)控制的企业
    
    
    2、CHANGJIN WANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健)及建木商务
    
    CHANGJIN WANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健)和建木商务分别持有公司7.81%、8.06%和6.38%的股权,同时,CHANGJIN WANG(王昌进)和RONGJIAN LU(陆荣健)分别持有建木商务15.99%和13.43%的合伙份额。
    
    3、倚锋太和、倚锋睿意及倚锋创投序 股东名称/姓名 关联关系 持股数量(万 持股比例
    
      号                                                               股)        (%)
      1        倚锋太和      倚锋太和、倚锋睿意、倚锋创投的执行事     977.00       3.62%
      2        倚锋睿意       务合伙人均为深圳市倚锋投资管理企业      220.00       0.82%
      3        倚锋创投                  (有限合伙)                 100.00       0.37%
    
    
    4、Tayun及享水曜泰序 股东名称/姓名 关联关系 持股数量(万 持股比例
    
      号                                                               股)        (%)
      1         Tayun        Tayun系由张昭全资持股,张昭同时间接持    100.00       0.37%
      2        享水曜泰              有享水曜泰99%的股权              87.50        0.32%
    
    
    九、发行人董事、监事、高级管理人员与核心技术人员
    
    (一)董事、监事、高级管理人员与核心技术人员的简要情况
    
    1、基本情况
    
    (1)董事会成员
    
    本公司现任董事会共有董事七名,其中独立董事三名。上述董事人选由董事会提名,经股东大会选举产生。公司董事会成员基本情况如下:
    
     序号              姓名                  提名人           职务            任职期限
       1        DONGXIE(谢东)           董事会          董事长        2019.02-2022.02
       2   CHANGJINWANG(王昌进)       董事会           董事         2019.02-2022.02
       3     RONGJIAN LU(陆荣健)        董事会           董事         2019.02-2022.02
       4              温洪海                 董事会           董事         2019.02-2022.02
       5      CHI KITNG(吴智杰)          董事会         独立董事       2019.02-2022.02
       6               王娴                  董事会         独立董事       2019.02-2022.02
       7        KAICHEN(陈凯)           董事会         独立董事       2019.02-2022.02
    
    
    公司董事会成员简历如下:
    
    DONG XIE(谢东):男,1966年出生,美国国籍,拥有中国永久居留权,博士研究生学历。1988年9月至1993年6月在Johns Hopkins University(美国约翰霍普金斯大学)攻读博士学位;1993年7月至1995年7月任该大学生物量热中心执行主任;1995年8月至1996年8月任美国国家癌症研究所弗雷德里克癌症研发中心生物化学结构项目及生物医学巨型计算机中心助理科学家;1996年9月至2000年6月任美国国家癌症研究所弗雷德里克癌症研发中心生物化学结构项目、生物物理实验室科学家、负责人;2000年6月至2001年11月任Tibotec Inc.研发总监、全球项目负责人;2002年8月至2013年5月任重庆前沿董事长、首席科学家;2013年5月至2018年4月任重庆前沿执行董事;2013年1月至2016年3月任前沿有限董事长、首席科学家;2016年3月至今任前沿生物董事长、首席科学家。
    
    CHANGJIN WANG(王昌进):男,1958年出生,美国国籍,拥有中国永久居留权,博士研究生学历。1990年7月至1995年1月历任Schering-Plough Corporation(美国先灵葆雅公司)高级科学家、副主任科学家、主任科学家;1995年2月至2001年1月历任Packard Biosciences Inc商务开发经理、AlphaScreen技术及系统部总监、授权并购及加盟部总监;2001年1月至2002年2月任Cellomics Co.商务开发和市场营销副总裁;2002年4月至2004年8月任TaiGen Biotechnologies Co.商务开发副总裁;2004年9月至2006年10月任Abmaxis Co.商务开发副总裁;2006年11月至2008年11月任Vivus Inc.商务开发副总裁;2009年1月至2013年1月任重庆前沿首席商务官;2009年3月至2019年3月任株式会社ABsize董事兼总经理;2013年5月至2018年4月任重庆前沿总经理;2013年1月至2016年3月历任前沿有限董事、总经理;2016年3月至今任前沿生物董事、总经理。
    
    RONGJIAN LU(陆荣健):男,1962年出生,美国国籍,博士研究生学历。1994年7月至1997年3月于南开大学元素有机化学研究所任教;1997年4月至1998年12月任东北大学/哈佛大学医学院博士后;1999年1月至2000年3月任美国国家癌症研究所弗雷德里克癌症研发中心高级博士后;2000年3月至2001年11月任Tibotec Inc.科学家;2001年11月至2006年12月历任Trimeris Inc.研究调查员、高级科学家;2007年1月至2009年9月历任Sequoia Pharmaceuticals Inc.首席研究调查员、化学部负责人;2009年10月至2013年1月任重庆前沿副总经理;2013年1月至2016年3月历任前沿有限副总经理、董事;2016年3月至今任前沿生物董事、高级副总经理。
    
    温洪海:男,1965年出生,中国国籍,无境外永久居留权,本科学历。1988年9月至1992年4月就职于中国人民大学;1992年4月至1996年11月于中国农村发展信托投资公司担任基金信托部业务经理;1996年11月至2000年6月于中企国际投资有限公司担任副总经理;2000年6月至今历任华新世纪投资集团有限公司董事、副总裁;2008年6月至今于重庆农村商业银行股份有限公司担任非执行董事;2018年5月至今任前沿生物董事。
    
    CHI KIT NG(吴智杰):男,1973年出生,中国国籍(香港),拥有香港永久居留权,本科学历。2003年1月起成为香港会计师公会会员,并自2006年6月起成为特许公认会计师公会资深会员;2000年3月至2009年12月,任职于安永会计师事务所保证顾问商业服务部高级经理;2010年12月至2017年2月,担任超威动力控股有限公司非执行董事;2013年12月至今,任苏创燃气股份有限公司财务总监及公司秘书;2017年5月至今任长城汽车独立非执行董事;2017年12月至今任超威动力控股有限公司独立非执行董事;2019年2月至今任前沿生物独立董事。
    
    王娴:女,1967年出生,中国国籍,无境外永久居留权,博士研究生学历。1989年6月至1991年9月任职于中国建设银行云南分行;1994年6月至1998年6月任职于中国人民银行外资金融机构监管司;1998年6月至2016年8月任职于中国证券监督管理委员会机构监管部、基金监管部和市场监管部,历任副处长、处长、副主任;2016年8月至今任清华大学国家金融研究院副院长;2019年2月至今任前沿生物独立董事。
    
    KAI CHEN(陈凯):男,1959年出生,美国国籍,博士研究生学历。1989年6月至1991年8月任Specialty Laboratories Inc.项目负责人; 1993年1月至1997年6月任MedImmune Inc.副总监;1998年3月至2002年6月任NIH技术转让办公室癌症部主管;2002年7月至2008年9月任Iomai Corp.副总经理;2008年10月至2019年1月任MID Labs,Inc.董事长兼总裁;2009年6月至今任仪诺康科技(天津)有限公司总经理;2019年1月至今任MID Labs, Inc.首席执行官。2019年2月至今任前沿生物独立董事。
    
    (2)监事会成员
    
    本公司监事会由3名监事组成,其中,监事会主席1名。公司现任监事会成员为姜志忠、曹元涛、朱玉婷,其中,姜志忠为监事会主席、职工代表监事。公司监事会成员基本情况如下:
    
      序号    姓名         提名人                  职务                     任职期限
       1     姜志忠        监事会        监事会主席、职工代表监事        2019.02-2022.02
       2     曹元涛        监事会                  监事                  2019.02-2022.02
       3     朱玉婷        监事会                  监事                  2019.02-2022.02
    
    
    公司监事会成员简历如下:
    
    姜志忠:男,1982年出生,中国国籍,无境外永久居留权,硕士研究生学历。2008年9月至2010年3月任红太阳集团有限公司研发中心研究员;2010年3月至2014年7月任红太阳集团有限公司采购中心采购业务经理;2014年7月至2016年3月任前沿有限采购专员;2016年3月至今任前沿生物采购经理兼监事会主席。
    
    曹元涛:男,1981年出生,中国国籍,无境外永久居留权,博士研究生学历。2009年8月至2011年7月于北京厚朴京华投资咨询有限公司任金融行业投资经理及分析员;2011年8月至2015年4月于北京力鼎兴业投资管理中心(力鼎资本的基金管理人)任医药投资负责人,同时担任力鼎资本的投资总监;2016年7月至今于深圳宏时资本管理有限公司担任总经理及主管投资合伙人;2018年5月至今任前沿生物监事。
    
    朱玉婷:女,1989年出生,中国国籍,无境外永久居留权,硕士研究生学历。2014年1月至2016年3月历任前沿有限行政人事部专员、经理、副总监;2016年3月至今任前沿生物行政人事部副总监;2019年2月至今任前沿生物监事。
    
    (3)高级管理人员
    
    公司现有高级管理人员5名,高级管理人员基本情况如下:
    
       序号              姓名                      职务                    任职期限
         1      CHANGJINWANG(王昌           总经理                2019.02-2022.02
                         进)
         2      RONGJIAN LU(陆荣健)        高级副总经理             2019.02-2022.02
         3        OHISAMU(王勇)       副总经理、董事会秘书         2019.02-2022.02
         4               邵奇               副总经理、财务总监          2019.02-2022.02
         5              吕航舟                   副总经理               2019.02-2022.02
    
    
    公司高级管理人员简历如下:
    
    CHANGJIN WANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健)的简历见本节“一、董事、监事、高级管理人员和核心技术人员的简要情况之(一)董事会成员”。
    
    OH ISAMU(王勇):男,1968年出生,日本国籍,博士研究生学历。1997年4月至2003年4月任日本大阪大学理学院助理教授;2003年5月至2007年4月任日本大阪大学工学院特任准教授;2007年5月至2010年3月任日本大阪大学特任教授;2010年4月至2016年3月任日本大阪大学招聘教授;2007年1月至今任株式会社ABsize董事长;2015年10月至2016年3月任前沿有限副总经理;2016年3月至2016年4月任前沿生物董事、副总经理兼董事会秘书;2016年4月至今任前沿生物副总经理、董事会秘书。
    
    邵奇:男,1980年出生,中国国籍,无境外永久居留权,硕士研究生学历。2006年3月至2012年10月任巴斯夫(中国)有限公司财务主管;2012年10月至2015年12月任大陆汽车投资(上海)有限公司高级财务经理;2015年12月至2016年3月任前沿有限副总经理兼财务总监;2016年3月至今任前沿生物副总经理、财务总监。
    
    吕航舟:男,1970年出生,中国国籍,无境外永久居留权,本科学历。1992年7月至1997年1月任德普生物工程集团有限公司商务部经理;1997年1月至1997年9月任博世西门子家电有限公司山东分公司总经理助理;1997年9月至2013年6月历任辉瑞投资有限公司销售部高级专员、医疗保健业务部地区经理、医疗保健业务北大区经理、公共事务及政策部高级政府事务经理;2013年7月至2015年5月任诺华制药爱尔康(中国)眼科产品有限公司中央及地方政府事务部副总监;2015年6月至2016年3月任前沿有限副总经理;2016年3月至今任前沿生物副总经理。
    
    (4)核心技术人员
    
    公司核心技术人员共3名,分别为DONG XIE(谢东)、CHANGJIN WANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健)。其简历如下:
    
    DONG XIE(谢东):简历参见本章节“九、发行人董事、监事、高级管理人员与核心技术人员”之“(一)董事、监事、高级管理人员与核心技术人员的简要情况”之“1、董事会成员”。
    
    CHANGJIN WANG(王昌进):简历参见本章节“九、发行人董事、监事、高级管理人员与核心技术人员”之“(一)董事、监事、高级管理人员与核心技术人员的简要情况”之“1、董事会成员”。
    
    RONGJIAN LU(陆荣健):简历参见本章节“九、发行人董事、监事、高级管理人员与核心技术人员”之“(一)董事、监事、高级管理人员与核心技术人员的简要情况”之“1、董事会成员”。
    
    (5)公司主要创始人的创业历程
    
    公司主要创始人DONG XIE(谢东)于1995年8月至1996年8月任美国国家癌症研究院Frederick癌症研究与发展中心、生物化学结构项目及生物医学巨型计算机中心助理科学家,于1996年9月至2000年9月任美国国家癌症研究院Frederick癌症研究与发展中心生物化学结构项目、生物物理实验室科学家、负责人,2000年6月至2001年11月任Tibotec Inc.研发总监、全球项目负责人。
    
    为了实现中国原创抗艾新药的梦想,践行“为全球的艾滋病患者、尤其是为中国的患者提供更有效、更安全、更长效的药物”使命,2002年DONG XIE(谢东)回国创业,专注于开发长效注射类抗艾新药的自主研发。经过十几年的坚持和不懈努力,2016年5月III期临床试验提前达到了所有预设的临床终点指标,并于2018年5月获批上市,现已实现产业化和上市销售。
    
    2、董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的兼职情况及所兼职单位与公司的关联关系
    
    截至本招股说明书签署日,公司现任董事、监事、高级管理人员及核心技术人员主要兼职情况如下:
    
                                                                            兼职单位与本公
         姓名      本公司职务           兼职单位            兼职单位职务    司是否存在关联
                                                                                 关系
                                        香港建木                董事              是
                                        建木商务           执行事务合伙人         是
                                                              委派代表
                                        南京建木              执行董事            是
                                        南京玉航           执行事务合伙人         是
                                                              委派代表
      DONGXIE   董事长、核心          南京建树           执行事务合伙人         是
       (谢东)     技术人员                                  委派代表
                                        前沿产业               董事长             是
                                        南京医桥           执行事务合伙人         是
                                                              委派代表
                                        恒昌商务           执行事务合伙人         是
                                                              委派代表
                                Frontier Biotechnologies, Inc.        董事              是
                                                                            兼职单位与本公
         姓名      本公司职务           兼职单位            兼职单位职务    司是否存在关联
                                                                                 关系
                                  Frontier Biosciences, Inc.          董事              是
                                   FrontierBiosciences           董事              是
                                     (Cayman) Inc.
                               Frontier BiosciencesHolding        董事              是
                                        Limited
                                        前沿产业                董事              是
                                        齐河前沿              执行董事            是
      CHANGJIN                        四川前沿              执行董事            是
     WANG(王昌 董事、总经理、        德州前沿              执行董事            是
         进)     核心技术人员
                                  WANG & OH LIMITED          董事              是
                                         利基达                 董事              是
                                        前沿科技              执行董事            是
      RONGJIAN  董事、高级副          北京前沿          执行董事、总经理        是
     LU(陆荣健) 总经理、核心
                    技术人员          中国药科大学            兼职教授            否
                                华新世纪投资集团有限公司       副总裁             是
                                重庆农村商业银行股份有限     非执行董事           是
                                          公司
        温洪海        董事        江苏泓海能源有限公司          董事              是
                                大连装备创新投资有限公司      副董事长            是
                                  青岛天际能源有限公司          监事              否
                                北京人寿保险股份有限公司        监事              否
                                  苏创燃气股份有限公司     财务总监及公司         否
                                                                秘书
     CHI KITNG    独立董事      长城汽车股份有限公司     独立非执行董事         否
      (吴智杰)                  超威动力控股有限公司     独立非执行董事         否
                                苏创燃气(上海)有限公司        监事              否
                                 清华大学国家金融研究院        副院长             否
         王娴       独立董事     UPFintech HoldingLimited      独立董事            否
                                海口清闲商务信息咨询服务        监事              是
                                        有限公司
      KAICHEN                       MID Labs, Inc.              CEO              否
       (陈凯)     独立董事    仪诺康科技(天津)有限公       总经理             否
                                           司
        姜志忠     监事会主席              无                    -                 -
        曹元涛        监事      深圳宏时资本管理有限公司   执行董事兼总经         是
                                                                 理
                                                                            兼职单位与本公
         姓名      本公司职务           兼职单位            兼职单位职务    司是否存在关联
                                                                                 关系
                                海城市三星生态农业有限公        董事              是
                                           司
                                深圳宏时医疗投资管理有限   执行董事兼总经         是
                                          公司                   理
                                北京玖月投资管理有限公司        监事              否
                                北京虎溪投资管理有限公司        监事              否
                                北京到味供应链管理有限公        监事              否
                                           司
                                  江苏长泰药业有限公司          董事              是
        朱玉婷        监事              北京前沿                监事              是
                                     株式会社ABsize            董事长             是
      OHISAMU   副总经理、董    WANG& OH LIMITED          董事              是
       (王勇)     事会秘书             利基达                 董事              是
                                          Cocolo                董事              是
         邵奇     副总经理、财          香港前沿                董事              是
                     务总监
        吕航舟      副总经理               无                    -                 -
    
