格隆汇 11 月 12日丨海普瑞(002399.SZ)公布，集团得悉Resverlogix Corp.(“Resverlogix”或“RVX”)宣布根据其重大发现扩大新知识产权申请：当Apabetalone与钠–葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂(一类领先的口服抗糖尿病治疗方法)联合用药，可发挥协同作用，显著改善肾功能(采用肾小球滤过率估计值(eGFR)测定)及血糖控制(采用糖化血红蛋白(HbA1c)测定)。鉴于BETonMACE 3期试验的有关发现超出预期，Resverlogix已提交两项新增临时专利申请，进一步强化其知识产权组合。于心血管健康领域，Apabetalone在单独用药及与SGLT2抑制剂联合用药方面均已拥有获授予及待审核的知识产权。

　　相比使用SGLT2抑制剂及安慰剂(p=0.05)，在标准治疗药物的基础上采用Apabetalone和SGLT2抑制剂联合用药，可显著改善患者的主要肾功能指标eGFR。此外，从试验中亦观察到，相比使用安慰剂(p<0.001)，除标准治疗外亦采用Apabetalone和SGLT2抑制剂联合用药，可令患者的血浆HbA1c显著降低。

　　发现及专利申请的影响：

　　Apabetalone与SGLT2抑制剂联合用药显示出强大的安全性及疗效，Resverlogix推进战略合作协商拥有更大优势，并且显着提升其2040年之前的知识产权组合及商业发展地位。有关重要发现，加之早前明显降低这类患者的MACE的效用，使Apabetalone与SGLT2抑制剂的联合用药将成为全球数百万高危糖尿病及慢性肾脏病(“CKD”)患者的一种真正创新治疗方法。

　　血浆eGFR和HbA1c为用于评估肾病及糖尿病高危患者肾功能和血糖控制的重要指标。根据BETonMACE研究观察，控制该等指标在降低该等患者的CKD风险(包括心脏病发作、心力衰竭及CKD死亡)方面发挥重要作用。有关创新及超出预期的发现已受专利保障，使得Resverlogix可就Apabetalone与SGLT2抑制剂联合用药探索其他重要适应症，并加速商业化进程。

　　有关eGFR及CKD的资料：

　　根据美国国家肾脏基金会的资料，采用eGFR测定肾功能是评估患者肾功能及CKD阶段最有力的非侵入性方法。医生可通过患者的血肌酐水平、年龄、体型及性别来判断CKD的阶段及最佳治疗方案，以帮助降低肾脏疾病及相关疾病进展。在全球疾病负担研究中，预期受CKD影响的全球人数约700百万人，当中大部分人尚未确诊。CKD及肾功能恶化不仅影响若干其他高危患者人群，成为糖尿病的通病，同时，亦间接对全球心血管疾病及糖尿病等死因的发病率及死亡率造成影响。

　　有关HbA1c及糖尿病的资料:

　　HbA1c检测主要是用于评估血糖控制情况。HbA1c检测被认为是检测糖尿病(尤其是II型糖尿病(T2DM))的护理指标。美国糖尿病协会建议检测HbA1c而非空腹血糖来诊断糖尿病。非糖尿病患者的HbA1c范围通常为4.0%至5.6%，糖尿病前期患者的HbA1c水平通常为5.7%至6.4%，而HbA1c水平在6.5%或以上的人群则被临床诊断为患有糖尿病。T2DM的特点是肝脏葡萄糖生成及胰岛素分泌失调，导致血糖水平慢性升高。T2DM患者的血糖正常化(采用HbA1c测定)可改善胰岛素作用及预防糖尿病其他并发症(包括心血管疾病)。

　　现有抗糖尿病治疗方法:

　　SGLT2抑制剂被视为近年新式口服抗糖尿病治疗方法，主要帮助T2DM患者降低血糖水平(采用HbA1c测定)。美国糖尿病协会表示，T2DM成人患者的血糖目标值为HbA1c水平低于7.0%，因此，SGLT2抑制剂适用于HbA1c高于7.0%的血糖水平控制不佳的患者。有关突破性疗法於2013年首次获美国食品药品监督管理局(“FDA”)批准，接受该等疗法的T2DM患者肾脏及心血管结果皆有明显改善。预期在未来五年内，有关疗法的市场渗透率将大幅增长，到2024年其全球市场价值有望达到约250亿美元(Mordor Intelligence，2019年)。然而，目前尚未证明单用一种糖尿病药物(包括SGLT2抑制剂)可减少近期出现急性冠状动脉综合症(ACS)患者的MACE，且有关患者仍面临较大残余风险。

　　有关RESVERLOGIX的资料

　　Resverlogix为一家于2000年8月17日於加拿大阿尔伯塔省注册成立，并在多伦多证券交易所上市的上市公司(股份代号：RVX)。截止公告日期，公司持有Resverlogix约38.50%的股份。

　　Resverlogix正在开发一种同类首创小分子药物Apabetalone (RVX-208)，此乃一种选择性BET(溴结构域和额外终端域)抑制剂。Apabetalone在同类药物中首个获得FDA突破性疗法认证(用于一种主要心血管适应症)，将进一步加快药物开发项目，包括已规划临床试验，及加快生产发展战略的计划。

　　BET抑制是一种可调控致病基因表达的表观遗传机制。Apabetalone是针对BET蛋白质第二溴结构域(BD2)的选择性BET抑制剂。Apabetalone对BD2的选择性抑制可产生一系列特定的生物学效应，可能使高危心血管疾病、糖尿病、慢性肾脏病、采用血液透析治疗的晚期肾病、神经退行性疾病、法布里病、外周动脉疾病及其他罕见病患者显着受益，同时保证良好的安全性。

　　对公司的裨益及影响：

　　集团拥有RVX-208 (Apabetalone)的大中华区独家开发和商业权。公司董事会认为，额外两项新的专利申请将延长候选药物的潜在生命周期，显著提高RVX-208 (Apabetalone)创新疗法的整体价值，并进一步加强公司于大中华地区的开发和商业化计划。