    
    3、董事、监事、高级管理人员及核心技术人员相互之间存在的亲属关系
    
    截至本招股说明书签署日,公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员相互之间不存在亲属关系。
    
    (二)董事、监事、高级管理人员所签订的重大协议及其履行情况
    
    截至本招股说明书签署日,公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员均与发行人签订了相应的《劳动合同》、《聘任合同》和《知识产权保护与商业保密保护协议》等,前述协议目前履约情况良好。除此之外,发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员未签订对投资者做出价值判断和投资决策有重大影响的协议。
    
    (三)董事、监事、高级管理人员及核心技术人员近二年变动情况
    
    1、董事的变化
    
    截至2017年1月1日,发行人的董事会成员包括DONG XIE(谢东)、CHANGJINWANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健)、唐柯、金荣华。
    
    2018年5月,金荣华先生获悉将于2018年7月担任首都医科大学附属北京佑安医院党委副书记、院长,履新后将没有精力兼任公司董事,因而辞去公司董事职务。2018年5月26日,公司召开临时股东大会,同意补选温洪海先生担任公司第一届董事会董事,任期至第一届董事会届满时止。
    
    2019年2月10日,公司召开董事会,同意选举DONG XIE(谢东)、CHANGJINWANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健)、温洪海、CHI KIT NG(吴智杰)、王娴、KAI CHEN(陈凯)为第二届董事会董事。2019年2月26日,公司召开临时股东大会,同意选举DONG XIE(谢东)、CHANGJIN WANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健)、温洪海、CHI KIT NG(吴智杰)、王娴、KAI CHEN(陈凯)为第二届董事会董事。
    
    2、监事的变化
    
    截至2017年1月1日,发行人的监事会成员包括姜志忠、黄维江、程春根。
    
    2018年5月26日,公司召开2018年度第一次临时股东大会,同意程春根辞去公司监事会监事的职务,选举曹元涛为公司第一届监事会监事。
    
    2019年2月10日,公司召开监事会,同意选举曹元涛、朱玉婷为第二届监事会股东代表监事。2019年2月26日,公司召开临时股东大会,同意选举曹元涛、朱玉婷为第二届监事会股东代表监事。2019年2月10日,公司召开职工代表大会,选举姜志忠为第二届监事会职工代表监事。2019年2月26日,公司召开监事会,同意选举姜志忠为第二届监事会主席。
    
    3、高级管理人员的变化
    
    近两年公司高级管理人员均为DONG XIE(谢东)、CHANGJIN WANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健)、OH ISAMU(王勇)、吕航舟、邵奇,未发生变化。
    
    4、核心技术人员的变化
    
    近两年公司核心技术人员均为DONG XIE(谢东)、CHANGJIN WANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健),未发生变化。
    
    5、报告期内发行人董事、高管及核心技术人员变动对公司生产经营的影响
    
    公司系原创新药研发型企业,报告期期初至今,公司日常经营决策中,DONG XIE(谢东)作为公司主要创始人及公司董事长,一直在公司日常经营决策中全面负责公司战略制定和研发工作。CHANGJIN WANG(王昌进)作为公司董事及总经理负责日常经营管理,RONGJIAN LU(陆荣健)作为公司董事及高级副总经理负责研发、采购和生产方面的质量控制工作。
    
    报告期内,公司原董事 OH ISAMU(王勇)因个人原因辞去发行人董事职务,但继续担任公司副总经理及董事会秘书职务。原董事金荣华担任公司董事期间,未参与公司经营管理中的具体工作,2018年5月,金荣华先生获悉将于2018年7月担任首都医科大学附属北京佑安医院党委副书记、院长,履新后将没有精力兼任公司董事,因而辞去公司董事职务。原董事唐柯因个人原因,在改选新一届董事会时未继续连任,系正常换届。此外,公司为完善公司治理结构,于2019年2月增选了三名独立董事。
    
    报告期内,公司高级管理人员及核心技术人员均未发生变化。
    
    综上,虽然报告期内公司董事发生一定变动,但DONG XIE(谢东)、CHANGJINWANG(王昌进)和RONGJIAN LU(陆荣健)等三名创始团队始人员终保持稳定,公司高级管理人员及核心技术人员未发生变化,报告期内公司部分董事人员发生的变化不会对公司的生产经营造成重大不利影响。
    
    (四)董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的对外投资情况
    
    1、董事、监事、高级管理人员、核心技术人员的其他对外投资情况
    
    截至本招股说明书签署日,公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员除发行人以外的主要对外投资情况如下:
    
           姓名           本单位职务             对外投资企业               持股(出资)
                                                                                比例
                                                   香港建木                          95.04%
                                                   南京建木                         100.00%
     DONG XIE(谢东)董事长、核心技              建木商务                          17.35%
                            术人员         Frontier Biotechnologies, Inc.                  59.26%
                                           FrontierBiosciences,Inc.                   17.24%
                                       Frontier Biosciences(Cayman)Inc.                5.65%
                                           WANG&OHLIMITED                   37.50%
     CHANGJIN WANG  董事、总经理、             恒昌商务                          25.00%
        (王昌进)       核心技术人员
                                                   建木商务                          15.99%
     RONGJIAN LU(陆  董事、高级副总             建木商务                          13.43%
          荣健)        经理、核心技术
                             人员                  恒昌商务                          25.00%
           姓名           本单位职务             对外投资企业               持股(出资)
                                                                                比例
          温洪海             董事        内蒙古中财金控新媒体投资中心                 4.59%
                                                 (有限合伙)
     CHI KITNG(吴智     独立董事                   无                                 无
           杰)
           王娴            独立董事     海口清闲商务信息咨询服务有限公               99.00%
                                                      司
     KAI CHEN(陈凯)    独立董事                   无                                 无
          姜志忠          监事会主席               建木商务                           0.12%
                                           北京虎溪投资管理有限公司                    20%
          曹元涛             监事       嘉兴泓昌投资合伙企业(有限合伙)             66.56%
                                        珠海宏时投资合伙企业(有限合伙)             15.63%
                                           北京玖月投资管理有限公司                    20%
          朱玉婷             监事                  建木商务                           0.29%
                                                  Cocolo                         100.00%
                                                株式会社ABsize                       45.88%
     OH ISAMU(王勇)副总经理、董事        WANG& OH LIMITED                    37.50%
                            会秘书
                                                   南京建树                          11.61%
                                                   建木商务                           8.72%
                                                   南京医桥                          99.99%
           邵奇         副总经理、财务             建木商务                           6.98%
                             总监
                                                   南京建树                          11.61%
          吕航舟           副总经理                建木商务                           6.98%
    
    
    此外,CHANGJIN WANG(王昌进)通过WANG & OH LIMITED间接持有利基达37.50%股权;OH ISAMU(王勇)通过株式会社ABsize和WANG & OH LIMITED间接持有利基达48.97%股权。根据公司与利基达签订的就AB001专利转让等事宜签署的《转让协议》,利基达转让给公司有关AB001专利及其专利有关产品在大中华地区(中国、香港和台湾)的独占开发、商业和制造的权利,以及再授予权,具体内容参见本招股说明书“第十一节 其他重要事项”之“二、重大合同”之“(八)重要关联交易协议”。
    
    公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的上述对外投资,与公司不存在实质性利益冲突。
    
    除上述情况外,截至本招股说明书签署日,公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员不存在其他重大对外投资情况。
    
    2、董事、监事、高级管理人员、核心技术人员及其近亲属持有公司股份的情况
    
    (1)直接持股情况
    
    截至本招股说明书签署日,公司董事、监事、高级管理人员、核心技术人员及其近亲属直接持有公司股票情况如下:
    
                姓名                   职位           直接持股数(股)       直接持股比例
      RONGJIAN LU(陆荣健)    董事兼高级副总经               21,743,750             8.06%
                                        理
         CHANGJIN WANG        董事兼总经理                21,059,500            7.81%
             (王昌进)
    
    
    (2)间接持股情况
    
    截至本招股说明书签署日,董事、监事、高级管理人员和核心技术人员及其近亲属间接持有发行人股份情况如下:
    
                                                            在间接持股主体的股   间接持股主体
           姓名            职务/身份        间接持股主体        份/份额比例       持有公司股份
                                                                                     比例
                                              香港建木            95.04%            26.18%
                                              南京建木            100.00%            5.16%
     DONG XIE(谢东)      董事长           建木商务            17.35%             6.38%
                                              南京建树             0.00%             0.96%
                                              南京玉航             0.00%             3.44%
        CHANGJIN       董事兼总经理        建木商务            15.99%            6.38%
     WANG(王昌进)
     RONGJIAN LU(陆 董事兼高级副总经      建木商务            13.43%             6.38%
          荣健)              理
          姜志忠          监事会主席         建木商务             0.12%             6.38%
          朱玉婷             监事            建木商务             0.29%             6.38%
                                             Cocolo            100.00%            1.30%
     OH ISAMU(王勇) 副总经理兼董事会      南京建树            11.61%             0.96%
                             秘书
                                              建木商务             8.72%             6.38%
           邵奇        副总经理兼财务总      建木商务             6.98%             6.38%
                              监              南京建树            11.61%             0.96%
           王佩           邵奇之配偶         南京玉航             6.46%             3.44%
          吕航舟           副总经理          建木商务             6.98%             6.38%
          李国莲         吕航舟之母亲        南京玉航            21.42%             3.44%
                                              南京建树            72.92%             0.96%
    
    
    截至本招股说明书签署日,公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员直接或间接持有的公司股份不存在质押、冻结或发生诉讼纠纷情况。
    
    十、董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的薪酬情况
    
    (一)薪酬组成、确定依据及所履行的程序
    
    DONG XIE(谢东)、CHANGJIN WANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健)、姜志忠、朱玉婷、邵奇、OH ISAMU(王勇)、吕航舟等公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员依据与公司签订的劳动合同及公司的薪酬管理制度等自公司领取月度固定工资、年度考核奖金等。
    
    根据第二届董事会第一次会议及2019年第二次临时股东大会审议通过的《独立董事津贴管理办法》,CHI KIT NG(吴智杰)、王娴、KAI CHEN(陈凯)等公司独立董事津贴标准为每年10万元。
    
    公司已设立了薪酬与考核委员会,并由其根据《公司章程》及法律法规,负责制定公司董事、监事、高级管理人员的整体薪酬方案。
    
    2019年5月10日、2019年6月2日、2019年11月20日、2020年4月15日和2020年5月6日,发行人分别召开第二届董事会第三次会议、2019年第三次临时股东大会、第二届董事会第六次会议、第二届董事会第十次会议和2019年度股东大会,审议确认了报告期内各期向关键管理人员支付的薪酬。独立董事亦对此发表了独立意见。(二)董事、监事、高级管理人员及核心技术人员报告期内薪酬总额占发行人利润总额的情况
    
    报告期内,发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员领取的薪酬总额占发行人利润总额的情况如下:
    
    单位:万元
    
                项目              2020年1-6月      2019年度       2018年度       2017年度
              薪酬总额                   555.92        1,144.52        1,047.17         542.55
              利润总额                -10,344.26      -19,510.80      -24,724.61       -6,527.99
      薪酬总额占利润总额的比例           -5.37%         -5.87%         -4.24%         -8.31%
    
    
    (三)董事、监事、高级管理人员及核心技术人员最近一年从发行人及其关联企业领取
    
    收入情况
    
    公司现任董事、监事、高级管理人员及核心技术人员2019年度任职期间从本公司及下属企业领取薪酬的情况如下表所示:
    
    单位:万元
    
           姓名                         职务                       2019年度薪酬(税前)
      DONGXIE(谢            董事长、核心技术人员                                  241.88
           东)
        CHANGJIN          董事、总经理、核心技术人员                             235.70
     WANG(王昌进)
      RONGJIAN LU      董事、高级副总经理、核心技术人员                           221.69
        (陆荣健)
          温洪海                        董事                                               -
     CHI KITNG(吴                  独立董事                                          7.50
          智杰)
           王娴                       独立董事                                          7.50
     KAICHEN(陈凯)               独立董事                                          7.50
          姜志忠                     监事会主席                                        20.73
          曹元涛                        监事                                               -
          朱玉婷                        监事                                           24.10
      OHISAMU(王            副总经理、董事会秘书                                  116.35
           勇)
           邵奇                  副总经理、财务总监                                   136.57
          吕航舟                      副总经理                                        124.99
    
    
    注:温洪海和曹元涛未在公司领取薪酬(四)董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的其他待遇及退休金计划
    
    截至本招股说明书签署日,公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员不存在享受其他待遇或退休金计划的情形。
    
    (五)本次公开发行申报前已经制定或实施的股权激励及相关安排
    
    建木商务系为实施发行人的员工激励计划而成立的合伙企业,其基本情况参见本章节之“七、持有发行人5%以上股份主要股东及实际控制人的基本情况”之“(三)其他持股5%以上主要股东的情况”之“4、建木商务”。
    
    除上述情况外,截至本招股说明书签署日,公司不存在本次公开发行申报前已经制定或实施的股权激励及相关安排的情况。
    
    十一、员工及其社会保障情况
    
    (一)员工人数及变化情况
    
    公司及其子公司报告期内员工人数及变化如下:
    
                        年份                                        人数
                  2020年6月30日                                      251
                  2019年12月31日                                     245
                  2018年12月31日                                     181
                  2017年12月31日                                     136
    
    
    (二)员工结构情况
    
    截至2020年6月30日,公司员工结构如下:
    
    1、员工专业构成
    
                 专业                          人数                         占比
               管理人员                         65                          26%
               研发人员                         37                          15%
            市场及销售人员                      51                          20%
               生产人员                         69                          27%
             质量控制人员                       29                          12%
                 合计                          251                         100%
    
    
    2、员工学历构成
    
                 学历                          人数                         占比
              硕士及以上                        44                          18%
                 本科                          114                         45%
                 大专                           70                          28%
               大专以下                         23                           9%
                 合计                          251                         100%
    
    
    3、员工年龄构成
    
                年龄段                         人数                         占比
            30岁(含)以下                      98                          39%
             30-40岁(含)                      116                         46%
             40-50岁(含)                      25                          10%
                年龄段                         人数                         占比
               50岁以上                         12                           5%
                 合计                          251                         100%
    
    
    (三)社会保障制度、住房公积金制度执行情况
    
    公司根据国家和地方的有关规定与所有员工签订了《劳动合同书》,按照国家有关规定和省、市关于建立和完善社会保障制度的配套文件,为境内正式员工办理了养老保险、医疗保险、失业保险、工伤保险和生育保险等社会保险,建立了住房公积金制度。
    
    公司报告期内社会保险和住房公积金的缴纳人数情况如下:
    
         项目名称            年度             员工人数          实缴人数        缴费人数占比
                         2020年6月末            251               240               96%
         社会保险          2019年末             245               240               98%
                           2018年末             181               176               97%
                           2017年末             136               131               96%
                         2020年6月末            251               235               94%
        住房公积金         2019年末             245               237               97%
                           2018年末             181               173               96%
                           2017年末             136               127               93%
    
    
    出现前述未缴纳社会保险和住房公积金的原因如下:
    
    (1)公司退休返聘人员不需缴纳社会保险及住房公积金;
    
    (2)员工在当期入职或离职,导致缴纳社会保险、住房公积金出现数据滞后;
    
    (3)部分外籍员工未缴纳社会保险及住房公积金;
    
    (4)部分员工自愿放弃缴纳住房公积金等。
    
    根据公司社会保险主管部门、住房公积金主管部门出具的合规证明,公司报告期内没有因违法违规而受到处罚的情形。
    
    公司实际控制人DONG XIE(谢东)承诺:
    
    (1)本人将支持、督促公司遵守国家和地方的有关规定,履行为员工办理并缴纳医疗保险、基本养老保险、失业保险、工伤保险、生育保险及住房公积金义务,并承担相应责任。
    
    (2)如因公司及其合并报表范围内子公司所属的社会保险和/或住房公积金的主管部门的要求或决定,公司及其合并报表范围内子公司需为员工补缴社会保险和/或住房公积金或承担任何罚款或损失的,本人愿意向公司及其合并报表范围内子公司进行无条件全额连带补偿。
    
    第六节 业务与技术
    
    一、发行人主要业务情况
    
    (一)发行人的主营业务、主要产品的基本情况及主营业务的收入构成
    
    1、主营业务
    
    发行人成立于2013年,是一家立足中国、面向全球,具有国际竞争力的创新型生物医药企业,致力于研究、开发、生产及销售针对未满足的重大临床需求的创新药。公司拥有一个已上市且在全球主要市场获得专利的原创抗艾滋病新药,两个处于临床试验阶段、已获专利(或专利许可)的在研新药。同时,公司拥有行业先进的长效多肽药物研发实力、经验丰富的研发团队、GMP 认证的生产设施、中国市场的医学推广团队和海外市场开拓团队,覆盖从创新药物发现、临床前研发和全球临床开发、生产与销售的全产业链,在HIV长效治疗及免疫治疗细分领域具有较强竞争力。
    
    公司由DONG XIE(谢东)、CHANGJIN WANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健)共同创立,是中国艾滋病新药的领军企业、国家“十三五”新药创制科技重大专项“艾滋病药物专项”的牵头单位、南京市的“培育独角兽企业”。
    
    公司自成立以来聚焦长效多肽领域的新药研发,针对未满足的临床与患者需求,注重差异化产品开发战略。公司核心产品为国家一类新药、中国首个治疗艾滋病的原创新药、全球首个长效HIV融合抑制剂--艾博韦泰(商品名“艾可宁”),于2018年5月获得国家药监局颁发的新药证书,2018年8月起开始在中国销售,并已开启了海外市场的前期开拓及药品注册。艾可宁在分子结构、多肽序列及化学修饰、作用靶点以及在人体内的分布与代谢上均实现了技术突破,是中国市场唯一获批上市的抗 HIV 病毒长效注射药,每周给药一次,联合其他抗艾药物治疗可快速、强效抑制病毒并提高免疫能力。除恩夫韦肽及恩夫韦肽仿制药鑫诺福外,艾可宁是国内仅有的抗 HIV 病毒注射药物,是对目前国内治疗方案主要为口服药疗法的补充和提升,具有一定临床不可替代性,满足了公共卫生领域的部分重大临床需求。同时,艾可宁也打破了国外药企对抗艾滋病新药的垄断,建立了中国在该领域的创新能力。艾可宁的上市及广阔的市场前景为公司进一步提升核心竞争力及新药研发实力提供了坚实的基础。
    
    本公司正在加速新药产品线的全球开发,拥有两个临床开发阶段的新药。其中,艾可宁+3BNC117联合疗法面向全球抗HIV病毒市场,拟探索“多重耐药、维持疗法、免疫治疗和预防”4种适应症,是一款聚焦全球市场的抗艾滋病新药,拟每2周-4周给药一次,旨在替代现有口服疗法,且有望探索艾滋病功能性治愈,其中联合疗法维持治疗适应症处于美国II期临床阶段。新型透皮镇痛贴片AB001已于2020年3月完成中国桥接I期临床试验,I期临床试验结果达到预设的终点指标。
    
    公司有一批多年从事新药研发、并对新药研发具有深刻理解的研发人才。基于自主创新模式及成功研发艾可宁的历程,公司积累了大量长效多肽新药开发的经验,并以此开发长效多肽新药。公司在长效多肽新药开发领域的知识积累为公司在研产品管线的研发及产品竞争力提供了有力的保障。
    
    知识产权方面,公司围绕各项产品及研发管线建立了专利家族,在包括中国、美国、欧洲、日本等国家和地区持有多项发明专利。截至本招股说明书签署日,公司已取得12项发明专利及1项专利家族授权许可。公司在上述国家和地区的知识产权涵盖产品的药物结构、使用范围、制剂配方及生产工艺等关键环节,为公司专利保护及持续产品研发提供技术支持及保障。
    
    本公司已为艾可宁的商业化投入大量资源,拥有用于艾可宁临床及商业化生产的GMP 生产设施。公司自主研发出艾可宁的生产工艺,包含原料药核心生产工艺、制剂配方。
    
    截至2020年6月末,公司共拥有员工251人,其中具有本科及以上学历的人员共计158人,占公司员工总数的63%;其中研发人员37名,占员工总数的15%。此外,公司拥有具备GMP生产及管理经验的商业化生产团队和专业化的学术推广团队,具有覆盖新药研发、生产及商业化全产业链的能力。
    
    2、主要产品
    
    公司现有产品聚焦抗 HIV 病毒治疗领域及疼痛治疗领域,包括自主研发并获批上市的抗艾滋病新药和两个处于临床开发阶段的创新药物。
    
    截至本招股说明书签署日,公司产品管线及研发进度如下图所示:
    
    1-1-156
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    (1)已上市产品—艾可宁
    
    1)产品概览
    
    艾可宁是本公司自主研发的国家一类新药,是首款中国自主研发且获批上市的抗艾滋病新药,全球首例获批的长效 HIV 融合抑制剂。艾可宁在分子结构、多肽序列及化学修饰、作用靶点以及在人体内的分布与代谢上均实现了技术突破,与其他抗病毒药物发挥协同作用,做到外阻内抑、机制互补。艾可宁需与其他抗
    
    逆转录病毒药物联合使用,用于治疗已经接受过其他多种抗逆转录病毒药物治疗
    
    但仍有HIV-1病毒复制的HIV-1感染患者。
    
    艾可宁产品图例
    
    目前尚无完全清除HIV病毒的方法,艾滋病标准治疗方案为采用具有3种或3种以上不同作用机制的抗逆转录病毒药物的联合用药(以下简称“鸡尾酒疗法”)。自鸡尾酒疗法发明以来,艾滋病的治疗取得了长足的进步,艾滋病也因此成为一种可控慢性病,但其缺点是患者需要终身服药,故而易对患者的身体造成伤害,例如对病人肝肾等器官造成损伤。此外,如果感染者患有其他疾病需要服药时,可能会引发药物相互作用从而产生副作用,造成患者身体不耐受,因此停药。然而,停止用药会增加 HIV 病毒反弹与产生耐药的几率,导致治疗方案失败。因此,艾滋病的治疗急需疗效好、安全性高、用药频次低即长效的新药。
    
    艾可宁通过注射方式每周给药一次,需与其他抗逆转录病毒药物联合使用。艾可宁是中国唯一不需每日给药的抗 HIV 病毒药物,是对目前国内艾滋病治疗方案主要为口服药的补充和提升,对主要流行 HIV 病毒包括耐药病毒都有效。对于合并症治疗药物相互作用的患者,以及因住院、手术或不良反应对口服药不耐受的患者,艾可宁提供了新的用药选择,通过注射艾可宁可以迅速降低患者HIV病毒载量,并提高患者免疫功能,解决了对于口服药不耐受患者的用药难题,前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书尤其是其中危及生命无药可救、或用药选择少的重症患者的重大临床问题。
    
    此外,公司正与国内临床专家一起积极开展艾可宁的上市后临床研究,包括艾可宁用于暴露后预防及与其他药物相互作用的临床试验,进一步挖掘艾可宁的临床价值。
    
    艾可宁获批上市入选“2018 年度中国十大医学科技新闻”。2019 年 1 月 9日,全国科技工作会议总结2018年全国重大科技创新成果,其中艾可宁作为新药创制领域的重大突破,与“嫦娥四号”月背登陆、港珠澳大桥开通等各项科技成果一同获得国家科技部肯定。
    
    2)技术来源
    
    艾可宁为本公司自主研发药物,作为艾可宁的专利权人,公司已取得全球主要市场(包括中国、美国、欧洲、日本)关于该产品的专利。
    
    3)专利保护措施
    
    公司正在申请艾可宁反离子成分的国际专利,进一步扩大艾可宁的知识产权保护范围。公司已于2019年5月7日向国家知识产权局递交了艾可宁反离子结构制备工艺结构及其制备工艺(专利名称:“稳定的艾博韦泰组合物”)的国际专利申请(PCT/CN2019/085892),并已于2019年7月26日向国家知识产权局递交了该专利的中国专利申请(CN201980001141.6)。2020年7月24日,公司收到国家知识产权局出具的《专利申请予以优先审查通知书》,对“稳定的艾博韦泰组合物”的中国专利申请予以优先审查。公司目前拟通过PCT途径申请的“稳定的艾博韦泰组合物”国际专利涉及稳定的艾博韦泰组合物及其制备工艺,旨在保护稳定的艾博韦泰组合物及制备工艺。
    
    同时,公司正在积极申请艾可宁产品相关的专利保护延期及数据保护。根据美国《药品价格竞争和专利期恢复法》(“Hatch-Waxman法案”),创新药专利到期后,数据保护时间为5年;根据欧洲“2004/27/EC法令”,创新药专利到期后,数据保护时间为8年。公司将在专利到期前,根据美国及欧洲关于延长专利保护的政策,申请专利到期后的药品临床数据保护。
    
    4)药物作用机制前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    在作用机制方面,艾可宁是具有抑制HIV-1的全新分子及长效功能的新化学个体,是一种长效融合抑制剂,作用于 HIV 病毒感染的第一环节,能有效阻断病毒进入人体免疫细胞。艾可宁与靶点HIV膜蛋白gp41结合,抑制病毒膜与人体CD4+T细胞膜融合,从而阻止HIV-1病毒进入细胞。艾可宁黏附在病毒包膜糖蛋白的gp41亚基阻止了病毒与T细胞的细胞膜融合所需的构象变化。艾可宁的作用机制如下图所示:
    
    艾可宁的作用靶点gp41存在于所有HIV-1病毒,没有病毒嗜性等选择性,因此艾可宁作用靶点并非仅针对特定患者。
    
    艾可宁在 1gp41 上的靶点属于高度保守区域,公司委托美国 SouthernResearch检测了9株世界主要流行毒株及耐药毒株2,委托协和医科大学病原生物所检测了14株世界广泛流行株和28株中国广泛流行株3,发现艾可宁都有强效抑制作用,因此不需要对患者感染的病毒进行特殊选择或筛查。综上,艾可宁的使用不存在人群差异。
    
    5)临床试验结果1 Xie D, Xiao Y, Dierich MP, Chen YH. N- and C-domains of HIV-1 gp41: mutation, structure and functions.Immunol Lett. 2001 Jan 15; 75(3):215-20.
    
    2 Xie D, Yao C, Wang L, et al. An albumin-conjugated peptide exhibits potent anti-HIV activity and long in vivo
    
    half-life. Antimicrob Agents Chemother. 2010, 54(1):191-6.
    
    3 Chong H, Yao X, Zhang C, et al. Biophysical Property and Broad Anti-HIV Activity of Albuvirtide, a
    
    3-Maleimimidopropionic Acid-Modified Peptide Fusion Inhibitor. PLoS ONE 2012, 7(3): e32599.
    
    doi:10.1371/journal.pone.0032599.
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    艾博韦泰的II期临床试验于2013年4月至9月开展,采用单中心、开放、单序贯、平行研究,共入组20例受试者,其中分为设艾博韦泰160mg和320mg两个剂量组,每组10例。II期临床试验结果显示,艾博韦泰联合克力芝治疗HIV感染者,全部患者病毒载量显著下降,下降≥1log10的受试者百分比两个组均为100%。艾博韦泰160mg组和320mg组HIV病毒载量分别下降至检测限下(﹤50copies/ml)的受试者百分比分别为11.1%和55.6%、HIV病毒载量﹤400 copies/ml的受试者百分比分别为77.8%和88.9%;第47天,160mg组与320mg组HIV病毒载量分别下降 ± 10 101.91 0.36log copies/ml和2.20±0.33log copies/ml。艾博韦泰320mg组抗病毒效果明显优于160mg组,显示艾博韦泰在联合克力芝治疗的疗效中起到了重要作用。此外,艾博韦泰具有良好的安全性,给药过程中及给药后均未观察到注射位点反应,受试者对艾博韦泰的耐受性良好。
    
    艾博韦泰的III期临床试验于2014年1月开展,采用多中心、开放、随机对照、非劣性III期临床试验,计划入组420例受试者。截至2015年12月中期数据,共入组208例受试者。III期临床试验中期数据显示,每周一次静脉滴注艾博韦泰联合LPV/r的二药组合显示了确定的抗HIV-1疗效,能够显著抑制HIV-1的复制。治疗48周,主要疗效指标HIV RNA<50 copies/ml受试者百分率为80.4%,相比对照组(标准二线三药组合)的66.0%,满足非劣性试验设计。此外,艾博
    
    韦泰能有效控制100,000 copies/ml以上高HIV RNA感染者和CD4细胞计数低于
    
    100个/μl的感染者的病毒复制。安全性良好,无注射位点反应,且能够有效避
    
    免替诺福韦所致的肾功能损害。艾可宁凭借优秀的III期临床试验中期数据获国
    
    家药监局特殊、优先审评,优先审批并获批上市。
    
    6)药物适用人群
    
    艾可宁的药物适用人群包括:经其它多种抗逆转录病毒药物治疗仍有HIV-1病毒复制的HIV-1感染患者(耐药患者)、肝肾功能异常患者及住院及重症患者(包括HIV合并机会性感染、外科患者等),具体如下:
    
    根据艾可宁的药物说明书,艾博韦泰是一种人类免疫缺陷病毒(HIV-1)融合抑制剂。艾可宁需与其它抗逆转录病毒药物联合使用,治疗经其它多种抗逆转录病毒药物治疗仍有HIV-1病毒复制的HIV-1感染患者,适用于抗HIV病毒经治方案。艾可宁独特的作用机制、明确的疗效和优秀的安全性,得到中华医学会前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书感染病学分会艾滋病学组专家的认可和支持。2018年10月,艾可宁被纳入由中华医学会感染病学分会、中国疾病预防控制中心颁布的最新版《中国艾滋病诊疗指南(2018版)》(“指南”)。艾可宁被“指南”列示为国内现有主要抗逆转录病毒药物之一。艾可宁作为融合抑制剂(FIs),被“指南”列示为用于HIV治疗失败患者方案的活性用药之一,与至少一个具有完全抗病毒活性的增强蛋白酶抑制剂(PIs)联合使用。同时,在上海市公共卫生领域及全国多位艾滋病领域专家的牵头下,共同制订了艾滋病抗病毒治疗换药策略专家共识,其中推荐的12个换药方案中7个方案推荐使用艾可宁。因此,艾可宁适用于抗病毒治疗中的耐药患者。对于耐药患者,使用艾可宁为长期需求,即每年用药周期为12个月。
    
    艾可宁通过注射方式每周给药一次,是中国抗 HIV 病毒药物中唯一不需每日给药的抗 HIV 病毒药物,其作为多肽药物不经肝脏代谢,降低了患者的肝肾代谢负担。艾可宁将传统需要3种或3种以上的药物联合使用的鸡尾酒疗法降低为2种(含艾可宁),大幅降低了患者的用药负担及药物副作用。因此,艾可宁适用于抗病毒治疗中的肝肾功能异常患者。对于肝肾功能异常患者,每年可使用艾可宁3-6个月替代部分口服药,缓解肝肾代谢负担,恢复肝肾功能。
    
    艾可宁在临床上用于挽救HIV危重患者生命的治疗中已经表现出良好的效果。针对需要住院治疗及外科手术治疗的重症HIV病毒感染者,根据艾可宁的临床试验数据,艾可宁能有效控制100,000 copies/ml以上高病毒载量感染者和CD4细胞计数低于100个/μL的感染者的病毒复制。此外,艾可宁在患者体内起效迅速、72秒达最大血药浓度,半衰期长达12天。对于重症的HIV-1感染者,艾可宁是此类患者较优的用药选择。同时,艾可宁通过注射方式给药,解决了患者在住院或外科手术期间禁水禁食等特殊情况下抗病毒治疗中断的难题。根据中国性病艾滋病防治协会学术委员会外科学组、中华医学会热带病与寄生虫学分会外科学组于2019年3月颁布的《中国人类免疫缺陷病毒感染者围手术期抗病毒治疗专家共识》,对术前病毒载量控制不佳的HIV手术患者,艾可宁可帮助患者获得稳定的病毒学抑制并有助于免疫功能重建;对因外科疾病需手术治疗时发现HIV感染者,在其选择初始抗病毒治疗方案时,在一线用药基础上,可根据患者疾病类型(如骨折、肿瘤患者需尽早手术治疗)、手术时限(急诊手术、限期手术、择期手术)及经济条件等考虑,拉替拉韦、多替拉韦或艾可宁可以作为治疗方案中的前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书主要用药;对手术期禁食禁水的HIV患者,可使用艾可宁暂时替代口服用药方案。根据重庆市公共卫生医疗救治中心刘敏、陈耀凯2019年发布的《基于艾博韦泰的抗病毒治疗方案对HIV感染者疗效的回顾性分析》,艾博韦泰的抗反转录病毒治疗方案短期治疗艾滋病病人具有良好的安全性,可在一个月内快速降低HIV
    
    RNA,升高CD4+ T淋巴细胞计数,改善免疫功能。另外,根据成都市公共卫生
    
    临床医疗中心的医师于2019年发布的《长效融合抑制剂艾博韦泰用于初治重症
    
    AIDS病人的疗效及安全性分析》,住院AIDS病人病情复杂、危重、住院时间长、
    
    合并用药多、治疗难度大,使用含ABT的初始抗病毒治疗方案平均治疗21天,可
    
    在短期内快速、有效降低HIV RNA,升高CD4细胞水平,改善免疫功能,且安全
    
    性良好。“指南”将艾可宁标示为“由于不经细胞色素P450酶代谢,与其他药物
    
    相互作用小”的抗病毒药物,使其成为需要同时治疗多种并发症患者的用药选择
    
    之一。对于住院及重症患者(包括HIV合并机会性感染、外科患者等),在临床
    
    医生进行充分风险获益评估后,可将艾可宁联合其他抗逆转录病毒药物作为初治
    
    方案。因此,艾可宁适用于抗病毒治疗中的住院及重症患者(包括HIV合并机会
    
    性感染、外科患者等)。对于住院及重症患者,在使用一段时间(一般为2个月4)
    
    艾可宁解决临床缺少有效治疗方案的问题后,患者可视病情恢复情况,以及在医
    
    生的指导下,回到原治疗方案,具体使用艾可宁的时间视病情恢复情况确定。
    
    7)技术优势及特点
    
    (a)广谱抗HIV病毒活性:对主要流行HIV病毒包括耐药病毒都有效。
    
    (b)长效药物:在药物长效性方面,通过将马来酰亚胺活性基团引入至艾可宁的多肽结构上,使其与人体血清白蛋白上的唯一自由巯基发生反应,快速形成 1:1 不可逆多肽-白蛋白共轭体,由此达到药物长效目的。艾可宁在人体内具有11至12天的长半衰期,大幅长于一般多肽药物2-3小时的体内半衰期。
    
    (c)注射给药方式:艾可宁通过静脉注射方式给药,不同于口服给药需要数小时才能通过胃肠消化系统吸收从而充分起效,通过静脉注射的药物可在患者体内立即起效。当 HIV 病毒感染患者不能服用口服药物时,如进行手术、患急性肠胃炎或患肿瘤疾病之时,注射抗 HIV 病毒药物可以保持病毒抑制,并降低4 注:上述关于耐药患者、肝肾功能异常患者、住院及重症患者的用药周期信息仅供学术参考,不构成用药推荐
    
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    医务人员的HIV病毒暴露风险。
    
    (d)安全性高:艾可宁的作用靶点是HIV病毒表面膜蛋白gp41,与人体内的其他细胞不发生作用;同时它是一个多肽药物,在体内经水解变成氨基酸和水,不经过肝脏代谢,因此副作用低,安全性高。
    
    (e)与其他药物相互作用小:代谢路径独特,通过蛋白水解酶代谢,减少与其他同时使用、治疗重症(细菌感染、真菌感染、肿瘤等)的各种药物的相互作用,使其成为需要同时治疗多种并发症患者的选择。
    
    8)艾可宁可能存在的不良反应、副作用及其潜在影响
    
    艾博韦泰作为一种天然氨基酸缩合无药用辅料的多肽类药物,具有很高的用药安全性。根据艾可宁用药说明书显示,艾可宁联合洛匹那韦/利托那韦(“克力芝”)开展III期临床试验时,发生率≥2%的不良反应包括:1-2级腹泻(发生概率7.5%)、1-2级头痛或头晕(发生概率2.2%)。
    
    从此组合治疗的实验室异常值发生率来看,发生率≥2%的不良反应包括:1-2级血甘油三酯升高(发生概率23.7%)和3-4级血甘油三脂升高(发生概率6.5%);1-2级血胆固醇升高(发生概率11.8%)和3-4级血胆固醇升高(发生概率1.1%);1-2级高脂血症(发生概率6.5%)、3-4级高脂血症(发生概率1.1%);1-2级肝脏功能异常(发生概率3.2%)、3-4级肝脏功能异常(发生概率1.1%);血胆红素升高(发生概率2.2%)和1-2级血尿酸升高(发生概率2.2%)等。
    
    以上不良反应与副作用以轻、中度(1-2级)为主,总体与洛匹那韦/利托那韦(“克力芝”)报道造成的不良反应及副作用类似,其中血总胆固醇升高的发生率试验组高于对照组,其他异常组间差异无统计学意义,因此潜在影响较小。
    
    9)艾可宁进入医保目录情况
    
    目前,艾可宁未被纳入《2019年版医保目录药品》。公司正积极推进艾可宁被纳入医保目录的进程,有计划地开展医保目录的增补工作及招投标等工作。
    
    10)商业化进程
    
    艾可宁获批上市后,公司积极推进艾可宁在各销售地区的学术推广、宣传、临床专家交流等活动,树立产品的口碑及知名度。
    
    中国市场销售方面,自2018年8月正式上市销售以来,公司已与大型的医前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书药经销商国药控股、上药控股、广州医药等商业公司签订了艾可宁的商业分销、配送协议,覆盖了华东、华南、西南及东北的主要区域。目前国内 HIV 定点防治医疗机构(含各级定点治疗医院及乡村卫生站)逾千家,主要地区能够销售自费抗HIV病毒药品的主要医院共有54家,分布于31个省级行政区域中。截至2020年6月30日,艾可宁已在全国24个省、52个城市、70家HIV定点治疗医院(包括上述54家主要医院中的38家)及60个DTP药房中销售。
    
    海外市场销售方面,艾可宁的海外销售将主要聚焦发展中国家。目前,公司正与海外合作经销商一起,开展艾可宁在目标发展中国家市场的药物注册报批程序,以尽快实现艾可宁在南美地区(不含加勒比地区)、东南亚地区(不含印度)部分国家的药物销售。截至2020年6月30日,公司已经与海外经销商在24个国家(包括南非、泰国等重点国家)开始了艾可宁的药品注册的准备工作,并已提交了其中马来西亚、缅甸及厄瓜多尔3个国家的药物注册申请,并已通过特殊进口方式向俄罗斯及南非销售了艾可宁。
    
    (2)在研产品—艾可宁+广谱中和抗体3BNC117联合疗法
    
    1)产品概览
    
    公司正加速新药产品线的全球开发,将艾可宁与广谱中和抗体3BNC117组成一个全注射、两药组合的联合疗法。联合疗法是公司基于艾可宁专利技术、药物机制和临床使用特点,结合广谱中和抗体3BNC117研发的抗艾滋病新药,丰富产品的梯次,面向全球抗HIV病毒市场。联合疗法拟探索多个HIV适应症,拟每2周-4周用药一次,具备改变艾滋病治疗模式的潜力。
    
    联合疗法的拟定适应症包括:(a)HIV多重耐药治疗:为出现多重耐药性、缺乏活性药物选择的艾滋病患者提供有效抢救新药;(b)HIV维持治疗:HIV病毒得到有效控制的HIV感染者的维持治疗,拟每2周-4周用药一次,替代需每日服用的口服药;(c)HIV免疫治疗:即通过激活免疫系统清除被HIV病毒感染的细胞(即“病毒库”),使患者在一定期间内不使用任何药物而免遭病毒伤害,探索功能性治愈;(d)HIV预防:包括暴露接触前预防(PrEP)及暴露接触后预防(PEP)。
    
    2)技术来源前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    2017年6月,公司与美国洛克菲勒大学订立《洛克菲勒协议》。根据《洛克菲勒协议》,公司获得了3BNC117的全球开发、制造及销售的权利,联合艾可宁或其他前沿生物产品用于艾滋病预防和治疗。
    
    公司已经取得了美国洛克菲勒大学关于抗体3BNC117的生产工艺的技术转移。公司在取得3BNC117的专利授权后,已开展药学、生产工艺、质量控制各项研发工作,独立设计临床研究方案,联合疗法的中国及美国临床试验由公司独立开展。联合疗法的核心产品艾可宁为本公司自主研发药物,作为艾可宁的专利权人,公司已取得全球主要市场(包括中国、美国、欧洲、日本)关于该产品的专利。联合疗法的核心技术及研发成果权利归公司所有。
    
    在商业化销售联合疗法之前,本公司须向美国洛克菲勒大学支付前期费、开发里程碑款及年度许可维护费。在商业化销售之后,公司须就3BNC117的净销售额按约定费率支付许可使用费。关于公司须向美国洛克菲勒大学支付的具体费用情况参见本招股说明书“第十一节 其他重大事项”之“二、重大合同”之“(九)与美国洛克菲勒大学许可协议”之“4、公司须向美国洛克菲勒大学支付的主要费用”。
    
    3)药物作用机制
    
    3BNC117 是全球范围内疗效领先的广谱中和抗体(bNAb),不仅能够和其他抗艾药物一样抑制HIV病毒复制,而且可以介导针对HIV病毒和被感染细胞的免疫应答。美国洛克菲勒大学分子免疫学实验室的Michel Nussenzweig团队于2011年从一名HIV感染者(这名感染者自身免疫系统可在不进行抗病毒药物治疗情况下,长期将 HIV 病毒控制在极低水平)体内分离并经结构改造出一种广谱中和抗体3BNC117。广谱中和抗体3BNC117半衰期长,作用于HIV病毒上gp120的CD4结合位点,阻止病毒进入细胞。3BNC117的临床试验结果证明,3BNC117单药治疗HIV病毒感染者显示出明确的抗病毒活性。3BNC117抗体不仅能够和其他抗HIV病毒药物一样抑制HIV病毒复制,而且可以介导针对HIV病毒和被感染细胞的免疫应答,并具有预防HIV病毒感染的潜力。
    
    基于艾可宁与 3BNC117 在抗 HIV 病毒领域的临床优势,公司将艾可宁与3BNC117 形成全注射、长效的两药组合,组成复合制剂,成为完整长效全注射前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书配方,旨在替代口服药物,最大程度抑制不同流行的 HIV 病毒包括耐药病毒,并激发人体免疫反应,抑制、清除被 HIV 病毒感染细胞(又称“病毒库”),在停药后延迟病毒反弹的时间,探索艾滋病功能性治愈,以及HIV病毒预防。
    
    4)研发进展
    
    鉴于艾可宁已取得中国新药上市批文且美国洛克菲勒大学已完成抗体3BNC117的I期及II期临床试验,基于公司2018年1月与美国FDA的沟通,公司获得FDA许可豁免联合疗法的I期临床试验,可于美国直接开展多重耐药治疗、维持治疗及免疫治疗的II期临床试验。公司已于2018年末于美国开始联合疗法维持治疗适应症的II期临床试验,且已委托合同研究组织Amarex ClinicalResearch, LLC进行美国临床研发的设计、样本量及试验产品剂量选择等工作。该II期临床试验的受试者为已获得病毒学抑制(入组时HIV RNA <50 copies/mL)的HIV-1感染者,评价抗体3BNC117联合艾博韦泰形成全注射疗法,两药替代口服药维持治疗的药代动力学、有效性和安全性,探索3BNC117联合艾博韦泰四种不同给药剂量和/或频率的量效关系,并确定最佳剂量和给药频率。主要疗效指标为两药维持治疗24周后HIV-1 RNA<50 copies/mL的受试者百分率。该II期临床试验是一个多中心临床试验,共计7个临床中心参加试验。试验计划入组80例。截至本招股说明书签署日,公司尚无可公告的联合疗法临床试验结果。
    
    2019年11月,公司联合疗法多重耐药适应症取得美国FDA“快速通道”认定(Fast-Track Designation),公司将通过“快速通道”就联合疗法多重耐药适应症的临床试验进展及结果与美国FDA保持更紧密的联系,有助于公司尽快完成联合疗法多重耐药适应症的临床试验及审批上市。
    
    2019年5月国家药监局批准了联合疗法的多重耐药治疗、维持治疗及免疫治疗三个适应症的中国临床II期试验申请。2020年5月,联合疗法免疫治疗适应症的中国 II 期临床试验已获得北京协和医院药物临床试验伦理委员会出具的审查批件,公司将尽快在中国开展免疫治疗适应症的临床II期试验。
    
    联合疗法的预计临床开发时间线如下图所示:前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    截至2020年6月30日,公司累计投入4,715.97万元用于购买联合疗法的专利授权,累计投入13,869.96万元用于联合疗法的临床试验。报告期内,联合疗法专利授权相关无形资产摊销830.51万元,临床试验投入13,039.45万元,研发投入合计为13,869.96万元。
    
    关于美国洛克菲勒大学开展3BNC117的I期及II期临床试验结果参见本招股说明书之“第六节 业务与技术”之“八、发行人核心技术及研发情况”之“(四)正在从事的主要研发项目”之“1、艾可宁+3BNC117联合疗法”。
    
    5)技术优势及特点
    
    艾可宁和3BNC117都具有较长的体内半衰期,均通过静脉注射方式给药。由美国洛克菲勒大学开展的 3BNC117 美国临床 I 期及 II 期临床试验显示,3BNC117在未感染HIV病毒的人体内半衰期约为17.6天,在未接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病感染者体内的半衰期为9.6天。3BNC117可激发人体对HIV病毒及受HIV病毒感染的细胞的免疫反应,有助于清除HIV病毒及受HIV病毒感染的细胞。临床试验表明,重复输注3BNC117可大幅推迟受HIV病毒感染的细胞的病毒反弹。若与艾可宁组成联合疗法,本公司认为有望加速清除受 HIV 病前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书毒感染的细胞,从而使患者在一定时间内在无需服药的情况下血液检测不到HIV病毒。此外,由于艾可宁和3BNC117都可阻止HIV病毒进入CD4+T细胞(HIV病毒生命周期的第一阶段),也可以阻断细胞介导的感染。
    
    联合疗法作为一种全注射、长效新药组合,拟每2周-4周给药一次,相比市场上需每日服用的多种口服药物联合治疗将具有显著优势。本公司认为,与目前市场上或临床上的主要抗HIV病毒药物比较,艾可宁与3BNC117的联合疗法具有以下优势及未来发展潜力:
    
    (a)多重耐药治疗:联合疗法可提供更广泛的病毒株覆盖,产生更高数量级和持续时间更长的抗逆转录病毒效果,同时减少病毒耐药性的出现。
    
    (b)维持疗法:艾可宁及3BNC117抗体均具有长效药物机制,半衰期长,拟每2周-4周给药一次,大幅减少患者用药频率。
    
    (c)全注射治疗方案:3BNC117抗体通过注射方式给药,与艾可宁联用可以形成全注射方案,旨在替代现有口服疗法。
    
    (d)副作用小:艾可宁+3BNC117 联合疗法仅需要两种药物,且均通过注射方式给药,可减少对人体的肝脏和肾脏代谢的副作用。
    
    (e)探索艾滋病免疫疗法:3BNC117可以介导针对HIV病毒和被感染细胞的免疫应答,艾可宁可以帮助患者获得稳定的病毒学抑制并有助于免疫功能重建。联合疗法有望通过激活免疫系统清除被 HIV 病毒感染的细胞,使患者在一定期
    
    间内不使用任何药物而免遭病毒伤害,实现功能性治愈。
    
    (f)预防HIV感染的潜力:由于艾可宁和3BNC117都可阻止HIV病毒进入CD4+ T细胞(HIV病毒生命周期的第一阶段),也可以阻断细胞介导的感染,公司将探索联合疗法在预防HIV病毒感染方面的潜力。现有的HIV病毒暴露后预防方案需要在暴露后72小时内用药阻断且连续服用多种抗HIV病毒药物一个月。作为注射疗法,联合疗法与口服药相比起效更快且长效,且拟只需注射1-2次即可起到暴露后预防的效果。
    
    (3)在研产品—新型透皮镇痛贴片AB001
    
    1)产品概览前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    新型透皮镇痛贴片AB001申报临床所属药品分类为化学药品2.2类新药,是采用新型专利制剂而研制的外用消炎镇痛透皮贴片,拟用于治疗肌肉、骨骼及关节疼痛。公司针对全球广大肌肉骨骼系统疼痛患者对安全有效、质量可控的镇痛贴片的临床需求,尤其是针对不能耐受口服非甾体抗炎药的副作用,以及对现有外用镇痛剂不满意的差异化市场需求,研制新型透皮贴片 AB001。目前,国内大多数外用镇痛剂多为中药贴膏,其药理与公司的AB001产品的药理不同,也缺乏符合科学监管要求的临床试验数据证实其安全性和有效性。AB001 采用一种强效NSAIDs药物活性成分、全新的制剂配方和工艺技术,制备成新型透皮镇痛贴片,在疗效、安全性和使用方便上都具有一定的临床优势,将有潜力成为肌肉骨骼关节疼痛治疗领域的有力竞争者。
    
    2)技术来源
    
    2014年10月,本公司与香港公司利基达订立协议(“利基达协议”)。利基达为公司的关联方株式会社ABsize(开发AB001并于美国完成AB001的I期临床试验)的附属公司。根据利基达协议,利基达向公司转让AB001的中国相关专利。公司获授独家许可,可于大中华区(包括中国大陆、香港及台湾地区)开发及商业化AB001。
    
    本公司须向利基达支付前期费、里程碑款及销售提成。其中,公司在收到国家药监局签发的AB001的新药证书后须支付里程碑款。在商业化之后,公司须就AB001的净销售额按约定费率支付销售提成。关于公司须向利基达支付的具体费用情况参见本招股说明书“第十一节 其他重大事项”之“二、重大合同”之“(八)重要关联交易协议”。
    
    3)药物作用机制
    
    AB001采用一种强效NSAIDs药物活性成分、全新的制剂配方和工艺技术,药物活性成分分子量小,具有适当的物理化学性质,其油水分离系数处于恰当的范围,易于经皮渗透到疼痛部位,发挥消炎镇痛的疗效;同时大大降低全身药物暴露量,避免胃肠吸收及肝脏“首过效应”,提高安全性,减少副作用。
    
    4)研发进展
    
    基于株式会社ABsize已于美国完成AB001的I期临床试验,且拥有FDA前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书批准的于美国开展 AB001 的 II 期临床试验批件,因此公司选择与株式会社ABsize合作,以尽快开展美国II期临床试验。通过合作开展临床II期试验,公司掌握了AB001药物活性成分、制剂配方及工艺技术,并获取了AB001的美国临床前、I期、II期临床数据。公司与株式会社ABsize合作在美国开展的AB001的II期临床试验为随机双盲、安慰剂对照试验,在9个临床中心治疗近150例慢性腰背痛患者。AB001的美国II期临床试验数据显示,AB001相对安慰剂,能够更有效地缓解腰背痛患者的疼痛,达到有统计意义的治疗终点指标。
    
    公司于2019年3月获得国家药监局临床试验批文,已于2020年3月完成了AB001的中国桥接I期临床试验。该临床试验为AB001在健康志愿者中随机、平行、安慰剂及阳性对照,进行单次和多次给药的耐受性和药代动力学试验。AB001的中国桥接 I期临床试验结果显示,AB001透皮性好,释药速度快,移除贴片后的较长时间内可以保持较高血药浓度;健康受试者敷用AB001贴片安全性和耐受性良好。I期临床试验结果达到预设的终点指标。公司将就AB001的中国桥接 I期临床试验结果及美国已取得的临床试验结果与药品评审中心沟通,申请豁免中国II期临床试验并直接开展关键的中国III期临床试验。
    
    AB001的预计临床开发时间线如下图所示:
    
    截至2020年6月30日,公司累计投入613.25万元用于向株式会社ABsize购买AB001的中国专利、商业化权利,累计投入4,258.10万元用于AB001的临床试验。报告期内,AB001专利相关无形资产摊销130.75万元,临床试验投入2,133.82万元,研发投入合计为2,264.57万元。
    
    关于株式会社ABsize开展AB001的美国I期临床试验结果、公司与株式会社ABsize开展AB001的美国II期临床试验结果及公司开展AB001的中国桥接I期临床试验结果参见本招股说明书之“第六节 业务与技术”之“八、发行人核心技术及研发情况”之“(四)正在从事的主要研发项目”之“2、新型透皮镇痛贴片AB001”。
    
    5)技术优势及特点前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    基于AB001已取得的临床试验结果,公司认为AB001的具体技术优势及特点如下:
    
    (a)释药速度快:AB001贴片的释药速度快,敷用12小时移除贴片后,皮下仍然有药物持续进入全身循环系统,血液浓度在24小时达峰值。
    
    (b)安全性:体内药物暴露量仅为相同剂量口服药的十分之一,有效避免口服药带来的严重肠胃副作用及肾、心脏毒性。同时,AB001 的体内药物暴露量优于试验对照的同类镇痛贴片,从而保证在发挥局部作用的同时,也可以维持一定的血浆药物含量,发挥良好的镇痛效果。
    
    (c)有效性:通过国际严格标准临床试验,显著减轻慢性腰背痛患者的疼痛程度,疗效确切可靠。
    
    (d)便捷性:无异味,不含酒精,贴片基质厚度仅约 0.2 毫米,适合所有皮肤类型和包括关节在内的各个部位;每天使用一次。
    
    综上,本公司认为,AB001 将有潜力成为肌肉骨骼关节疼痛治疗领域的有力竞争者。
    
    3、主营业务收入的主要构成
    
    本公司的核心产品艾可宁于 2018 年 5 月获得国家药监局批准上市,并于2018年8月开始中国市场销售。鉴于艾可宁是原创新药,其销售收入尚处于起步阶段,报告期内,公司营业收入情况如下表所示:
    
    单位:万元
    
         项目        2020年1-6月        2019年度         2018年度         2017年度
                     金额    占比    金额    占比    金额    占比    金额    占比
     主营业务收入    659.41  96.30% 2,086.00 100.00%   191.11 100.00%        -        -
     其他业务收入     25.32   3.70%        -        -        -        -        -        -
         合计        684.74 100.00% 2,086.00 100.00%   191.11 100.00%        -        -
    
    
    公司的主要产品艾可宁于2018年8月开始销售,公司营业收入全部依靠核心技术产生,艾可宁是公司目前唯一的主营业务收入来源。
    
    公司的主营业务为新药的研发、生产和销售。报告期内,本公司的主营业务、主要产品没有发生重大变化。
    
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    (二)主要经营模式
    
    公司是一家从药物发现、早期探索性研究、临床开发到药品生产和商业化的全产业链生物医药企业,拥有完整的研发、采购、生产和销售等体系,关于本公司药物研发模式、采购模式、生产模式、销售模式及盈利模式的分析如下:
    
    1、药物研发模式
    
    公司由DONG XIE(谢东)、CHANGJIN WANG(王昌进)、RONGJIAN LU(陆荣健)共同创立,并且注重专业人才的吸收和培养。团队在医药研发、药物制造、市场准入、商务运作等方面均具备丰富经验,为公司的持续创新、稳定生产和市场开拓打造了坚实基础。
    
    (1)新药研发模式
    
    新药研发时间周期长、投入巨大、技术难度高,存在较高的风险,因此医药公司对新药开发的选择及开展均非常慎重。在研发方向选择方面,公司新药研发并非单纯基于技术领先的角度,而是通过分析某个疾病领域未被满足的临床需求以及市场上现有疗法和药物的缺点,并结合公司自身优势确定药物研发方向。公司研发流程如下图所示:
    
    公司采用自主研发、授权引进及合作研发相结合的方式,开展新药研发:
    
    1)自主研发
    
    自主研发模式下,公司自主完成新药项目选题、候选药物的制备及筛选、临床前研究、临床开发路径及药事法规路径的确定、临床试验方案设计、药物监管部门申请与审批、临床试验的开展及数据分析、生产工艺及质量控制、向药物监管部门申报上市许可的全过程。
    
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    该模式下,公司研发人员对疾病领域未被满足的临床需求、现有治疗手段和药物的局限、市场前景、药物作用机理及靶点、药物的成药性和安全性、企业核心竞争力及专长、风险分析、知识产权、开发费用及时间、竞争产品、以及行业发展趋势和国家政策、等方面进行研究与综合考察,以确定适合本企业研制的药物品种。相关研发人员基于自我研究成果撰写项目论证报告,并组织召开立项论证会,阐述项目立项可行性。
    
    公司在立项前将由专人撰写研发预算以及整体项目研发计划,并组织开题报告会,由项目负责人汇报,由高管团队最终决策项目是否正式立项,并严格审批相关预算及研发计划。立项完成后,公司按新药开发的模式开始创新研究,完成临床前和临床各期试验,根据真实完整的科学数据申报新药注册申请。
    
    公司通过自主研发新药,打造公司核心竞争力,并通过新药上市销售给公司注入较强的内生发展能力,以支撑公司开展持续的新药研发投入及引进新药专利的能力。
    
    2)授权引进
    
    授权引进模式即从其他新药研发机构和企业通过授权或转让引进其在研新药,由公司开展后续临床试验及所有工作,最终实现上市销售。
    
    该研发模式下,公司审慎评估其他企业在研药物的潜力、技术先进性、成药性和安全性、临床数据、市场空间、与公司研发实力的匹配程度、与公司战略的匹配程度、成本等因素作出评价,并通过严格的内部立项与审评制度决定是否引进药物。公司将根据相应授权或转让协议进行临床试验研究与新药注册申请。
    
    3)合作研发
    
    合作研发是公司与其他公司共同完成创新药的临床前研究或临床试验。
    
    该研发模式下,公司与合作研发伙伴充分发挥双方在各自领域的特长,实现专业化分工,并通过合作研发协议明确最终的研发成果归属,最终实现上市销售。
    
    (2)专业服务商(CRO公司)在新药研发中的应用
    
    公司主要通过自有的临床医学团队进行研发,也会委托临床领域专业服务商(CRO 公司)提供部分研发服务,如临床前研究、临床试验开展、病例报告表前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书的设计与咨询、临床试验监查、临床数据管理与统计分析、临床报告总结及撰写等。
    
    公司根据不同的研发管线建立了CRO公司名单库,结合其资质、技术水平、收费标准、服务质量及研究经验等多种因素筛选最适合的CRO公司,并签订了严格的专利权协议及保密协议确保公司权益。
    
    综上,艾可宁是公司自主研发的抗艾新药,联合疗法是公司向美国洛克菲勒大学授权引进抗体 3BNC117(专利许可)后与艾可宁组成的抗艾新药,AB001是公司向利基达授权引进中国专利权(专利转让)后进一步研发的疼痛治疗新药。此外,公司也通过授权引进的方式,丰富在研产品管线,例如获得了上海药物研究所就“抗新型冠状病毒候选药物DC系列(包括DC402267等)作为抗新型冠状病毒2019-nCov新药”项目在全球范围内向公司授予的专利独占许可,截至本招股说明书签署日,公司尚未开展相关临床试验工作。目前,公司联合疗法和AB001的研发过程中均聘请了CRO公司协助开展临床试验,公司在研发过程中可以根据自身需要灵活选择CRO公司,整体研发过程仍由公司自身团队所主导,因此不存在对CRO公司的重大依赖。
    
    2、采购模式
    
    公司下设采购部,按照公司要求采购主要物料、辅料、包装材料、研发材料等。为提升采购管理水平、规范采购流程,保证采购质量,公司制订了《采购管理制度》,以保证公司的各类采购活动有序进行。
    
    (1)采购制度
    
    公司根据GMP管理规范与内部控制规范建立了《新供应商引进管理制度》、《标准采购订单管理制度》、《原材料验收入库管理制度》、《应付账款管理制度》等制度性文件,公司的采购均按照相应制度实施。
    
    (2)采购流程
    
    根据采购内容的不同,公司可能根据自身需要合理调整相应流程:
    
    1)供应商管理
    
    为保证采购质量,公司建立了健全的供应商管理制度,定期对供应商按照前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书GMP的要求及公司内控制度要求进行审核。若相应采购活动涉及新供应商引进,采购人员将对企业概况进行初步调查并填写《供应商基本情况调查表》。后续质量部将按照采购材料的性质对供应商进行资质审查或现场审查,并由审查人员填写《供应商质量体系评估报告》。部分供应商将接受产品质量抽检。评估与审查合格后,才可被纳入《合格供应商名单》。
    
    2)采购订单管理
    
    有采购需求的部门将通过企业ERP系统填写采购计划或采购申请表,审批人员根据审批权限进行审批,审批通过后,采购部落实相应采购工作。
    
    3)验收入库管理
    
    原辅料入库前,公司物料管理员将依据合同对货物进行初检(包括对采购物品的名称、规格、数量、批号、生产日期、生产商标识、检验报告单、相应资质等进行检查),初检完成后,物料管理员及时填写《原辅料初检记录表》。
    
    对于有检验要求的物料,质量控制部将取样检验,检验合格后,质量控制部将向物料管理员发放检验报告单、批物料合格证与物料放行审核单。对于可放行物料,物料管理员填写《原辅料收入、发出分类账》完成入库。对于检验不合格的物料,质量控制部将出具不合格检验报告,并通知采购部按照合同约定与供应商办理退货手续。
    
    3、生产模式
    
    自艾可宁实现商业化以来,本公司主要采用如下两种形式进行艾博韦泰原料药和艾可宁制剂的生产:1)自建生产基地生产;2)聘请符合资格的委托合同生产企业(CMO公司)进行生产,具体如下。
    
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    注:为应对可能出现的产能供应不足情况,公司视艾可宁的市场需求委托CMO公司生产艾博韦泰(制剂)
    
    (1)艾博韦泰原料药生产模式
    
    1)自建生产基地生产
    
    公司根据自主研发出的艾可宁生产工艺(包含原料药核心生产工艺)和通过GMP 认证的生产设施,能够自主生产艾博韦泰原料药,公司乾德路生产基地原料药生产车间产能约为18kg/年。公司的生产体系严格按照国家相关法律法规搭建。公司生产基地已经通过了GMP认证及环评审查,并严格按照GMP要求与药品质量标准进行生产。此外,公司已经制订了《质量管理体系管理规程》、《安全生产教育制度》、《化学品管理规程》、《内部环保制度》等全套制度对公司生产流程进行规范。
    
    另外,公司目前拟在齐河前沿及四川前沿建设艾博韦泰原料药生产基地,补充公司原料药的生产能力。齐河前沿及四川前沿的艾博韦泰原料药一期建设项目的设计产能均为125kg/年。
    
    2)聘请CMO公司委托生产
    
    公司与CMO公司的具体合作模式与流程如下:
    
    a)CMO公司遴选:公司质量控制部对受托方的生产管理、技术水平、质量管理、安全环保等情况进行全面的现场审计与评估。质量控制部出具《艾博韦泰委托生产现场审计报告》或《注射用艾博韦泰委托生产现场审计报告》,确认受托方具有完成受托工作的能力,并能保证符合GMP的要求。
    
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    b)工艺转移和验证:选定候选CMO公司后,公司将向CMO公司进行技术转移,包括原料药的工艺规程,操作规程、质量标准等。此外,公司派出专业生产人员对CMO公司进行现场技术指导与监督,确保生产过程符合生产工艺的要求。技术转移后进行试生产、验证批生产,完成验证生产、产品稳定性考察和工艺和质量对比分析后,由公司联合CMO公司提交MAH申请,通过国家药监局审查后CMO公司即可获得生产许可证。CMO公司通过GMP认证后,即可生产、销售相关产品。
    
    c)质量控制:公司与CMO公司签订了委托生产合同与质量控制协议,CMO公司的生产、检验、贮藏、运输各方面均应符合 GMP 法规及相关协议的要求。对发生的偏差、变更、投诉、召回等活动以及第三方审计、官方检查情况应及时通告。公司将定期对CMO公司生产的产品进行抽查并填写《MAH产品现场检查记录》,确保其生产活动按照国家相关法规和双方签订的合同执行。
    
    CMO公司需在协议约定的时限内完成合格产品的制造,公司根据协议进行付款。
    
    3)MAH模式的主要申请流程和审批流程,预计的时间周期
    
    根据《全国人民代表大会常务委员会关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》,在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等10个省(市)开展药品上市许可持有人制度试点。药品上市许可持有人制度(Marketing Authorization Holder,以下简称“MAH制度”),指拥有药品技术的药品研发机构、科研人员、药品生产企业等主体,通过提出药品上市许可申请获得药品上市许可批件,并对药品质量在其整个生命周期内承担主要责任的制度。
    
    根据《关于印发江苏省药品上市许可持有人申报程序和资料要求的通告》,发行人申请成为药品上市许可持有人的具体流程如下所示。
    
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    根据行业惯例,医药公司自提交MAH申请至审核通过一般需要6-12个月。
    
    4)发行人进行MAH证书(生产许可持有人证书)的筹备与申请准备工作的最近进展
    
    报告期内,发行人与CMO公司合作主要是完成艾可宁原料药的生产工艺转移,并开展试生产和工艺验证生产,以满足产品质量和MAH注册管理的要求。目前公司正在对CMO公司生产出的艾博韦泰原料药(工艺验证批次)进行质量研究和稳定性检测,并在进行MAH证书的筹备与申请准备工作,逐步推进药品上市许可持有人制度的注册申报进程。
    
    5)公司与合作CMO公司的责任及分工情况
    
    公司依据MAH制度的相关规定,联合深圳市健元医药科技有限公司、上海昂博生物技术有限公司、江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司,进行MAH证书的筹备与申请准备工作。上述三家CMO公司均注册在药品上市许可持有人制度试点行政区域内,且持有相应药品生产范围的《药品生产许可证》以及《药品生产质量管理规范》(GMP)认证证书,符合《试点方案》关于受托生产企业的要求。
    
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    根据公司与CMO公司签署的委托生产合同,CMO模式下发行人与CMO公司对产品生产环节的责任和分工情况约定如下:
    
      责任主体                             生产环节的责任及分工情况
                 1、对CMO公司生产产品涉及的相关生产检验记录和质量文件进行现场审计;
                 2、监督并知晓CMO公司生产进度,根据实际需求调整生产内容;
       发行人    3、向CMO公司及时提供CMO公司所需的艾博韦泰生产相关文件资料和必要的技
                 术支持;
                 4、支持CMO公司进行产品生产的持续改进。
                 1、按时启动各项准备工作,以发行人提供的工艺参数为依据,完成分析方法转移、
                 技术转移方案、生产相关文件的编制,起始物料的采购、检验放行,以及艾博韦泰
                 工艺生产设备、人员的安排等,确保满足艾博韦泰的生产、过程控制和产品检验等
                 需要;
                 2、CMO公司严格按照艾博韦泰技术转移资料的要求和质量协议,在符合GMP条
                 件下生产出合格的艾博韦泰,同时配合发行人进行稳定性或其他研究的取样;对于
                 在工艺验证过程中必要的参数调整,需在充分研究和风险评估的基础上,经过双方
                 书面确认方可调整;
      CMO公司   3、CMO公司向发行人报告项目进度,在完成35肽、38肽、裂解沉淀、纯化转盐、
                 冻干工序步骤时以书面方式向发行人报告生产进度;
                 4、CMO公司配合发行人药品上市许可持有人制度药政注册计划。完成相关文件资
                 料的完善及审核,接受国内外药监部门核查,并确保生产现场检查批次的生产可以
                 随时启动;
                 5、CMO公司负责原辅料的采购、检验、管理和费用,承担交付产品的冷链运输费
                 用;内包装材料及COA(CertificateOfAuthenticity,防伪证明书)由发行人提供;
                 6、CMO公司应当完成艾博韦泰试生产和验证生产、检验放行,并将中间体留样、
                 最终产品、检验报告原件、试生产和验证生产记录复印件、验证方案和验证报告复
                 印件提供给发行人,并将产生的其他记录按GMP要求保存。
    
    
    根据2020年7月1日生效的《药品注册管理办法》(2020年修订)、《药品生产监督管理办法》(2020年修订),公司将协助CMO公司进行艾博韦泰原料药登记及艾博韦泰制剂关联审评的相关准备工作;并将基于正式实施后的《化学原料药、药用辅料及药包材与药品制剂关联审评审批管理规定(征求意见稿)》的规定开展具体工作。
    
    (2)艾可宁制剂生产模式
    
    艾可宁制剂的生产主要通过公司自建的生产基地进行生产,公司乾德路生产基地已经通过了GMP认证及环评审查,并严格按照GMP要求与药品质量标准进行生产,产能为18万支/年。考虑到乾德路车间产能无法满足艾可宁未来的市场需求,公司拟通过募集资金进行“1,000万支注射用HIV融合抑制剂项目”一期建设项目,一期建设项目总投资额为 16,287 万元,投产后预计年产能为 250万支。为应对可能出现的车间停工或乾德路车间现有产能供应不足情况,公司视前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书艾可宁的市场需求委托CMO公司生产艾博韦泰(制剂)。
    
    关于公司艾博韦泰原料药及艾可宁制剂的工艺流程参见本章节之“一、发行人主要业务情况”之“(四)主要产品的工艺流程图”。
    
    (3)在研项目未来生产计划
    
    公司掌握了关于抗体3BNC117和AB001的制备工艺的核心技术。公司已经取得了美国洛克菲勒大学关于抗体3BNC117的生产工艺的技术转移。公司在取得3BNC117的专利授权后,已开展药学、生产工艺、质量控制各项研发工作,并已开始关于3BNC117放大生产工艺优化等工作。此外,公司掌握了AB001药物活性成分、制剂配方及工艺技术。
    
    目前,公司用于临床研发的3BNC117和AB001均委托CMO公司生产。未来公司将视整体发展情况及在研药物研发进度,确定自产或继续聘请符合资格的委托CMO公司进行生产。
    
    4、销售模式
    
    (1)销售部门设置
    
    公司设立创新医疗事业部负责国内市场推广和品牌建设。创新医疗事业部下设医学信息沟通部、市场推广部、市场准入部、商务部进行药品信息的宣介和市场推广,其中医学信息沟通部主要负责向临床医生介绍产品信息并采集临床信息;市场推广部门主要负责产品的推广策划;市场准入部主要负责市场准入的相关手
    
    续办理与政府沟通;商务部主要负责国内市场分销渠道构建以及与经销商、DTP
    
    药房的谈判。四大部门共同推动艾可宁的中国商业化运作。
    
    海外市场方面,公司建立了海外业务部负责海外市场的开拓。海外业务部负责艾可宁的海外业务开拓、合作伙伴的筛选、评估、合作模式的谈判、出口及合作推广协议的签署。公司与海外合作经销商一起开展当地市场的产品注册、进口、分销渠道的构建、市场推广及销售等。
    
    (2)推广模式
    
    基于公司处方药的产品属性,不得在大众传播媒介发布广告或者以其他方式以公众为对象的广告宣传。针对公司产品较新且专业性较强的特征,公司通过自前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书建团队向临床医生进行产品推广,提高临床医生对公司产品相关理论及应用知识的认识,并不断地收集药品在临床过程中的使用反馈,促进临床合理用药。
    
    公司学术推广活动主要包括:大型学术推广活动、区域学术推广活动、其他专业学术推广活动。大型学术推广活动包括国内外大型学术会议、专题学术大会;区域学术推广活动包括省域学术会议、医院院内探讨会、城市学术沙龙等;其他专业学术推广活动包括与医学媒体杂志刊登用药信息、临床研究结果、产品应用最新进展等内容。
    
    (3)价格体系
    
    公司根据市场调研结果、研发成本核算、竞争产品市场销售价格等因素,制定了艾可宁在终端的销售价格,各省市终端销售价格一致。公司结合不同区域市场的市场准入差异性,给予合作分销商一定差异的出厂价格折让,给予不同的出厂价格,主要考虑因素包括经销商的终端覆盖能力、配送成本、回款能力、配套服务等。报告期内公司给予不同经销商的销售价格差异较小,与各经销商之间的销售真实、公允。
    
    截至本招股说明书签署日,公司尚未有产品被纳入医保范围。若未来公司产品被纳入医保目录,公司将根据医保支付标准调整产品销售价格。
    
    (4)公司销售模式
    
    我国实行处方药和非处方药分类管理制度。处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方方可调配、购买和使用的药品;非处方药是不需要凭医师处方即可自行判断、购买和使用的药品。本公司产品艾可宁属于处方药,采用经销商模式及直销模式进行销售。
    
    1)经销商模式
    
    在该模式下,由本公司进行专业学术推广,由拥有相应资质的医药流通商业公司(“经销商”)提供物流体系,将药品在授权区域内调拨、配送至医院或药店。该销售模式为行业通行模式。
    
    公司定期与拥有GSP资质的经销商签订《购销协议》约定双方义务、采购价格、回款方式、退换货等条款。双方在本协议的基础上,就每笔订单分别签订前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书销售合同/订单,约定每笔订单的采购量、发货时间等条款。
    
    由于公司药品专业属性强且上市时间较短,公司建立了专业学术团队,通过参与学术会议与临床医生及业内专家交流艾可宁产品特点、基础理论、临床疗效、安全性、研究成果等达成营销推广的目的。经销商模式的流程图如下所示:
    
    2)直销模式
    
    公司的直销模式包括DTP药房模式及直接向疾控中心或医院销售模式。
    
    a)DTP药房模式
    
    DTP药房模式即为Direct to Patient,即直供患者模式,患者凭借处方进行购买。该模式可以省去药品进入医院的繁杂招标手续且压缩流通环节,同时可以满足患者的用药需求。
    
    公司定期与具有相关GSP资质的药房签订销售协议,并通过指定有药品冷链运输资质的物流承运企业将药品配送至DTP药房。该类DTP药店通常位于特定医院周边或院内,患者凭借处方购买药品并在医院完成注射。DTP 药房按需采购公司药品,不承担产品在医院的推广工作,相关学术推广工作仍由公司负责。DTP药房销售模式如下图所示:
    
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    b)直接向疾控中心或医院销售模式
    
    直接向疾控中心或医院销售模式,即公司直接与各地疾控中心或定点治疗医院签署《购销协议》,由公司通过指定有药品冷链运输资质的物流承运企业将药品配送至疾控中心或医院,以满足患者的用药需求。
    
    (5)海外销售
    
    艾可宁的海外销售将主要聚焦发展中国家,公司通过与具备资质的当地或区域合作伙伴一起,开展药品注册、分销以及专业学术推广。
    
    报告期内,公司境外销售的金额较小、占比较低。公司海外销售模式包括药物特殊进口方式、药物人种试验并注册后销售方式以及药物注册后销售方式,其中,药物特殊进口方式为海外国家对有临床需求但未在本国注册销售的药品提出跨境采购需求,通过特殊渠道直接销售,例如公司已通过特殊进口方式实现俄罗斯及南非地区的药物销售;药物人种试验并注册后销售方式以及药物注册后销售方式主要为发行人完成艾可宁在海外国家注册后,通过海外经销商向海外国家销售产品。
    
    未来,公司将积极拓展公司产品的海外销售,并借助艾可宁的全球销售网络以及寻求与跨国药企合作,以实现公司抗HIV产品在全球范围内的覆盖和销售。
    
    5、盈利模式
    
    公司以新药研发、生产与销售作为核心主业。截至报告期末,公司尚未实现盈利。公司将持续开拓市场,构建覆盖海内外的销售网络,形成更为稳定的供应商及客户关系,提升销量,提高盈利水平。
    
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    (三)设立以来主营业务、主要产品和主要经营模式的演变情况
    
    公司成立于2013年,自设立以来一直专注于新药研发。2018年8月,公司第一款新药获批上市,标志着公司成为一家集新药研究开发、生产制造及市场营销为一体的创新药企业。公司拥有一个已上市且在全球主要市场具有专利的原创新药,两个在临床II期试验阶段、已获专利(或专利许可)的重要研发产品。
    
    报告期内,公司主营业务、主要产品和主要经营模式未发生重大变化。(四)主要产品的工艺流程图
    
    公司主要产品艾可宁的工艺流程包括活性药物成分生产流程以及药品生产流程。活性药物生产关键流程包括主链合成、侧链连接等。药品的生产中比较关键的流程为溶配与冻干。以下流程图列示了艾可宁活性药物成分(艾博韦泰原料药)及最终药品(艾可宁制剂)的生产过程:
    
    主链合成
    
    活性药物成分 侧链连接
    
    最终活性药物成分
    
    溶配填充及局部密封
    
    冻干
    
    药品
    
    加盖在灯光下测试
    
    包装
    
    公司自主研发出艾可宁的生产工艺,包含原料药核心生产工艺、制剂配方。本公司对药品生产的质量规格进行了技术规定,使药品能满足国内外市场销售的要求。公司艾博韦泰原料药及艾可宁制剂的工艺流程如下。
    
    1、艾博韦泰原料药工艺流程
    
    艾可宁的活性药物成分(艾博韦泰原料药)生产工艺流程包括主链合成、侧链连接及成品制备三个阶段,其中主链合成和侧链修饰采取固相合成法,在固相前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书树脂上完成肽链分子的合成。
    
    2、艾可宁制剂工艺流程
    
    注射用艾可宁的工艺流程包括溶配、无菌过滤、灌装及局部密封、冻干、加盖、灯检、包装等工序。公司建设了高标准的多肽原料药和冻干粉针剂生产设施。公司现有生产设施包括合成区、纯化区、制剂区、检测区、仓储区和公用系统区域。艾可宁制剂工艺流程如下图所示:
    
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    (五)生产经营中涉及的主要环境污染物、主要处理设施及处理能力
    
    1、生产经营中涉及的主要环境污染物及治理措施
    
    目前,公司核心产品艾可宁由公司生产。公司结合生产环节制定了全面的环境保护制度体系,涵盖了生产过程中可能产生的污染物管理规程、污染物排放和处理设施的标准操作规程及突发环境事件应急预案等。
    
    目前公司的生产基地已通过GMP认证,公司制定了《危险废弃物处置应急预案》、《固体、液体废弃物污染环境防治管理规程》、《环境因素、危险源识别和评价规程》、《突发环境应急预案》等与环境保护相关的制度。
    
    公司生产过程中产生的主要污染物分为三个方面:废水、废气、固废。其中废水的污染排放因子主要为化学需氧量、氨、总氮、总磷等。废气的污染排放因子主要为挥发性有机物。固废组成包括工艺活性炭、生产废有机溶剂、生产包装、培养基、沾染性废物等。
    
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    前沿生物生产经营中涉及的主要污染物来源和具体治理措施情况如下:序号 污染物 治理措施情况
    
                               在大气排放中,本公司对车间、实验室气体、原料仓库统一收
       1    废气               集,新建了活性炭吸附塔3台(其中一台属于园区配备),并
                               定期更换活性炭、定期监测,保证大气排放达标。
                               生产废水主要是设备清洗和生活废水,针对高浓度的废水公司
       2    废水               统一收集,交由危废处置单位统一处理。对于低浓度的废水及
                               生活废水,公司排入园区内的污水管道统一处置。
                               在固废管理中,本公司与有资质的危废处理单位,包括南京凯
       3    固体废物           燕环保科技有限公司、江苏盈天化学有限公司、江阴市江南金
                               属桶厂有限公司、南京化学工业园天宇固体废物处置有限公司
                               等签订了固废处理合同。
                               噪声来源空压机。对于空压机的噪音,采取隔声、基础减震、
       4    噪音               消声等措施,工厂运营期间噪声符合《GB12348-2008》的三
                               类标准,白天不超过60db,夜间不超过50db。
    
    
    2、环保支出
    
    报告期内,本公司为遵守适用环境保护规则及法规所产生的直接成本约为人民币 459.00 万元。该等成本不包括因环保合规规定而产生的有关物业、厂房及设备的历史资本支出。其具体构成如下:
    
    单位:元
    
                项目              2020年1-6      2019年       2018年       2017年
                                      月
     固体废物处理费                 85,400.31    118,507.66     29,126.21             -
     废液处理费                    800,141.87   2,092,668.24    648,743.83    191,589.74
     水、气、声检测费                       -     13,207.55      4,716.98      5,660.38
     环保设备/耗材购置费             8,439.83    114,202.31    253,448.28             -
     突发环境事件应急预案技术服             -     53,490.57      7,075.47             -
     务费用
     企业达标排放整治报告                   -     62,735.85             -     18,867.92
     安全现状评价                           -     61,226.42     10,377.36     10,377.36
                合计               893,982.01   2,516,038.59    953,488.13    226,495.40
    
    
    未来,伴随本公司新建生产设施并扩展制造及生产活动,本公司将持续加大在环境保护相关措施的投入。
    
    3、因环境保护原因受到处罚的情况及是否符合国家关于环境保护的要求
    
    发行人的生产经营活动符合国家环境保护方面的法律、法规和政策规定的要求。报告期内,发行人未发生重大环境污染事故,不存在任何违反环保部门、安前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书监部门、消防部门、公安部门等的各项规章制度的情况,未发生因违反环境保护方面的法律、法规和规范性文件而受到处罚的情形。
    
    二、发行人所处行业基本情况
    
    (一)公司所处行业分类
    
    本公司是一家创新型生物医药企业,主要业务为创新药物的研发、生产和销售。报告期内,本公司的营业收入主要来自治疗艾滋病原创新药“艾可宁”,该产品属于化学制剂药,属于处方药范畴。根据《上市公司行业分类指引》(2012年修订),公司所属行业为制造业(C)中的医药制造业(C27);根据国家统计局发布的《国民经济行业分类标准》(GB/T 4754-2017),公司所属行业为医药制造业(C27)中的“化学药品原料药制造(C2710)”和“化学药品制剂制造(C2720)”。(二)行业主管部门、行业监管体制、行业主要法律法规及政策及对发行人经营发展的影响
    
    报告期内,本公司业务涉及于中国及美国开展的临床试验以及中国市场销售,因此同时受到中国及美国行业监管部门有关法律法规的监管。未来,公司将布局
    
    海外市场,并通过与具备资质的当地或区域合作伙伴一起,依据当地相关法律法
    
    规,开展境外销售。
    
    1、行业主管部门
    
    (1)中国行业监管部门
    
    我国医药制造行业监管主要涉及国家市场监督管理总局、国家卫生健康委员会、国家发展和改革委员会、人力资源和社会保障部和生态环境部等。主要职能如下:
    
    1)国家市场监督管理总局
    
    2018年3月,中共中央印发了《深化党和国家机构改革方案》,不再保留国家卫生和计划生育委员会、国家食品药品监督管理总局。国家药监局的职责移交新成立的国家市场监督管理总局。国家市场监督管理总局下辖的国家药品监督管理局是医药行业的行政主管部门,负责对药品的研究、生产、流通和使用的全过程进行行政管理和技术监督,包括制定相关行政法规及政策、市场监管、新药审前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书批(包括进口药品审批)、药品GMP及GSP认证、推行药品安全性评价等。各省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门负责本行政区域内的药品监督管理工作。
    
    2)国家卫生健康委员会
    
    2018年3月,根据第十三届全国人民代表大会第一次会议批准的国务院机构改革方案,将国家卫生和计划生育委员会的职责整合,组建中华人民共和国国家卫生健康委员会。
    
    国家卫生健康委员会的主要职责包括负责起草和拟定卫生、计划生育、中医药事业发展的政策规划、法律法规草案、规章标准和技术规范;负责制定疾病预防控制规划、国家免疫规划、严重及突发公共卫生问题的干预措施并组织落实;负责组织拟订并实施基层卫生和计划生育服务、妇幼卫生发展规划和政策措施;负责制定医疗机构和医疗服务全行业管理办法并监督实施;负责组织推进公立医院改革;负责组织制定国家药物政策和国家基本药物制度,组织制定国家基本药物目录。
    
    3)国家医疗保障局
    
    2018年3月,根据第十三届全国人民代表大会第一次会议批准的国务院机构改革方案,将人力资源和社会保障部的城镇职工和城镇居民基本医疗保险、生育保险职责整合,组建中华人民共和国国家医疗保障局。
    
    国家医疗保障局负责拟定医疗保险、生育保险、医疗救助等医疗保障制度的法律法规草案、政策、规划和标准,制定部门规章并组织实施;组织制定并实施医疗保障基金监督管理办法,建立健全医疗保障基金安全防控机制,推进医疗保障基金支付方式改革。
    
    此外,国家医疗保障局组织制定城乡统一的药品、医用耗材、医疗服务项目、医疗服务设施等医保目录和支付标准,建立动态调整机制,制定医保目录准入谈判规则并组织实施;组织制定药品、医用耗材价格和医疗服务项目、医疗服务设施收费等政策,建立医保支付医药服务价格合理确定和动态调整机制,推动建立市场主导的社会医药服务价格形成机制,建立价格信息监测和信息发布制度。
    
    4)国家发展和改革委员会前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    国家发展和改革委员会负责对医药行业的发展规划、投资项目立项、医药企业的经济运行状况进行宏观指导和管理,对药品的价格进行监督管理,负责制订列入医保目录的甲类药品与具有垄断性的药品的统一全国零售价格。其它产品价格由企业根据市场情况决定。
    
    5)生态环境部
    
    生态环境部的前身为中华人民共和国环境保护部,于2008年设立,为国务院组成部门。2018年3月,根据第十三届全国人民代表大会第一次会议批准的国务院机构改革方案,将环境保护部的职责整合,组建中华人民共和国生态环境部,不再保留环境保护部。
    
    医药行业的投资、生产等均需符合环保相关要求,并由国家环保部及其下属机构等环保部门监督。
    
    (2)美国行业主管部门
    
    公司正在美国开展临床试验,美国医药制造行业主要监管部门为美国食品药品监督管理局(FDA)。它是国际药品审核权威机构,由美国国会即联邦政府授权,专门从事食品与药品管理的最高执法机关。药品需经过FDA审查批准后,方可在市场上销售。
    
    2、行业监管体制
    
    (1)中国行业监管体制
    
    我国药品行业监管相关的法律法规主要涉及到药品开发、新药临床试验、药品审批、药品技术转让、药品生产以及药品流通等方面,涵盖了药品研究、生产、流通、使用等各个环节,具体的法律法规及其主要内容如下所示:
    
    1)药品管理办法
    
    《中华人民共和国药品管理法》为新药研究、药品开发及制造等药品管理事项提供法律框架。《中华人民共和国药品管理法》适用于从事药品的研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人。《中华人民共和国药品管理法实施条例》旨在为《中华人民共和国药品管理法》提供实施细则。
    
    2)药品注册管理办法
    
    根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    《药品注册管理办法》,其中规定药品注册申请必须包括药物临床试验申请、药
    
    品上市许可申请、上市后补充申请及再注册申请。
    
    3)药品临床试验登记
    
    根据《药品注册管理办法》,获得临床试验申请批准后,申请人在药物临床试验实施前,应当将已确定的临床试验方案和临床试验负责单位的主要研究者姓名、参加研究单位及其研究者名单、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本等报送国家药监局备案并抄送临床试验单位所在地和受理该申请地的省级药品监管部门。
    
    4)国际多中心药物临床试验规定
    
    国家药监局于2015年1月30日发布《国际多中心药物临床试验指南(试行)》(自2015年3月1日起施行),用于指导国际多中心临床试验在中国的申请、实施及管理。根据该指南,国际多中心药物临床试验申请人可在不同中心,使用相同的临床试验方案同时开展临床试验。如果申请人计划将源自国际多中心药物临床试验的数据用于向国家药监局申请新药申请审批,除《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例的规定以外,该国际多中心药物临床试验应符合《药品注册管理办法》及相关法律法规的规定,并执行《药物临床试验质量管理规范》。
    
    5)药品知识产权保护制度
    
    根据国务院发布的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》,国家开展药品专利期限补偿制度试点。选择部分新药开展试点,对因临床试验和审评审批延误上市的时间,给予适当专利期限补偿。并且完善和落实了药品试验数据保护制度,药品注册申请人在提交注册申请时,可同时提交试验数据保护申请。对创新药、罕见病治疗药品、儿童专用药、创新治疗用生物制品以及挑战专利成功药品注册申请人提交的自行取得且未披露的试验数据和其他数据,给予一定的数据保护期。数据保护期自药品批准上市之日起计算。数据保护期内,不批准其他申请人同品种上市申请,申请人自行取得的数据或获得上市许可的申请人同意的除外。
    
    6)药品上市许可持有人制度
    
    根据全国人大常务委员会的授权,国务院于2016年5月26日发布《药品上前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书市许可持有人制度试点方案的通知》,提出了在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、山东、福建、广东、四川10个省(市)开展药品上市许可持有人制度试点。试点区域的药品生产企业、药品研发机构及科研人员可以作为MAH。MAH应负责药品生产销售全链条和药品全生命周期管理,并就临床前研究、临床试验、生产制造、经销配送、不良药物反应监测等承担所有法律责任。
    
    根据《药品上市许可持有人制度试点方案》,对于原料药、生物制品,在申报时,相关受托生产企业应当在符合《药品生产质量管理规范》的车间制备生产,在制备过程中应当严格执行GMP的要求。上市许可申请获得批准后,相关受托生产企业可以凭试点品种的批准证明文件申请开展GMP认证,通过认证后,方可生产、销售相关产品;委托关系取消且委托生产品种相对应的药品GMP证书或生产范围是与品种唯一相关的,由受托生产企业所在地省级药品监督管理部门将品种相应的GMP证书或生产范围予以收回或核减。此外,上市许可持有人可以委托多个受托企业同时生产试点药品,同时持有人需提交技术验证资料。
    
    2019年8月26日,十三届全国人大常委会第十二次会议审议通过新版《药品管理法》,明确规定了上市许可持有人制度,意味着在全国范围内针对所有药品品种全面推行。药品上市许可持有人制度试点方案充分体现了药品注册管理制度向上市许可持有人制度转变的核心理念,鼓励新药创制,促进产业升级,优化资源配置,落实主体责任。
    
    7)药品生产许可
    
    根据《中华人民共和国药品管理法》,药品生产企业需要获得中国有关省级药品监督管理机构颁发的药品生产许可证;授予该许可证需对厂房设施进行检查,并检查其卫生环境、质量保证体系、管理架构和设备是否符合规定的标准。
    
    根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》以及《药品生产监督管理办法》,药品生产许可证有效期为5年,企业必须在有效期届满前的6个月内申请换发《药品生产许可证》。药品监管理部门依法对药品生产企业进行监督检查。
    
    8)原料药的关联审评审批制度
    
    2019年7月,国家药监局发布《国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告》(2019年第56号),进一步明确了原料药、药前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书用辅料、直接接触药品的包装材料和容器(简称原辅包)与药品制剂关联审评审批和监管的有关事宜。原辅包材料与药品制剂关联审评审批由原辅包登记人在登记平台上登记,药品制剂注册申请人提交注册申请时与平台登记资料进行关联;因特殊原因无法在平台登记的原辅包材料,也可在药品制剂注册申请时,由药品制剂注册申请人一并提供原辅包研究资料。药品制剂注册申请与已登记原辅包进行关联,药品制剂获得批准时,即表明其关联的原辅包通过了技术审评,登记平台标识为“A”;未通过技术审评或尚未与制剂注册进行关联的标识为“I”。
    
    2020年7月1日实施的《药品生产监督管理办法》中进一步明确,经批准或者通过关联审评审批的原料药、辅料、直接接触药品的包装材料和容器的生产企业,应当遵守国家药品监督管理局制定的质量管理规范以及关联审评审批有关要求,确保质量保证体系持续合规,接受药品上市许可持有人的质量审核,接受药品监督管理部门的监督检查或者延伸检查;此外,经批准或者通过关联审评审批的原料药应当自行生产,不得再行委托他人生产。
    
    9)药品流通监督管理办法
    
    根据《药品流通监督管理办法》,药品生产企业只能销售本企业生产的药品,不得销售本企业受委托生产的或者他人生产的药品。药品生产、经营企业不得以展示会、博览会、交易会、订货会、产品宣传会等方式现货销售药品,不得采用邮售、互联网交易等方式直接向公众销售处方药。
    
    10)集中采购及招标
    
    为完善药品集中采购机制和以市场为主导的药价形成机制并且规范药品流通秩序,2019年1月1日,国务院办公厅发布了《国务院办公厅关于印发国家组织药品集中采购和使用试点方案的通知》(国办发[2019]2 号),对国家组织药品集中采购和使用试点工作作出部署,选择北京、天津、上海、重庆和沈阳、大连、厦门、广州、深圳、成都、西安11个城市开展试点工作。目标任务是实现药价明显降低,减轻患者药费负担;降低企业交易成本,净化流通环境,改善行业生态;引导医疗机构规范用药,支持公立医院改革;探索完善药品集中采购机制和以市场为主导的药品价格形成机制。
    
    11)药占比制度前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
    《关于全面推开公立医院综合改革工作的通知》(国卫体改发[2017]22 号)规定,为巩固取消药品加成效果,进一步健全公立医院维护公益性,力争在2017年将试点城市公立医院药占比(不含中药饮片)总体降到30%左右,北京市《医药分开综合改革实施方案》也同样提出30%的目标。药占比的指标限制使得公立医院对新药的引进格外谨慎。
    
    2019年1月16日,国务院办公厅印发《关于加强三级公立医院绩效考核工作的意见》(国办发[2019]4 号),绩效考核指标中强调使用合理用药,相比单一药占比考核指标考核更加精细化,未来合理用药水平将有所上升,有利于公司药品艾可宁的推广。
    
    (2)美国行业监管机制
    
    1)药品开发及批准
    
    若公司产品拟申请在美国注册并上市销售,需依据美国食品药品监督管理局的法律法规和相关行业指南的具体要求,完成临床前研究、临床研究、商业化生产规模GMP认证检查,并取得FDA批准。
    
    2)临床前研究
    
    支持新药上市申请所需的数据产生自两个不同的开发阶段:临床前研究阶段及临床试验阶段。就新化学制剂而言,临床前研究阶段通常需评价药物的合成活性成分、开发配方及生产过程。此外,新药申请人需在实验室里进行药物非人体毒理学、药理学及药物代谢研究,以支持随后的临床试验。进行临床前研究必须遵守联邦法规,包括良好的实验室操作规范。
    
    3)临床试验
    
    在新药临床试验申请的过程中,申请人必须向FDA提交临床前试验结果、生产数据、分析数据、临床数据或文献及临床方案。新药临床试验在FDA受理申请30天后自动生效,若FDA就拟进行的临床试验提出疑虑或问题并要求30天内暂停临床试验,则临床试验终止。
    
    候选药物通过药监局审批后,即进入上市前临床试验阶段。上市前临床试验一般可以分为三期,这三个阶段可能重叠或合并,称为临床试验的I期、II期及前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书III期。
    
    新药临床试验需每年向FDA递交临床试验结果的进度报告;若临床阶段出现严重不良反应,则申请人需增加报告提交的频率。FDA 通常会检查一个或多个临床试验场所,以确保符合申请人的药物符合临床试验质量管理规范及其所提交的临床数据完整。同样,若临床试验未根据机构审查委员会的要求进行或药物可能会给患者带来不可预期的重大伤害,该临床试验可能被终止。
    
    4)提交新药上市申请及FDA审查程序
    
    临床试验完成后,申请人将临床前研究及临床试验结果,标签、生产流程、设施数据、化学分析测试结果及其他相关数据提交至 FDA。新药上市申请必须包含足够的安全性及疗效证据。新药上市申请必须获得FDA的批准,方可在美国进行销售。
    
    5)FDA快速审查及批准项目
    
    FDA 设有快速审查资格、快速审批及优先审查等多个审查方式,旨在加快及简化部分药物的审查。
    
    3、行业主要产业政策
    
    生物医药产业是关系国计民生、社会稳定和经济发展的新兴战略性产业。国家近年来陆续出台的支持性的行业政策及法律法规对公司未来经营发展营造了有利的外部环境,主要产业政策如下表所示:
    
      序      政策名称                   主要内容                 发布机构    发布日期
      号
            《国家中长期  新药创制、艾滋病和病毒性肝炎等重大传染
            科学技术发展  病防治被定为国家  16 个科技重大专项之
      1       规划纲要     一。明确了我国重大疾病防治水平需显著提   国务院   2006年2月
            (2006-2020   高,其中艾滋病、肝炎等重大疾病需得到遏
               年)》     制,新药创制取得突破并具备产业发展的技
                          术能力。
                          加强药品注册管理,提高审评审批效率,鼓
            《国家食品药  励创新药物和具有临床价值仿制药。进一步
            品监督管理局  加快创新药物审评是其中的首条意见,对重
      2     关于深化药品   大疾病、罕见病、老年人和儿童疾病具有更  国家药监  2013年2月
            审评审批改革  好治疗作用、具有自主知识产权和列入国家     局
            进一步鼓励药  科技计划重大专项的创新药物注册申请等,
           物创新的意见》给予加快审评,鼓励和支持高水平、有临床
                          价值的创新药物研发。
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
      序      政策名称                   主要内容                 发布机构    发布日期
      号
                          优化医疗卫生资源配置,构建与国民经济和
             《全国医疗   社会发展水平相适应、与居民健康需求相匹
             卫生服务体   配、体系完整、分工明确、功能互补、密切
      3      系规划纲要    协作的整合型医疗卫生服务体系,为实现     国务院   2015年3月
            (2015-2020   2020 年基本建立覆盖城乡居民的基本医疗
               年)》     卫生制度和人民健康水平持续提升奠定坚
                          实的医疗卫生资源基础。
                          坚持战略和前沿导向,集中支持事关发展全
             《中华人民   局的基础研究和共性关键技术研究,更加重
             共和国国民   视原始创新和颠覆性技术创新。聚焦目标、
      4      经济和社会    突出重点,加快实施已有国家重大科技专    全国人民  2016年3月
             发展第十三   项,部署启动一批新的重大科技项目。加快  代表大会
             个五年规划   突破新一代信息通信、新能源、新材料、航
               纲要》     空航天、生物医药、智能制造等领域核心技
                          术。
             《国务院办   鼓励企业加强技术创新,提高核心竞争能
             公厅关于促   力,完善政美学研用的医药协同创新体系;
      5      进医药产业    加快质量升级,促进绿色安全发展,全面实   国务院   2016年3月
             健康发展的   施并严格执行新版药品生产质量管理规范
             指导意见》   (GMP),优化产业结构,提升集约发展水
                          平,并紧密衔接医改,营造良好市场环境。
                          巩固完善国家基本药物制度,推进特殊人群
                          基本药物保障。完善现有免费治疗药品政
                          策,增加艾滋病防治等特殊药物免费供给。
                          保障儿童用药。完善罕见病用药保障政策。
            《“健康中国  建立以基本药物为重点的临床综合评价体     中共中
      6     2030”规划纲   系。按照政府调控和市场调节相结合的原    央、国务   2016年10
                要》      则,完善药品价格形成机制。强化价格、医     院          月
                          保、采购等政策的衔接,坚持分类管理,加
                          强对市场竞争不充分药品和高值医用耗材
                          的价格监管,建立药品价格信息监测和信息
                          公开制度,制定完善医保药品支付标准政
                          策。
                          围绕构建可持续发展的生物医药产业体系,
            《国务院关于  以抗体药物、重组蛋白药物、新型疫苗等新
           印发“十三五”兴药物为重点,推动临床紧缺的重大疾病、
      7     国家战略性新   多发疾病、罕见病、儿童疾病等药物的新药   国务院   2016年11月
            兴产业发展规  研发、产业化和质量升级,整合各类要素形
             划的通知》   成一批先进产品标准和具有国际先进水平
                          的产业技术体系,提升关键原辅料和装备配
                          套能力,支撑生物技术药物持续创新发展。
             《医药工业   指出重点发展化学新药,紧跟国际医药技术  工业和信   2016年10
      8    发展规划指南》发展趋势,开展重大疾病新药的研发。重点   息化部等       月
                          发展针对病毒感染的创新新药。             六部门
            《关于在公立  “两票制”是指药品生产企业到流通企业开  国务院医
      9     医疗机构药品   一次发票,流通企业到医疗机构开一次发    改办、国   2016年12
           采购中推行“两 票。药品生产、流通企业要按照公平、合法  家卫生计       月
           票制”的实施意 和诚实信用原则合理确定加价水平。鼓励公  生委、国
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
      序      政策名称                   主要内容                 发布机构    发布日期
      号
            见(试行)》  立医疗机构与药品生产企业直接结算药品    家食品药
                          货款、药品生产企业与流通企业结算配送费  品监管总
                          用。为应对自然灾害、重大疫情、重大突发  局、国家
                          事件和病人急(抢)救等特殊情况,紧急采  发展改革
                          购药品或国家医药储备药品,可特殊处理。  委、工业
                          麻醉药品和第一类精神药品的流通经营仍    和信息化
                          按国家现行规定执行。公立医疗机构药品采  部、商务
                          购中逐步推行“两票制”,鼓励其他医疗机  部、国家
                          构药品采购中推行“两票制”。             税务总
                                                                  局、国家
                                                                  中医药管
                                                                    理局
                          以临床用药需求为导向,依托高通量测序、
                          基因组编辑、微流控芯片等先进技术,促进
                          转化医学发展,在肿瘤、重大传染性疾病、
           《“十三五”生 神经精神疾病、慢性病及罕见病等领域实现
      10    物产业发展规   药物原始创新。加快创制新型抗体、蛋白及  国家发改   2016年12
                划》      多肽等生物药。发展治疗性疫苗。以临床价     委          月
                          值为核心,在治疗适应症与新靶点验证、临
                          床前与临床试验、产品设计优化与产业化等
                          全程进行精准监管,提供安全有效的数据信
                          息,实现药物精准研发。
                          规划中提出要深入推进医药卫生体制改革,
                          进一步完善医疗卫生服务体系。加强艾滋病
            《卫生与健康  检测、干预和随访,最大限度发现感染者和
      11       “十三      病人,为所有符合条件且愿意接受治疗的感   国务院   2017年1月
             五”规划》   染者和病人提供抗病毒治疗,将疫情控制在
                          低流行水平。鼓励创新药和临床急需品种上
                          市。
                          全面防治重大疾病。健全现代化的传染病监
                          测和预警机制,提高各类传染病的预防、控
                          制和处置能力。继续实施扩大免疫规划,在
                          国家免疫规划的基础上,新增1-2种疫苗纳    江苏省
            《“健康江苏  入地方免疫规划,适龄儿童免疫规划疫苗接  委、江苏
      12    2030”规划纲   种率保持在较高水平。建立健全预防接种异  省人民政  2017年2月
                要》      常反应补偿保险机制。切实抓好艾滋病、血     府
                          吸虫病、结核病等重大传染病防治,加强艾
                          滋病检测、抗病毒治疗和随访管理,疫情保
                          持在低流行水平,100%的血吸虫病流行县
                          (市、区)达到血吸虫病消除标准。
                          在十三五期间,食品药品监管部门要加强对
                          药品生产企业一致性评价工作的指导,鼓励
           《“十三五”国 药品生产企业按照相关指导原则主动开展
      13    家药品安全规   研究和评价工作,从而推进仿制药质量和疗   国务院
                划》      效一致性评价工作。同时,该规划也指出,            2017年2月
                          在十三五期间,国家将加大力度健全法规标
                          准体系并加强包括研制环节、生产环节、流
                          通环节和使用环节的全过程的监督,从而保
    
    
    前沿生物药业(南京)股份有限公司 招股说明书
    
      序     政策名称                   主要内容                 发布机构    发布日期
      号
                          证药品安全性、有效性和质量可控性达到或
                          接近国际先进水平,推动我国由制药大国向
                          制药强国迈进,推进健康中国建设。
           《中国遏制与   最大限度发现感染者和病人,有效控制性传
           防治艾滋病“十 播,持续减少注射吸毒传播、输血传播和母
      14   三五”行动计   婴传播,进一步降低病死率,逐步提高感染   国务院   2017年1月
               划》       者和病人生存质量,不断减少社会歧视,将
                          我国艾滋病疫情继续控制在低流行水平。
                          (a)建立覆盖城乡居民的基本医药卫生体
                          制,为中国人民提供安全、有效、便捷及实
                          惠的医疗服务。至2020年前,中国应建立
           《深化医药卫   覆盖城乡居民的基本医药卫生制度。
      15    生体制改革    (b)通过分级诊疗体制、现代医院管理、    国务院   2017年4月
           2017年重点工   全民医保、药品供应保障、综合监管等改革
             作任务》     和发展,完善医疗卫生体制。
              &